Effetti del nebivololo sul muscolo scheletrico durante l'esercizio nei pazienti ipertesi
9 ottobre 2018 aggiornato da: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Effetti del nebivololo sulla perfusione microvascolare nei muscoli scheletrici durante l'esercizio nei pazienti ipertesi
Lo scopo di questo studio è determinare se il nebivololo migliora la perfusione microvascolare nel muscolo scheletrico durante l'esercizio nei pazienti ipertesi e se questo miglioramento è accompagnato dalla riduzione dello stress ossidativo vascolare o dall'aumento dell'espressione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) nell'uomo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In 32 soggetti ipertesi di stadio 1 non trattati, gli investigatori misureranno la pressione sanguigna; gittata cardiaca non invasiva mediante bioimpedenza elettrica toracica (Bioz, Cardio Dynamics); vasodilatazione mediata dall'avambraccio (FMD), che è una valutazione non invasiva della funzione endoteliale; raccogliere cellule endoteliali venose; e misurare la perfusione microvascolare utilizzando un agente di contrasto per microbolle Octafluoropropano (Definity).
Per ottenere l'afta epizootica, l'arteria brachiale verrà sottoposta a imaging mediante ultrasuoni. Dopo che è stata ottenuta un'immagine chiara, il bracciale sullo stesso braccio verrà gonfiato finché non sarà stretto per cinque minuti. Durante e dopo questo, il braccio del soggetto continuerà ad essere ripreso per monitorare l'aumento massimo del diametro dell'arteria brachiale.
Per raccogliere le cellule endoteliali, verrà inserito un filo sottile nella vena per raccogliere le cellule dal rivestimento interno della vena. Le cellule raccolte saranno processate e colorate per diverse proteine coinvolte nella funzione delle cellule endoteliali, utilizzando tecniche di immunofluorescenza.
Per valutare la perfusione microvascolare nel muscolo scheletrico, verrà somministrato un agente di contrasto (Definity) al basale e dopo 5 minuti di esercizio ritmico di presa della mano al 30% della massima contrazione volontaria.
Gli investigatori quindi randomizzeranno i nostri soggetti a ricevere 12 settimane di metoprololo o nebivololo, utilizzando un disegno incrociato. Ci sarà un periodo di sospensione di 4 settimane tra i due trattamenti. Durante il periodo di washout, i soggetti saranno seguiti dopo 2 settimane di sospensione del farmaco. I soggetti che hanno una pressione arteriosa > 140/90 mmHg inizieranno quindi con idroclorotiazide (HCTZ) a 25 mg una volta al giorno. Quindi ai soggetti verrà chiesto di tornare tra 2 settimane. A quel punto l'HCTZ verrà interrotto se avviato nella visita precedente e il soggetto passerà al trattamento rimanente (Nebivololo o Metoprololo). Quindi, i ricercatori valuteranno la perfusione microvascolare nel muscolo scheletrico a riposo e durante l'esercizio di presa della mano, la funzione endoteliale (FMD) e i cambiamenti nell'espressione proteica delle cellule endoteliali dopo 12 settimane di Nebivololo e dopo 12 settimane di trattamento con Metoprololo negli stessi soggetti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8586
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne con ipertensione primaria di stadio I non trattata (BP tra 140-159/90-99 mmHg)
- Età 18-65
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca congestizia
- Coronaropatia
- Ipertrofia ventricolare sinistra mediante ecocardiografia o ECG
- Storia dell'ictus
- Pressione sanguigna media >159/99 mmHg
- Bradicardia con una frequenza cardiaca a riposo <55 bpm
- Malattia renale cronica con creatinina sierica > 1,4 mg/dL
- Asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza
- Ipersensibilità ai beta-bloccanti, idroclorotiazide o Definity
- Qualsiasi storia di abuso di sostanze (diverse dal tabacco)
- Trattamento farmacologico concomitante che aumenta i livelli endogeni di ossido nitrico, inclusi nitrati o inibitori della fosfodiesterasi V (Viagra, Levitra)
- Storia di bradicardia sintomatica o blocco cardiaco
- Pazienti con shunt cardiaci da destra a sinistra, bidirezionali o transitori da destra a sinistra
- Ipersensibilità al perflutreno, sangue, emoderivati o albumina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento iniziale con metoprololo
Il soggetto inizierà con metoprololo succinato (Toprol XL) 100-300 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Se necessario, 2 settimane dopo la sospensione del farmaco, i soggetti inizieranno l'HCTZ se BP> 140/90 mmHg e continueranno l'HCTZ per un periodo di 2 settimane, dopodiché il soggetto passerà al nebivololo (Bystolic) 5-20 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
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Il soggetto inizierà con metoprololo succinato (Toprol XL) 100-300 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
Il soggetto inizierà con nebivololo (Bystolic) 5-20 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
La gittata cardiaca (CO) sarà misurata in modo non invasivo a riposo e durante l'esercizio mediante bioimpedenza elettrica toracica.
La gittata sistolica sarà derivata dal cambiamento di impedenza/tempo misurato durante la sistole elettrica.
La gittata cardiaca sarà determinata come prodotto della gittata sistolica e della frequenza cardiaca.
Altri nomi:
Raccoglieremo cellule endoteliali da una vena superficiale, di solito nel braccio.
Dopo l'inserimento di un catetere endovenoso periferico (IV), raccoglieremo le cellule dal rivestimento interno della vena utilizzando un filo sottile e flessibile con punta a J.
Il filo verrà inserito attraverso la flebo nella vena e quindi rimosso, insieme a un campione di cellule endoteliali.
Le cellule raccolte saranno processate e colorate per diverse proteine coinvolte nella funzione delle cellule endoteliali, utilizzando tecniche di immunofluorescenza.
Altri nomi:
Utilizzando ultrasuoni ad alta risoluzione, misureremo il flusso sanguigno del muscolo scheletrico durante l'infusione di una soluzione contenente l'agente di contrasto per microbolle di ottafluoropropano, Definity.
La soluzione sarà una diluizione di 1 flaconcino di Definity in 30 cc di soluzione fisiologica.
La sonda ecografica verrà posizionata sopra l'avambraccio per ottenere immagini mentre le microbolle di ottafluoropropano (Definity) vengono infuse per via endovenosa alla velocità da 0,20 a 0,27 ml/min, per non superare una dose massima di 2 fiale per soggetto dello studio al giorno o visita.
La valutazione della perfusione microvascolare con Definity può essere eseguita a riposo e durante esercizi di presa lenti e veloci.
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ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento iniziale con nebivololo
Il soggetto inizierà con nebivololo (Bystolic) 5-20 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Se necessario, 2 settimane dopo la sospensione del farmaco, il soggetto inizierà a HCTZ se BP> 140/90 mmHg e continuerà HCTZ per un periodo di 2 settimane, dopodiché il soggetto passerà al metoprololo succinato (Toprol XL) 100-300 mg giornalmente, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
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Il soggetto inizierà con metoprololo succinato (Toprol XL) 100-300 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
Il soggetto inizierà con nebivololo (Bystolic) 5-20 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
La gittata cardiaca (CO) sarà misurata in modo non invasivo a riposo e durante l'esercizio mediante bioimpedenza elettrica toracica.
La gittata sistolica sarà derivata dal cambiamento di impedenza/tempo misurato durante la sistole elettrica.
La gittata cardiaca sarà determinata come prodotto della gittata sistolica e della frequenza cardiaca.
Altri nomi:
Raccoglieremo cellule endoteliali da una vena superficiale, di solito nel braccio.
Dopo l'inserimento di un catetere endovenoso periferico (IV), raccoglieremo le cellule dal rivestimento interno della vena utilizzando un filo sottile e flessibile con punta a J.
Il filo verrà inserito attraverso la flebo nella vena e quindi rimosso, insieme a un campione di cellule endoteliali.
Le cellule raccolte saranno processate e colorate per diverse proteine coinvolte nella funzione delle cellule endoteliali, utilizzando tecniche di immunofluorescenza.
Altri nomi:
Utilizzando ultrasuoni ad alta risoluzione, misureremo il flusso sanguigno del muscolo scheletrico durante l'infusione di una soluzione contenente l'agente di contrasto per microbolle di ottafluoropropano, Definity.
La soluzione sarà una diluizione di 1 flaconcino di Definity in 30 cc di soluzione fisiologica.
La sonda ecografica verrà posizionata sopra l'avambraccio per ottenere immagini mentre le microbolle di ottafluoropropano (Definity) vengono infuse per via endovenosa alla velocità da 0,20 a 0,27 ml/min, per non superare una dose massima di 2 fiale per soggetto dello studio al giorno o visita.
La valutazione della perfusione microvascolare con Definity può essere eseguita a riposo e durante esercizi di presa lenti e veloci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione della proteina cellulare endoteliale p47phox dalla raccolta di cellule endoteliali
Lasso di tempo: 12 settimane
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La cellula endoteliale (EC) è stata raccolta dopo che un angiocatetere di calibro 20 è stato inserito nella vena dell'avambraccio controlaterale in condizioni sterili.
Tre fili guida vascolari a forma di J (St.
Jude, St. Paul, MN) sono stati fatti avanzare in sequenza nella vena fino a 10 cm.
Le cellule endoteliali sono state raccolte mediante delicata abrasione e poste in un tampone di dissociazione (albumina di siero bovino allo 0,5%, EDTA 2 mM e eparina 100 ug/ml in PBS).
Le cellule endoteliali sono state recuperate dalle punte dei fili guida mediante ripetuti lavaggi in provette di raccolta e successiva centrifugazione.
Le EC sono state incubate con anticorpi monoclonali contro gli anticorpi policlonali contro la subunità NADPH ossidasi p47.
L'intensità della colorazione è stata misurata mediante microscopia a fluorescenza.
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12 settimane
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Flusso sanguigno microvascolare
Lasso di tempo: 12 settimane
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La perfusione microvascolare del muscolo scheletrico è stata misurata durante l'impugnatura a 20 cicli al minuto dopo 12 settimane di metoprololo e dopo 12 settimane di nebivololo
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Colombo PC, Banchs JE, Celaj S, Talreja A, Lachmann J, Malla S, DuBois NB, Ashton AW, Latif F, Jorde UP, Ware JA, LeJemtel TH. Endothelial cell activation in patients with decompensated heart failure. Circulation. 2005 Jan 4;111(1):58-62. doi: 10.1161/01.CIR.0000151611.89232.3B. Epub 2004 Dec 20.
- Hamada M, Kazatani Y, Shigematsu Y, Ito T, Kokubu T, Ishise S. Enhanced blood pressure response to isometric handgrip exercise in patients with essential hypertension: effects of propranolol and prazosin. J Hypertens. 1987 Jun;5(3):305-9. doi: 10.1097/00004872-198706000-00007.
- Saitoh M, Miyakoda H, Kitamura H, Kinugawa T, Hisatome I, Kotake H, Mashiba H. Cardiovascular and sympathetic nervous response to dynamic exercise in patients with essential hypertension. Intern Med. 1992 May;31(5):606-10. doi: 10.2169/internalmedicine.31.606.
- Glezer GA, Lediashova GA. Changes in general haemodynamics and renal function during exercise in patients with arterial hypertension. Cor Vasa. 1975;17(1):1-13.
- Kazatani Y, Hamada M, Shigematsu Y, Hiwada K, Kokubu T. Beneficial Effect of a Long-Term Antihypertensive Therapy on Blood Pressure Response to Isometric Handgrip Exercise in Patients with Essential Hypertension. Am J Ther. 1995 Mar;2(3):165-169. doi: 10.1097/00045391-199503000-00003.
- Marraccini P, Palombo C, Giaconi S, Michelassi C, Genovesi-Ebert A, Marabotti C, Fommei E, Ghione S, L'Abbate A. Reduced cardiovascular efficiency and increased reactivity during exercise in borderline and established hypertension. Am J Hypertens. 1989 Dec;2(12 Pt 1):913-6. doi: 10.1093/ajh/2.12.913.
- Kokkinos PF, Andreas PE, Coutoulakis E, Colleran JA, Narayan P, Dotson CO, Choucair W, Farmer C, Fernhall B. Determinants of exercise blood pressure response in normotensive and hypertensive women: role of cardiorespiratory fitness. J Cardiopulm Rehabil. 2002 May-Jun;22(3):178-83. doi: 10.1097/00008483-200205000-00009.
- Schutz W, Hortnagl H, Magometschnigg D. Function of the autonomic nervous system in young, untreated hypertensive patients. Int J Cardiol. 1986 Feb;10(2):133-40. doi: 10.1016/0167-5273(86)90221-4.
- Goodman JM, McLaughlin PR, Plyley MJ, Holloway RM, Fell D, Logan AG, Liu PP. Impaired cardiopulmonary response to exercise in moderate hypertension. Can J Cardiol. 1992 May;8(4):363-71.
- Lund-Johansen P. Twenty-year follow-up of hemodynamics in essential hypertension during rest and exercise. Hypertension. 1991 Nov;18(5 Suppl):III54-61. doi: 10.1161/01.hyp.18.5_suppl.iii54.
- de Champlain J, Petrovich M, Gonzalez M, Lebeau R, Nadeau R. Abnormal cardiovascular reactivity in borderline and mild essential hypertension. Hypertension. 1991 Apr;17(4 Suppl):III22-8. doi: 10.1161/01.hyp.17.4_suppl.iii22.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Ladage D, Brixius K, Hoyer H, Steingen C, Wesseling A, Malan D, Bloch W, Schwinger RH. Mechanisms underlying nebivolol-induced endothelial nitric oxide synthase activation in human umbilical vein endothelial cells. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Aug;33(8):720-4. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04424.x.
- Reidenbach C, Schwinger RH, Steinritz D, Kehe K, Thiermann H, Klotz T, Sommer F, Bloch W, Brixius K. Nebivolol induces eNOS activation and NO-liberation in murine corpus cavernosum. Life Sci. 2007 Jun 6;80(26):2421-7. doi: 10.1016/j.lfs.2007.04.016. Epub 2007 Apr 25.
- Bragadeesh T, Sari I, Pascotto M, Micari A, Kaul S, Lindner JR. Detection of peripheral vascular stenosis by assessing skeletal muscle flow reserve. J Am Coll Cardiol. 2005 Mar 1;45(5):780-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.11.045.
- Lindner JR, Womack L, Barrett EJ, Weltman J, Price W, Harthun NL, Kaul S, Patrie JT. Limb stress-rest perfusion imaging with contrast ultrasound for the assessment of peripheral arterial disease severity. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 May;1(3):343-50. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.04.001.
- Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation. 2001 Jul 31;104(5):511-4. doi: 10.1161/hc3001.094207.
- Womack L, Peters D, Barrett EJ, Kaul S, Price W, Lindner JR. Abnormal skeletal muscle capillary recruitment during exercise in patients with type 2 diabetes mellitus and microvascular complications. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2175-83. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.042.
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Gavin KM, Seals DR, Silver AE, Moreau KL. Vascular endothelial estrogen receptor alpha is modulated by estrogen status and related to endothelial function and endothelial nitric oxide synthase in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3513-20. doi: 10.1210/jc.2009-0278. Epub 2009 Jun 9.
- Velasco A, Solow E, Price A, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Schwedhelm E, Lindner JR, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol vs. metoprolol on microvascular function in hypertensive humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Jul 1;311(1):H118-24. doi: 10.1152/ajpheart.00237.2016. Epub 2016 May 13.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 novembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 dicembre 2011
Primo Inserito (STIMA)
30 dicembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
6 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- ipertensione
- disfunzione endoteliale
- pressione sanguigna
- monossido di azoto
- nebivololo
- endotelio
- dilatazione flusso mediata
- metoprololo
- esercizio di presa
- farmaci per la pressione sanguigna
- microbolle
- Definitività
- stress ossidativo vascolare
- ossido nitrico sintasi (eNOS)
- espressione delle proteine delle cellule endoteliali
- flusso sanguigno microvascolare
- raccolta di cellule endoteliali
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agonisti adrenergici
- Beta-agonisti adrenergici
- Simpaticolitici
- Antagonisti del recettore adrenergico beta-1
- Agonisti del recettore adrenergico beta-1
- Nebivololo
- Metoprololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Bystolic MD52
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