- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01501929
A Nebivolol hatásai a vázizmokra hipertóniás betegek edzés közben
A nebivolol hatása a mikrovaszkuláris perfúzióra a vázizmokban magas vérnyomásos betegek edzés közben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
32 kezeletlen, 1. stádiumú hipertóniás alanynál a vizsgálók vérnyomást mérnek; noninvazív perctérfogat mellkasi elektromos bioimpedanciával (Bioz, Cardio Dynamics); alkar mediált értágulat (FMD), amely az endothel funkció nem invazív értékelése; összegyűjti a vénás endothel sejteket; és mérje meg a mikrovaszkuláris perfúziót oktafluorpropán mikrobuborékos kontrasztanyaggal (Definity).
Az FMD eléréséhez ultrahanggal leképezik a brachialis artériát. Miután tiszta képet kaptunk, ugyanazon a karon lévő mandzsetta felfújódik, amíg öt percig szorosan nem lesz. Ez alatt és azt követően az alany karjáról továbbra is leképeznek, hogy figyelemmel kísérjék a brachialis artéria átmérőjének maximális növekedését.
Az endoteliális sejtek összegyűjtéséhez egy vékony drótot helyeznek a vénába, hogy összegyűjtsék a sejteket a véna belső nyálkahártyájáról. Az összegyűjtött sejteket immunfluoreszcens technikával feldolgozzák és megfestik számos, az endothel sejtműködésben részt vevő fehérjére.
A vázizomzat mikrovaszkuláris perfúziójának felmérésére a kiinduláskor kontrasztanyagot (Definity) adnak be, majd 5 perces ritmikus kézfogás után a maximális akaratlagos összehúzódás 30%-ánál.
A kutatók ezután randomizálják alanyainkat, hogy 12 hetes Metoprololt vagy Nebivololt kapjanak, keresztezési elven. A két kezelés között 4 hetes kimosódási időszak lesz. A kimosódási időszak alatt az alanyokat 2 hét gyógyszermegvonás után követik. Azoknál az alanyoknál, akiknél a vérnyomás > 140/90 Hgmm, a kezelést naponta egyszer 25 mg-os hidroklorotiaziddal (HCTZ) kezdik. Ezután az alanyokat felkérik, hogy 2 hét múlva térjenek vissza. Ekkor a HCTZ-t leállítják, ha a korábbi vizit során elkezdték, és az alanyt átállítják a fennmaradó kezelésre (Nebivolol vagy Metoprolol). Ezután a vizsgálók felmérik a mikrovaszkuláris perfúziót a vázizomzatban nyugalmi állapotban és kézfogás közben, az endoteliális funkciót (FMD), valamint az endoteliális sejtfehérje expressziójában bekövetkezett változásokat 12 hetes Nebivolol és 12 hetes Metoprolol kezelés után ugyanazon alanyoknál.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8586
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők I. stádiumú primer kezeletlen hipertóniában (BP 140-159/90-99 Hgmm)
- 18-65 éves korig
Kizárási kritériumok:
- Pangásos szívelégtelenség
- A koszorúér-betegség
- Bal kamrai hipertrófia echokardiográfiával vagy EKG-val
- A stroke története
- Átlagos vérnyomás >159/99 Hgmm
- Bradycardia <55 bpm nyugalmi pulzussal
- Krónikus vesebetegség, szérum kreatinin > 1,4 mg/dl
- Asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség
- Nők, akik terhesek vagy terhességet terveznek
- Béta-blokkolóval, hidroklorotiaziddal vagy Definity-vel szembeni túlérzékenység
- Bármilyen korábbi kábítószerrel való visszaélés (kivéve a dohányzást)
- Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely növeli az endogén nitrogén-monoxid szintjét, beleértve a nitrátokat vagy a foszfodiészteráz V-gátlókat (Viagra, Levitra)
- Tünetekkel járó bradycardia vagy szívblokk az anamnézisben
- Jobbról balra, kétirányú vagy átmeneti jobbról balra irányú szívsöntben szenvedő betegek
- Perflutrennel, vérrel, vérkészítményekkel vagy albuminnal szembeni túlérzékenység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kezdeti kezelés metoprolollal
Az alany napi 100-300 mg metoprolol-szukcináttal (Toprol XL) kezdődik, amelyet 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Ha szükséges, 2 héttel a gyógyszer megvonása után az alanyok HCTZ-kezelést kezdenek, ha a vérnyomás > 140/90 Hgmm, és 2 hétig folytatják a HCTZ-t, majd az alanyot napi 5-20 mg nebivololra (Bystolic) állítják át. amelyet 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
|
Az alany napi 100-300 mg metoprolol-szukcináttal (Toprol XL) kezdődik, amelyet 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Más nevek:
Az alany napi 5-20 mg nebivolollal (Bystolic) kezdődik, amit 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Más nevek:
A szívteljesítményt (CO) nem invazív módon mérik nyugalomban és edzés közben a mellkas elektromos bioimpedanciájával.
A lökettérfogat az elektromos szisztolés során mért impedancia/idő változásából származik.
A perctérfogatot a lökettérfogat és a pulzusszám szorzataként határozzák meg.
Más nevek:
Az endothel sejteket egy felületes vénából gyűjtjük, általában a karból.
A perifériás intravénás (IV) katéter behelyezését követően vékony, rugalmas J-végű drót segítségével gyűjtjük össze a sejteket a véna belső nyálkahártyájáról.
A drótot az IV-en keresztül a vénába vezetik, majd eltávolítják az endothelsejtek mintavételével együtt.
Az összegyűjtött sejteket immunfluoreszcens technikával feldolgozzák és megfestik számos, az endothel sejtműködésben részt vevő fehérjére.
Más nevek:
Nagy felbontású ultrahang segítségével megmérjük a vázizom véráramlását az oktafluorpropán mikrobuborékos kontrasztanyagot, a Definityt tartalmazó oldat infúziója során.
Az oldat 1 fiola Definity és 30 cc normál sóoldat hígítása lesz.
Az ultrahangszondát az alkarra helyezik, hogy képeket készítsenek, miközben oktafluorpropán mikrobuborékokat (Definity) 0,20-0,27 ml/perc sebességgel intravénásan infundálnak, ami nem haladhatja meg a vizsgálati alanyonként naponta vagy látogatásonként 2 fiolát.
A Definity segítségével végzett mikrovaszkuláris perfúziós vizsgálatot nyugalomban, valamint lassú és gyors markolatgyakorlatok során kell elvégezni.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kezdeti kezelés nebivolollal
Az alany napi 5-20 mg nebivolollal (Bystolic) kezdődik, amit 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Ha szükséges, 2 héttel a gyógyszer megvonása után az alany HCTZ-kezelést kezd, ha a vérnyomás > 140/90 Hgmm, és 2 hétig folytatja a HCTZ-t, majd átállítják a 100-300 mg metoprolol-szukcinátra (Toprol XL) naponta, amit 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
|
Az alany napi 100-300 mg metoprolol-szukcináttal (Toprol XL) kezdődik, amelyet 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Más nevek:
Az alany napi 5-20 mg nebivolollal (Bystolic) kezdődik, amit 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Más nevek:
A szívteljesítményt (CO) nem invazív módon mérik nyugalomban és edzés közben a mellkas elektromos bioimpedanciájával.
A lökettérfogat az elektromos szisztolés során mért impedancia/idő változásából származik.
A perctérfogatot a lökettérfogat és a pulzusszám szorzataként határozzák meg.
Más nevek:
Az endothel sejteket egy felületes vénából gyűjtjük, általában a karból.
A perifériás intravénás (IV) katéter behelyezését követően vékony, rugalmas J-végű drót segítségével gyűjtjük össze a sejteket a véna belső nyálkahártyájáról.
A drótot az IV-en keresztül a vénába vezetik, majd eltávolítják az endothelsejtek mintavételével együtt.
Az összegyűjtött sejteket immunfluoreszcens technikával feldolgozzák és megfestik számos, az endothel sejtműködésben részt vevő fehérjére.
Más nevek:
Nagy felbontású ultrahang segítségével megmérjük a vázizom véráramlását az oktafluorpropán mikrobuborékos kontrasztanyagot, a Definityt tartalmazó oldat infúziója során.
Az oldat 1 fiola Definity és 30 cc normál sóoldat hígítása lesz.
Az ultrahangszondát az alkarra helyezik, hogy képeket készítsenek, miközben oktafluorpropán mikrobuborékokat (Definity) 0,20-0,27 ml/perc sebességgel intravénásan infundálnak, ami nem haladhatja meg a vizsgálati alanyonként naponta vagy látogatásonként 2 fiolát.
A Definity segítségével végzett mikrovaszkuláris perfúziós vizsgálatot nyugalomban, valamint lassú és gyors markolatgyakorlatok során kell elvégezni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Endothel sejtprotein expresszió p47phox az endothelsejtgyűjteményből
Időkeret: 12 hét
|
Az endothel sejteket (EC) gyűjtöttük össze, miután steril körülmények között egy 20 méretű angiokatétert helyeztek be az alkar ellenoldali vénájába.
Három J alakú vaszkuláris vezetődrót (St.
Jude, St. Paul, MN) szekvenciálisan 10 cm-ig haladtak a vénába.
Az endoteliális sejteket gyengéd dörzsöléssel összegyűjtöttük, és disszociációs pufferbe helyeztük (0,5% szarvasmarha-szérumalbumin, 2 mM EDTA és 100 ug/ml heparin PBS-ben).
Az endoteliális sejteket a vezetőhuzalok csúcsairól gyűjtőcsövekbe történő ismételt mosással, majd centrifugálással nyertük ki.
Az EC-ket a NADPH-oxidáz p47 alegysége elleni poliklonális antitestekkel inkubáltuk.
A festődés intenzitását fluoreszcens mikroszkóppal mértük.
|
12 hét
|
|
Mikrovaszkuláris véráramlás
Időkeret: 12 hét
|
A vázizom mikrovaszkuláris perfúzióját kézfogás közben mértük 20 ciklus/perc sebességgel 12 hetes metoprolol és 12 hetes nebivolol után.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Colombo PC, Banchs JE, Celaj S, Talreja A, Lachmann J, Malla S, DuBois NB, Ashton AW, Latif F, Jorde UP, Ware JA, LeJemtel TH. Endothelial cell activation in patients with decompensated heart failure. Circulation. 2005 Jan 4;111(1):58-62. doi: 10.1161/01.CIR.0000151611.89232.3B. Epub 2004 Dec 20.
- Hamada M, Kazatani Y, Shigematsu Y, Ito T, Kokubu T, Ishise S. Enhanced blood pressure response to isometric handgrip exercise in patients with essential hypertension: effects of propranolol and prazosin. J Hypertens. 1987 Jun;5(3):305-9. doi: 10.1097/00004872-198706000-00007.
- Saitoh M, Miyakoda H, Kitamura H, Kinugawa T, Hisatome I, Kotake H, Mashiba H. Cardiovascular and sympathetic nervous response to dynamic exercise in patients with essential hypertension. Intern Med. 1992 May;31(5):606-10. doi: 10.2169/internalmedicine.31.606.
- Glezer GA, Lediashova GA. Changes in general haemodynamics and renal function during exercise in patients with arterial hypertension. Cor Vasa. 1975;17(1):1-13.
- Kazatani Y, Hamada M, Shigematsu Y, Hiwada K, Kokubu T. Beneficial Effect of a Long-Term Antihypertensive Therapy on Blood Pressure Response to Isometric Handgrip Exercise in Patients with Essential Hypertension. Am J Ther. 1995 Mar;2(3):165-169. doi: 10.1097/00045391-199503000-00003.
- Marraccini P, Palombo C, Giaconi S, Michelassi C, Genovesi-Ebert A, Marabotti C, Fommei E, Ghione S, L'Abbate A. Reduced cardiovascular efficiency and increased reactivity during exercise in borderline and established hypertension. Am J Hypertens. 1989 Dec;2(12 Pt 1):913-6. doi: 10.1093/ajh/2.12.913.
- Kokkinos PF, Andreas PE, Coutoulakis E, Colleran JA, Narayan P, Dotson CO, Choucair W, Farmer C, Fernhall B. Determinants of exercise blood pressure response in normotensive and hypertensive women: role of cardiorespiratory fitness. J Cardiopulm Rehabil. 2002 May-Jun;22(3):178-83. doi: 10.1097/00008483-200205000-00009.
- Schutz W, Hortnagl H, Magometschnigg D. Function of the autonomic nervous system in young, untreated hypertensive patients. Int J Cardiol. 1986 Feb;10(2):133-40. doi: 10.1016/0167-5273(86)90221-4.
- Goodman JM, McLaughlin PR, Plyley MJ, Holloway RM, Fell D, Logan AG, Liu PP. Impaired cardiopulmonary response to exercise in moderate hypertension. Can J Cardiol. 1992 May;8(4):363-71.
- Lund-Johansen P. Twenty-year follow-up of hemodynamics in essential hypertension during rest and exercise. Hypertension. 1991 Nov;18(5 Suppl):III54-61. doi: 10.1161/01.hyp.18.5_suppl.iii54.
- de Champlain J, Petrovich M, Gonzalez M, Lebeau R, Nadeau R. Abnormal cardiovascular reactivity in borderline and mild essential hypertension. Hypertension. 1991 Apr;17(4 Suppl):III22-8. doi: 10.1161/01.hyp.17.4_suppl.iii22.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Ladage D, Brixius K, Hoyer H, Steingen C, Wesseling A, Malan D, Bloch W, Schwinger RH. Mechanisms underlying nebivolol-induced endothelial nitric oxide synthase activation in human umbilical vein endothelial cells. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Aug;33(8):720-4. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04424.x.
- Reidenbach C, Schwinger RH, Steinritz D, Kehe K, Thiermann H, Klotz T, Sommer F, Bloch W, Brixius K. Nebivolol induces eNOS activation and NO-liberation in murine corpus cavernosum. Life Sci. 2007 Jun 6;80(26):2421-7. doi: 10.1016/j.lfs.2007.04.016. Epub 2007 Apr 25.
- Bragadeesh T, Sari I, Pascotto M, Micari A, Kaul S, Lindner JR. Detection of peripheral vascular stenosis by assessing skeletal muscle flow reserve. J Am Coll Cardiol. 2005 Mar 1;45(5):780-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.11.045.
- Lindner JR, Womack L, Barrett EJ, Weltman J, Price W, Harthun NL, Kaul S, Patrie JT. Limb stress-rest perfusion imaging with contrast ultrasound for the assessment of peripheral arterial disease severity. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 May;1(3):343-50. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.04.001.
- Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation. 2001 Jul 31;104(5):511-4. doi: 10.1161/hc3001.094207.
- Womack L, Peters D, Barrett EJ, Kaul S, Price W, Lindner JR. Abnormal skeletal muscle capillary recruitment during exercise in patients with type 2 diabetes mellitus and microvascular complications. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2175-83. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.042.
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Gavin KM, Seals DR, Silver AE, Moreau KL. Vascular endothelial estrogen receptor alpha is modulated by estrogen status and related to endothelial function and endothelial nitric oxide synthase in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3513-20. doi: 10.1210/jc.2009-0278. Epub 2009 Jun 9.
- Velasco A, Solow E, Price A, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Schwedhelm E, Lindner JR, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol vs. metoprolol on microvascular function in hypertensive humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Jul 1;311(1):H118-24. doi: 10.1152/ajpheart.00237.2016. Epub 2016 May 13.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- magas vérnyomás
- endoteliális diszfunkció
- vérnyomás
- nitrogén-oxid
- nebivolol
- endotélium
- áramlás által közvetített tágulás
- metoprolol
- markolat gyakorlat
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
- mikrobuborékok
- Meghatározás
- vaszkuláris oxidatív stressz
- nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS)
- endoteliális sejt fehérje expressziója
- mikrovaszkuláris véráramlás
- endoteliális sejtgyűjtés
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Magas vérnyomás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Adrenerg agonisták
- Adrenerg béta-agonisták
- Szimpatolitikumok
- Adrenerg béta-1 receptor antagonisták
- Adrenerg béta-1 receptor agonisták
- Nebivolol
- Metoprolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Bystolic MD52
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .