Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky nebivololu na kosterní svalstvo během cvičení u pacientů s hypertenzí

9. října 2018 aktualizováno: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center

Účinky nebivololu na mikrovaskulární perfuzi v kosterních svalech během cvičení u pacientů s hypertenzí

Účelem této studie je zjistit, zda Nebivolol zlepšuje mikrovaskulární perfuzi v kosterním svalstvu během cvičení u pacientů s hypertenzí a zda je toto zlepšení doprovázeno snížením vaskulárního oxidačního stresu nebo zvýšenou expresí endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS) u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U 32 neléčených pacientů s hypertenzí ve stádiu 1 změří výzkumníci krevní tlak; neinvazivní srdeční výdej pomocí hrudní elektrické bioimpedance (Bioz, Cardio Dynamics); vazodilatace zprostředkovaná předloktím (FMD), což je neinvazivní hodnocení endoteliální funkce; sbírat venózní endoteliální buňky; a změřte mikrovaskulární perfuzi pomocí oktafluorpropanového mikrobublinového kontrastního činidla (Definity).

Pro získání FMD bude brachiální tepna zobrazena pomocí ultrazvuku. Po získání jasného obrazu bude manžeta na stejné paži po dobu pěti minut nafouknuta, dokud nebude pevně utažena. Během a po tomto bude paže subjektu nadále zobrazena, aby se monitorovalo maximální zvětšení průměru brachiální arterie.

K odběru endoteliálních buněk se do žíly zavede tenký drát, který odebere buňky z vnitřní výstelky žíly. Odebrané buňky budou zpracovány a obarveny na několik proteinů zapojených do funkce endoteliálních buněk pomocí imunofluorescenční techniky.

K posouzení mikrovaskulární perfuze v kosterním svalu bude podána kontrastní látka (Definity) na začátku a po 5 minutách cvičení rytmického úchopu rukou při 30 % maximální dobrovolné kontrakce.

Vyšetřovatelé pak náhodně rozdělí naše subjekty tak, aby dostávali 12 týdnů Metoprolol nebo Nebivolol pomocí zkříženého designu. Mezi dvěma ošetřeními bude 4 týdenní vymývací období. Během vymývacího období budou subjekty sledovány po 2 týdnech vysazení léku. Subjekty, u kterých byl zjištěn TK > 140/90 mmHg, pak zahájí léčbu hydrochlorothiazidem (HCTZ) v dávce 25 mg jednou denně. Poté budou subjekty požádány, aby se vrátily za 2 týdny. V té době bude HCTZ zastavena, pokud byla zahájena při dřívější návštěvě, a subjekt bude převeden na zbývající léčbu (Nebivolol nebo Metoprolol). Poté vyšetřovatelé posoudí mikrovaskulární perfuzi v kosterním svalu v klidu a během cvičení na rukojeti, endoteliální funkci (FMD) a změny v expresi proteinu endoteliálních buněk po 12 týdnech léčby nebivololem a po 12 týdnech léčby metoprololem u stejných subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8586
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy s primární neléčenou hypertenzí stadia I (TK mezi 140-159/90-99 mmHg)
  • Věk 18-65

Kritéria vyloučení:

  • Městnavé srdeční selhání
  • Ischemická choroba srdeční
  • Hypertrofie levé komory pomocí echokardiografie nebo EKG
  • Historie mrtvice
  • Průměrný krevní tlak >159/99 mmHg
  • Bradykardie s klidovou srdeční frekvencí < 55 tepů/min
  • Chronické onemocnění ledvin se sérovým kreatininem > 1,4 mg/dl
  • Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
  • Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět
  • Hypersenzitivita na betablokátory, hydrochlorothiazid nebo Definity
  • Jakákoli historie zneužívání návykových látek (kromě tabáku)
  • Souběžná medikamentózní léčba, která zvyšuje hladiny endogenního oxidu dusnatého, včetně nitrátů nebo inhibitorů fosfodiesterázy V (Viagra, Levitra)
  • Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok v anamnéze
  • Pacienti s pravo-levým, obousměrným nebo přechodným pravo-levým srdečním zkratem
  • Přecitlivělost na perflutren, krev, krevní produkty nebo albumin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Počáteční léčba metoprololem
Pacientovi bude zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena. Je-li to nutné, 2 týdny po vysazení léku začnou subjekty s HCTZ, pokud TK > 140/90 mmHg, a budou pokračovat v HCTZ po dobu 2 týdnů, poté bude subjekt převeden na nebivolol (Bystolic) 5-20 mg denně, ve kterém bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Lék: Metoprolol sukcinát
Pacientovi bude zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
  • Toprol XL
Lék: Nebivolol
Pacientovi bude zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
  • Bystolický
Postup: Neinvazivní měření srdečního výdeje (CO)
Srdeční výdej (CO) bude měřen neinvazivně v klidu a během zátěže hrudní elektrickou bioimpedancí. Zdvihový objem bude odvozen ze změny impedance/času měřeného během elektrické systoly. Srdeční výdej bude stanoven jako součin tepového objemu a srdeční frekvence.
Ostatní jména:
  • Srdeční výdej pomocí hrudní elektrické bioimpedance
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Postup: Sběr endoteliálních buněk
Odebereme endoteliální buňky z povrchové žíly, obvykle na paži. Po zavedení periferního intravenózního (IV) katétru odebereme buňky z vnitřní výstelky žíly pomocí tenkého ohebného drátu zakončeného J. Drát bude zaveden přes IV do žíly a poté odstraněn spolu s odběrem vzorků endoteliálních buněk. Odebrané buňky budou zpracovány a obarveny na několik proteinů zapojených do funkce endoteliálních buněk pomocí imunofluorescenční techniky.
Ostatní jména:
  • Sbírka endocell
Postup: Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením změříme průtok krve kosterním svalstvem při infuzi roztoku obsahujícího mikrobublinovou kontrastní látku oktafluoropropan Definity. Řešením bude naředění 1 lahvičky Definity do 30 ml fyziologického roztoku. Ultrazvuková sonda bude umístěna na předloktí, aby se získaly snímky, zatímco oktafluorpropanové mikrobubliny (Definity) jsou podávány intravenózní infuzí rychlostí 0,20 až 0,27 ml/min, aby se nepřekročila maximální dávka 2 lahvičky na subjekt studie za den nebo návštěvu. Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity se provádí v klidu i během pomalých a rychlých cvičení úchopu.
ACTIVE_COMPARATOR: Počáteční léčba nebivololem
Pacientovi bude zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena. Je-li to nutné, 2 týdny po vysazení léku začne subjekt s HCTZ, pokud TK > 140/90 mmHg a bude pokračovat v HCTZ po dobu 2 týdnů, poté bude subjekt převeden na metoprolol sukcinát (Toprol XL) 100-300 mg denně, v čemž bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Lék: Metoprolol sukcinát
Pacientovi bude zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
  • Toprol XL
Lék: Nebivolol
Pacientovi bude zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
  • Bystolický
Postup: Neinvazivní měření srdečního výdeje (CO)
Srdeční výdej (CO) bude měřen neinvazivně v klidu a během zátěže hrudní elektrickou bioimpedancí. Zdvihový objem bude odvozen ze změny impedance/času měřeného během elektrické systoly. Srdeční výdej bude stanoven jako součin tepového objemu a srdeční frekvence.
Ostatní jména:
  • Srdeční výdej pomocí hrudní elektrické bioimpedance
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Postup: Sběr endoteliálních buněk
Odebereme endoteliální buňky z povrchové žíly, obvykle na paži. Po zavedení periferního intravenózního (IV) katétru odebereme buňky z vnitřní výstelky žíly pomocí tenkého ohebného drátu zakončeného J. Drát bude zaveden přes IV do žíly a poté odstraněn spolu s odběrem vzorků endoteliálních buněk. Odebrané buňky budou zpracovány a obarveny na několik proteinů zapojených do funkce endoteliálních buněk pomocí imunofluorescenční techniky.
Ostatní jména:
  • Sbírka endocell
Postup: Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením změříme průtok krve kosterním svalstvem při infuzi roztoku obsahujícího mikrobublinovou kontrastní látku oktafluoropropan Definity. Řešením bude naředění 1 lahvičky Definity do 30 ml fyziologického roztoku. Ultrazvuková sonda bude umístěna na předloktí, aby se získaly snímky, zatímco oktafluorpropanové mikrobubliny (Definity) jsou podávány intravenózní infuzí rychlostí 0,20 až 0,27 ml/min, aby se nepřekročila maximální dávka 2 lahvičky na subjekt studie za den nebo návštěvu. Hodnocení mikrovaskulární perfuze pomocí Definity se provádí v klidu i během pomalých a rychlých cvičení úchopu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese proteinu endoteliálních buněk p47phox ze sbírky endoteliálních buněk
Časové okno: 12 týdnů
Endoteliální buňky (EC) byly odebrány poté, co byl za sterilních podmínek zaveden angiokatétr o velikosti 20 do kontralaterální žíly na předloktí. Tři cévní vodicí dráty ve tvaru J (St. Jude, St. Paul, MN) byly posouvány postupně do žíly až do 10 cm. Endoteliální buňky byly shromážděny jemným otěrem a umístěny do disociačního pufru (0,5% hovězí sérový albumin, 2mM EDTA a 100 ug/ml heparinu v PBS). Endoteliální buňky byly získány z hrotů vodicích drátů opakovaným promytím do odběrových zkumavek a následnou centrifugací. EC byly inkubovány s monoklonálními protilátkami proti polyklonálním protilátkám proti podjednotce p47 NADPH oxidázy. Intenzita barvení byla měřena pomocí fluorescenční mikroskopie.
12 týdnů
Mikrovaskulární průtok krve
Časové okno: 12 týdnů
Mikrovaskulární perfuze kosterního svalu byla měřena během držení rukou při 20 cyklech za minutu po 12 týdnech metoprololu a po 12 týdnech nebivololu
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

Forest Laboratories

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2011

První zveřejněno (ODHAD)

30. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Bystolic MD52

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metoprolol sukcinát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit