Efeitos do nebivolol no músculo esquelético durante o exercício em pacientes hipertensos
9 de outubro de 2018 atualizado por: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Efeitos do Nebivolol na Perfusão Microvascular nos Músculos Esqueléticos Durante o Exercício em Pacientes Hipertensos
O objetivo deste estudo é determinar se o nebivolol melhora a perfusão microvascular no músculo esquelético durante o exercício em pacientes hipertensos e se essa melhora é acompanhada por redução do estresse oxidativo vascular ou aumento da expressão endotelial de óxido nítrico sintase (eNOS) em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Em 32 indivíduos hipertensos estágio 1 não tratados, os investigadores irão medir a pressão sanguínea; débito cardíaco não invasivo por bioimpedância elétrica torácica (Bioz, Cardio Dynamics); vasodilatação mediada pelo antebraço (FMD), que é uma avaliação não invasiva da função endotelial; coletar células endoteliais venosas; e meça a perfusão microvascular usando um agente de contraste de microbolhas Octafluoropropane (Definity).
Para obter FMD, a artéria braquial será fotografada usando ultra-som. Depois de obter uma imagem clara, o manguito no mesmo braço será inflado até ficar apertado por cinco minutos. Durante e depois disso, o braço do sujeito continuará a ser fotografado para monitorar o aumento máximo no diâmetro da artéria braquial.
Para coletar células endoteliais, um fio fino será inserido na veia para coletar células do revestimento interno da veia. As células coletadas serão processadas e coradas para diversas proteínas envolvidas na função das células endoteliais, utilizando a técnica de imunofluorescência.
Para avaliar a perfusão microvascular no músculo esquelético, um agente de contraste (Definity) será administrado no início e após 5 minutos de exercício de preensão manual rítmica a 30% da contração voluntária máxima.
Os investigadores então randomizarão nossos indivíduos para receber 12 semanas de metoprolol ou nebivolol, usando um design cruzado. Haverá um período de washout de 4 semanas entre os dois tratamentos. Durante o período de washout, os indivíduos serão acompanhados após 2 semanas de retirada da droga. Indivíduos com PA > 140/90 mmHg, então, iniciarão hidroclorotiazida (HCTZ) a 25 mg uma vez ao dia. Em seguida, os indivíduos serão solicitados a retornar em 2 semanas. Nesse momento, o HCTZ será interrompido se iniciado na visita anterior e o paciente será transferido para o tratamento restante (Nebivolol ou Metoprolol). Em seguida, os investigadores avaliarão a perfusão microvascular no músculo esquelético em repouso e durante o exercício de preensão manual, a função endotelial (FMD) e as alterações na expressão da proteína da célula endotelial após 12 semanas de Nebivolol e após 12 semanas de tratamento com Metoprolol nos mesmos indivíduos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8586
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com hipertensão primária não tratada estágio I (PA entre 140-159/90-99 mmHg)
- Idade 18-65
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Doença arterial coronária
- Hipertrofia ventricular esquerda por ecocardiografia ou ECG
- Histórico de AVC
- Pressão arterial média >159/99 mmHg
- Bradicardia com frequência cardíaca em repouso < 55 bpm
- Doença renal crônica com creatinina sérica > 1,4 mg/dL
- Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica
- Mulheres grávidas ou planejando engravidar
- Hipersensibilidade a betabloqueadores, hidroclorotiazida ou Definity
- Qualquer história de abuso de substâncias (exceto tabaco)
- Tratamento medicamentoso concomitante que aumenta os níveis endógenos de óxido nítrico, incluindo nitratos ou inibidores da fosfodiesterase V (Viagra, Levitra)
- História de bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco
- Pacientes com shunts cardíacos da direita para a esquerda, bidirecionais ou transitórios da direita para a esquerda
- Hipersensibilidade ao perflutren, sangue, hemoderivados ou albumina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento inicial com metoprolol
O sujeito será iniciado com succinato de metoprolol (Toprol XL) 100-300mg diariamente, que ele/ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Se necessário, 2 semanas após a retirada do medicamento, os indivíduos iniciarão HCTZ se PA > 140/90 mmHg e continuarão HCTZ por um período de 2 semanas, após o qual o indivíduo fará a transição para nebivolol (Bystolic) 5-20mg diariamente, qual ele ou ela vai continuar por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
|
O sujeito será iniciado com succinato de metoprolol (Toprol XL) 100-300mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
O sujeito será iniciado com nebivolol (Bystolic) 5-20mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
O Débito Cardíaco (DC) será medido de forma não invasiva em repouso e durante o exercício por bioimpedância elétrica torácica.
O volume de ejeção será derivado da mudança na impedância/tempo medido durante a sístole elétrica.
O débito cardíaco será determinado como o produto do volume sistólico e da frequência cardíaca.
Outros nomes:
Coletaremos células endoteliais de uma veia superficial, geralmente no braço.
Após a inserção de um cateter periférico intravenoso (IV), coletaremos células do revestimento interno da veia usando um fio fino e flexível com ponta em J.
O fio será inserido através do IV na veia e depois removido, juntamente com uma amostra de células endoteliais.
As células coletadas serão processadas e coradas para diversas proteínas envolvidas na função das células endoteliais, utilizando a técnica de imunofluorescência.
Outros nomes:
Usando ultrassom de alta resolução, mediremos o fluxo sanguíneo do músculo esquelético durante a infusão de uma solução contendo o contraste de microbolhas de octafluoropropano, Definity.
A solução será uma diluição de 1 frasco de Definity para 30 cc de solução salina normal.
A sonda de ultrassom será colocada sobre o antebraço para obter imagens enquanto as microbolhas de octafluoropropano (Definity) são infundidas por via intravenosa na taxa de 0,20 a 0,27 ml/min, sem exceder a dose máxima de 2 frascos por sujeito de estudo por dia ou visita.
A avaliação da perfusão microvascular com o Definity pode ser realizada em repouso, bem como durante exercícios de preensão palmar lentos e rápidos.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento inicial com nebivolol
O sujeito será iniciado com nebivolol (Bystolic) 5-20mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Se necessário, 2 semanas após a retirada do medicamento, o indivíduo iniciará HCTZ se PA > 140/90 mmHg e continuará HCTZ por um período de 2 semanas, após o qual o indivíduo fará a transição para succinato de metoprolol (Toprol XL) 100-300mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
|
O sujeito será iniciado com succinato de metoprolol (Toprol XL) 100-300mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
O sujeito será iniciado com nebivolol (Bystolic) 5-20mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
O Débito Cardíaco (DC) será medido de forma não invasiva em repouso e durante o exercício por bioimpedância elétrica torácica.
O volume de ejeção será derivado da mudança na impedância/tempo medido durante a sístole elétrica.
O débito cardíaco será determinado como o produto do volume sistólico e da frequência cardíaca.
Outros nomes:
Coletaremos células endoteliais de uma veia superficial, geralmente no braço.
Após a inserção de um cateter periférico intravenoso (IV), coletaremos células do revestimento interno da veia usando um fio fino e flexível com ponta em J.
O fio será inserido através do IV na veia e depois removido, juntamente com uma amostra de células endoteliais.
As células coletadas serão processadas e coradas para diversas proteínas envolvidas na função das células endoteliais, utilizando a técnica de imunofluorescência.
Outros nomes:
Usando ultrassom de alta resolução, mediremos o fluxo sanguíneo do músculo esquelético durante a infusão de uma solução contendo o contraste de microbolhas de octafluoropropano, Definity.
A solução será uma diluição de 1 frasco de Definity para 30 cc de solução salina normal.
A sonda de ultrassom será colocada sobre o antebraço para obter imagens enquanto as microbolhas de octafluoropropano (Definity) são infundidas por via intravenosa na taxa de 0,20 a 0,27 ml/min, sem exceder a dose máxima de 2 frascos por sujeito de estudo por dia ou visita.
A avaliação da perfusão microvascular com o Definity pode ser realizada em repouso, bem como durante exercícios de preensão palmar lentos e rápidos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão de proteínas de células endoteliais p47phox da coleção de células endoteliais
Prazo: 12 semanas
|
A célula endotelial (EC) foi coletada após um angiocateter de calibre 20 ter sido inserido na veia do antebraço contralateral em condições estéreis.
Três fios-guia vasculares em forma de J (St.
Jude, St. Paul, MN) foram avançados sequencialmente na veia até 10 cm.
As células endoteliais foram coletadas por abrasão suave e colocadas em um tampão de dissociação (0,5% de albumina de soro bovino, 2 mM de EDTA e 100 µg/ml de heparina em PBS).
As células endoteliais foram recuperadas das pontas dos fios-guia por lavagem repetida em tubos de coleta e subsequente centrifugação.
As CE foram incubadas com anticorpos monoclonais contra os anticorpos policlonais contra a subunidade p47 da NADPH oxidase.
A intensidade da coloração foi medida usando microscopia de fluorescência.
|
12 semanas
|
|
Fluxo Sanguíneo Microvascular
Prazo: 12 semanas
|
A perfusão microvascular do músculo esquelético foi medida durante o aperto de mão a 20 ciclos por minuto após 12 semanas de metoprolol e após 12 semanas de nebivolol
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Colombo PC, Banchs JE, Celaj S, Talreja A, Lachmann J, Malla S, DuBois NB, Ashton AW, Latif F, Jorde UP, Ware JA, LeJemtel TH. Endothelial cell activation in patients with decompensated heart failure. Circulation. 2005 Jan 4;111(1):58-62. doi: 10.1161/01.CIR.0000151611.89232.3B. Epub 2004 Dec 20.
- Hamada M, Kazatani Y, Shigematsu Y, Ito T, Kokubu T, Ishise S. Enhanced blood pressure response to isometric handgrip exercise in patients with essential hypertension: effects of propranolol and prazosin. J Hypertens. 1987 Jun;5(3):305-9. doi: 10.1097/00004872-198706000-00007.
- Saitoh M, Miyakoda H, Kitamura H, Kinugawa T, Hisatome I, Kotake H, Mashiba H. Cardiovascular and sympathetic nervous response to dynamic exercise in patients with essential hypertension. Intern Med. 1992 May;31(5):606-10. doi: 10.2169/internalmedicine.31.606.
- Glezer GA, Lediashova GA. Changes in general haemodynamics and renal function during exercise in patients with arterial hypertension. Cor Vasa. 1975;17(1):1-13.
- Kazatani Y, Hamada M, Shigematsu Y, Hiwada K, Kokubu T. Beneficial Effect of a Long-Term Antihypertensive Therapy on Blood Pressure Response to Isometric Handgrip Exercise in Patients with Essential Hypertension. Am J Ther. 1995 Mar;2(3):165-169. doi: 10.1097/00045391-199503000-00003.
- Marraccini P, Palombo C, Giaconi S, Michelassi C, Genovesi-Ebert A, Marabotti C, Fommei E, Ghione S, L'Abbate A. Reduced cardiovascular efficiency and increased reactivity during exercise in borderline and established hypertension. Am J Hypertens. 1989 Dec;2(12 Pt 1):913-6. doi: 10.1093/ajh/2.12.913.
- Kokkinos PF, Andreas PE, Coutoulakis E, Colleran JA, Narayan P, Dotson CO, Choucair W, Farmer C, Fernhall B. Determinants of exercise blood pressure response in normotensive and hypertensive women: role of cardiorespiratory fitness. J Cardiopulm Rehabil. 2002 May-Jun;22(3):178-83. doi: 10.1097/00008483-200205000-00009.
- Schutz W, Hortnagl H, Magometschnigg D. Function of the autonomic nervous system in young, untreated hypertensive patients. Int J Cardiol. 1986 Feb;10(2):133-40. doi: 10.1016/0167-5273(86)90221-4.
- Goodman JM, McLaughlin PR, Plyley MJ, Holloway RM, Fell D, Logan AG, Liu PP. Impaired cardiopulmonary response to exercise in moderate hypertension. Can J Cardiol. 1992 May;8(4):363-71.
- Lund-Johansen P. Twenty-year follow-up of hemodynamics in essential hypertension during rest and exercise. Hypertension. 1991 Nov;18(5 Suppl):III54-61. doi: 10.1161/01.hyp.18.5_suppl.iii54.
- de Champlain J, Petrovich M, Gonzalez M, Lebeau R, Nadeau R. Abnormal cardiovascular reactivity in borderline and mild essential hypertension. Hypertension. 1991 Apr;17(4 Suppl):III22-8. doi: 10.1161/01.hyp.17.4_suppl.iii22.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Ladage D, Brixius K, Hoyer H, Steingen C, Wesseling A, Malan D, Bloch W, Schwinger RH. Mechanisms underlying nebivolol-induced endothelial nitric oxide synthase activation in human umbilical vein endothelial cells. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Aug;33(8):720-4. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04424.x.
- Reidenbach C, Schwinger RH, Steinritz D, Kehe K, Thiermann H, Klotz T, Sommer F, Bloch W, Brixius K. Nebivolol induces eNOS activation and NO-liberation in murine corpus cavernosum. Life Sci. 2007 Jun 6;80(26):2421-7. doi: 10.1016/j.lfs.2007.04.016. Epub 2007 Apr 25.
- Bragadeesh T, Sari I, Pascotto M, Micari A, Kaul S, Lindner JR. Detection of peripheral vascular stenosis by assessing skeletal muscle flow reserve. J Am Coll Cardiol. 2005 Mar 1;45(5):780-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.11.045.
- Lindner JR, Womack L, Barrett EJ, Weltman J, Price W, Harthun NL, Kaul S, Patrie JT. Limb stress-rest perfusion imaging with contrast ultrasound for the assessment of peripheral arterial disease severity. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 May;1(3):343-50. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.04.001.
- Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation. 2001 Jul 31;104(5):511-4. doi: 10.1161/hc3001.094207.
- Womack L, Peters D, Barrett EJ, Kaul S, Price W, Lindner JR. Abnormal skeletal muscle capillary recruitment during exercise in patients with type 2 diabetes mellitus and microvascular complications. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2175-83. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.042.
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Gavin KM, Seals DR, Silver AE, Moreau KL. Vascular endothelial estrogen receptor alpha is modulated by estrogen status and related to endothelial function and endothelial nitric oxide synthase in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3513-20. doi: 10.1210/jc.2009-0278. Epub 2009 Jun 9.
- Velasco A, Solow E, Price A, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Schwedhelm E, Lindner JR, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol vs. metoprolol on microvascular function in hypertensive humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Jul 1;311(1):H118-24. doi: 10.1152/ajpheart.00237.2016. Epub 2016 May 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- hipertensão
- disfunção endotelial
- pressão arterial
- óxido nítrico
- nebivolol
- endotélio
- dilatação mediada por fluxo
- metoprolol
- exercício de preensão manual
- medicamentos para pressão arterial
- microbolhas
- Definição
- estresse oxidativo vascular
- óxido nítrico sintase (eNOS)
- expressão de proteínas de células endoteliais
- fluxo sanguíneo microvascular
- coleção de células endoteliais
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agonistas Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Agonistas de Receptores Beta-1 Adrenérgicos
- Nebivolol
- Metoprolol
Outros números de identificação do estudo
- Bystolic MD52
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Succinato de metoprolol
-
Gødstrup HospitalDepartment of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, DenmarkInscrevendo-se por conviteDoença Arterial Coronariana (DAC) | Doença Isquêmica do Coração (DIC)Dinamarca
-
SanionaConcluído
-
Shanghai East HospitalAinda não está recrutandoFibrilação atrial
-
Karolinska University HospitalRecrutamentoDébito cardíaco | Mídia de contraste | Angiografia por Tomografia Computadorizada CoronáriaSuécia
-
University of CincinnatiRescindido
-
AstraZenecaConcluídoInfarto agudo do miocárdio
-
Martini Hospital GroningenAinda não está recrutando
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RecrutamentoInsuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção ReduzidaEstados Unidos
-
CytokineticsSanofiConcluídoCardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMH)Espanha, Estados Unidos, Reino Unido, Holanda, Dinamarca, China, França, Israel, Alemanha, Itália, Brasil, Canadá, Hungria
-
University of FloridaFood and Drug Administration (FDA)Concluído