Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ nebiwololu na mięśnie szkieletowe podczas ćwiczeń u pacjentów z nadciśnieniem

9 października 2018 zaktualizowane przez: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center

Wpływ nebiwololu na perfuzję mikrokrążenia w mięśniach szkieletowych podczas ćwiczeń u pacjentów z nadciśnieniem

Celem tego badania jest ustalenie, czy nebiwolol poprawia perfuzję mikrokrążenia w mięśniach szkieletowych podczas ćwiczeń u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i czy tej poprawie towarzyszy zmniejszenie naczyniowego stresu oksydacyjnego lub zwiększona ekspresja śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS) u ludzi.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

U 32 nieleczonych osób z nadciśnieniem w stadium 1 badacze zmierzą ciśnienie krwi; nieinwazyjny rzut serca na podstawie bioimpedancji elektrycznej klatki piersiowej (Bioz, Cardio Dynamics); rozszerzenie naczyń za pośrednictwem przedramienia (FMD), które jest nieinwazyjną oceną funkcji śródbłonka; zebrać żylne komórki śródbłonka; i zmierzyć perfuzję mikronaczyniową za pomocą mikropęcherzykowego środka kontrastowego Octafluoropropan (Definity).

Aby uzyskać FMD, tętnica ramienna zostanie zobrazowana za pomocą ultradźwięków. Po uzyskaniu wyraźnego obrazu mankiet na tym samym ramieniu zostanie napompowany, aż będzie ciasny przez pięć minut. W trakcie i po tym, ramię pacjenta będzie nadal obrazowane w celu monitorowania maksymalnego wzrostu średnicy tętnicy ramiennej.

Aby pobrać komórki śródbłonka, do żyły zostanie wprowadzony cienki drut w celu pobrania komórek z wewnętrznej wyściółki żyły. Zebrane komórki zostaną przetworzone i wybarwione na obecność kilku białek zaangażowanych w funkcje komórek śródbłonka, przy użyciu techniki immunofluorescencyjnej.

Aby ocenić perfuzję mikrokrążenia w mięśniu szkieletowym, środek kontrastowy (Definity) zostanie podany na początku badania i po 5 minutach rytmicznego ćwiczenia chwytu dłoni przy 30% maksymalnego dobrowolnego skurczu.

Następnie badacze losowo przydzielą naszych pacjentów do otrzymywania przez 12 tygodni metoprololu lub nebiwololu, stosując schemat krzyżowy. Pomiędzy dwoma zabiegami nastąpi 4-tygodniowy okres wymywania. Podczas okresu wypłukiwania, pacjenci będą obserwowani po 2 tygodniach odstawienia leku. Osobom, u których stwierdzono wtedy BP > 140/90 mmHg, rozpocznie się podawanie hydrochlorotiazydu (HCTZ) w dawce 25 mg raz na dobę. Następnie badani zostaną poproszeni o powrót za 2 tygodnie. W tym czasie HCTZ zostanie przerwany, jeśli został rozpoczęty na wcześniejszej wizycie, a pacjent zostanie przełączony na pozostałe leczenie (Nebiwolol lub Metoprolol). Następnie badacze ocenią perfuzję mikronaczyniową w mięśniach szkieletowych w spoczynku i podczas ćwiczeń ściskających, funkcję śródbłonka (FMD) oraz zmiany w ekspresji białek komórek śródbłonka po 12 tygodniach leczenia nebiwololem i po 12 tygodniach leczenia metoprololem u tych samych osób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8586
        • UT Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety z pierwotnym nieleczonym nadciśnieniem tętniczym stopnia I (ciśnienie tętnicze między 140-159/90-99 mmHg)
  • Wiek 18-65 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Choroba wieńcowa
  • Przerost lewej komory za pomocą echokardiografii lub EKG
  • Historia udaru
  • Średnie ciśnienie krwi >159/99 mmHg
  • Bradykardia z tętnem spoczynkowym <55 uderzeń na minutę
  • Przewlekła choroba nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl
  • Astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc
  • Kobiety w ciąży lub planujące ciążę
  • Nadwrażliwość na beta-blokery, hydrochlorotiazyd lub Definity
  • Jakakolwiek historia nadużywania substancji (innych niż tytoń)
  • Jednoczesne stosowanie leków, które zwiększają poziom endogennego tlenku azotu, w tym azotanów lub inhibitorów fosfodiesterazy V (Viagra, Levitra)
  • Historia objawowej bradykardii lub bloku serca
  • Pacjenci z przeciekami prawo-lewo, dwukierunkowymi lub przejściowymi przeciekami prawo-lewo
  • Nadwrażliwość na perflutren, krew, produkty krwiopochodne lub albuminy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Początkowe leczenie metoprololem
Pacjent rozpocznie leczenie bursztynianem metoprololu (Toprol XL) w dawce 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony. Jeśli to konieczne, 2 tygodnie po odstawieniu leku, pacjenci zostaną rozpoczęci na HCTZ, jeśli BP > 140/90 mmHg i będą kontynuować HCTZ przez okres 2 tygodni, po czym pacjent zostanie przestawiony na nebiwolol (bystolic) 5-20 mg dziennie, który będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Pacjent rozpocznie leczenie bursztynianem metoprololu (Toprol XL) w dawce 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
  • Toprol XL
Pacjent rozpocznie terapię nebiwololem (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
  • Bystolica
Rzut serca (CO) będzie mierzony nieinwazyjnie w spoczynku i podczas ćwiczeń za pomocą bioimpedancji elektrycznej klatki piersiowej. Objętość wyrzutowa będzie pochodzić ze zmiany impedancji/czasu mierzonej podczas skurczu elektrycznego. Rzut serca zostanie określony jako iloczyn objętości wyrzutowej i częstości akcji serca.
Inne nazwy:
  • Rzut serca na podstawie bioimpedancji elektrycznej klatki piersiowej
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Pobierzemy komórki śródbłonka z żyły powierzchownej, zazwyczaj z ramienia. Po wprowadzeniu obwodowego cewnika dożylnego (IV) pobierzemy komórki z wewnętrznej wyściółki żyły za pomocą cienkiego, elastycznego drutu z końcówką w kształcie litery J. Drut zostanie wprowadzony przez IV do żyły, a następnie usunięty wraz z próbką komórek śródbłonka. Zebrane komórki zostaną przetworzone i wybarwione na obecność kilku białek zaangażowanych w funkcje komórek śródbłonka, przy użyciu techniki immunofluorescencyjnej.
Inne nazwy:
  • Kolekcja Endocell
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości zmierzymy przepływ krwi w mięśniach szkieletowych podczas wlewu roztworu zawierającego oktafluoropropanowy mikropęcherzykowy środek kontrastowy Definity. Roztworem będzie rozcieńczenie 1 fiolki Definity w 30 cm3 normalnej soli fizjologicznej. Sonda ultradźwiękowa zostanie umieszczona nad przedramieniem w celu uzyskania obrazów, podczas gdy mikropęcherzyki oktafluoropropanu (Definity) będą podawane dożylnie z szybkością od 0,20 do 0,27 ml/min, aby nie przekroczyć maksymalnej dawki 2 fiolek na osobę badaną na dzień lub wizytę. Ocenę perfuzji mikrokrążenia za pomocą Definity można wykonywać zarówno w spoczynku, jak i podczas wolnych i szybkich ćwiczeń chwytnych.
ACTIVE_COMPARATOR: Wstępne leczenie nebiwololem
Pacjent rozpocznie terapię nebiwololem (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony. Jeśli to konieczne, 2 tygodnie po odstawieniu leku, pacjent rozpocznie przyjmowanie HCTZ, jeśli BP > 140/90 mmHg i będzie kontynuował HCTZ przez okres 2 tygodni, po czym pacjent zostanie przestawiony na bursztynian metoprololu (Toprol XL) 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Pacjent rozpocznie leczenie bursztynianem metoprololu (Toprol XL) w dawce 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
  • Toprol XL
Pacjent rozpocznie terapię nebiwololem (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni. Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi. Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
  • Bystolica
Rzut serca (CO) będzie mierzony nieinwazyjnie w spoczynku i podczas ćwiczeń za pomocą bioimpedancji elektrycznej klatki piersiowej. Objętość wyrzutowa będzie pochodzić ze zmiany impedancji/czasu mierzonej podczas skurczu elektrycznego. Rzut serca zostanie określony jako iloczyn objętości wyrzutowej i częstości akcji serca.
Inne nazwy:
  • Rzut serca na podstawie bioimpedancji elektrycznej klatki piersiowej
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Pobierzemy komórki śródbłonka z żyły powierzchownej, zazwyczaj z ramienia. Po wprowadzeniu obwodowego cewnika dożylnego (IV) pobierzemy komórki z wewnętrznej wyściółki żyły za pomocą cienkiego, elastycznego drutu z końcówką w kształcie litery J. Drut zostanie wprowadzony przez IV do żyły, a następnie usunięty wraz z próbką komórek śródbłonka. Zebrane komórki zostaną przetworzone i wybarwione na obecność kilku białek zaangażowanych w funkcje komórek śródbłonka, przy użyciu techniki immunofluorescencyjnej.
Inne nazwy:
  • Kolekcja Endocell
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości zmierzymy przepływ krwi w mięśniach szkieletowych podczas wlewu roztworu zawierającego oktafluoropropanowy mikropęcherzykowy środek kontrastowy Definity. Roztworem będzie rozcieńczenie 1 fiolki Definity w 30 cm3 normalnej soli fizjologicznej. Sonda ultradźwiękowa zostanie umieszczona nad przedramieniem w celu uzyskania obrazów, podczas gdy mikropęcherzyki oktafluoropropanu (Definity) będą podawane dożylnie z szybkością od 0,20 do 0,27 ml/min, aby nie przekroczyć maksymalnej dawki 2 fiolek na osobę badaną na dzień lub wizytę. Ocenę perfuzji mikrokrążenia za pomocą Definity można wykonywać zarówno w spoczynku, jak i podczas wolnych i szybkich ćwiczeń chwytnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja białek komórek śródbłonka p47phox z kolekcji komórek śródbłonka
Ramy czasowe: 12 tygodni
Komórki śródbłonka (EC) zebrano po wprowadzeniu angiocewnika o średnicy 20 G do przeciwnej żyły przedramienia w sterylnych warunkach. Trzy prowadniki naczyniowe w kształcie litery J (St. Jude, St. Paul, MN) wprowadzano kolejno do żyły do ​​10 cm. Komórki śródbłonka zebrano przez delikatne ścieranie i umieszczono w buforze dysocjacyjnym (0,5% albumina surowicy bydlęcej, 2 mM EDTA i 100 μg/ml heparyny w PBS). Komórki śródbłonka odzyskano z końcówek drutów prowadzących przez wielokrotne przemywanie do probówek zbiorczych, a następnie odwirowanie. EC inkubowano z przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko przeciwciałom poliklonalnym przeciwko podjednostce p47 oksydazy NADPH. Intensywność wybarwienia mierzono za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej.
12 tygodni
Przepływ krwi w mikronaczyniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
Perfuzję mikronaczyniową mięśni szkieletowych mierzono podczas ściskania dłoni przy 20 cyklach na minutę po 12 tygodniach stosowania metoprololu i po 12 tygodniach nebiwololu
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bursztynian metoprololu

Subskrybuj