Влияние небиволола на скелетные мышцы во время физических упражнений у пациентов с артериальной гипертензией
9 октября 2018 г. обновлено: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Влияние небиволола на микрососудистую перфузию скелетных мышц при физической нагрузке у пациентов с артериальной гипертензией
Целью данного исследования является определение того, улучшает ли Небиволол перфузию микрососудов в скелетных мышцах во время физической нагрузки у пациентов с артериальной гипертензией и сопровождается ли это улучшение снижением сосудистого окислительного стресса или повышением экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) у людей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
У 32 нелеченных пациентов с гипертонической болезнью 1 стадии исследователи измерят кровяное давление; неинвазивный сердечный выброс с помощью торакального электрического биоимпеданса (Bioz, Cardio Dynamics); опосредованная предплечьем вазодилатация (FMD), которая представляет собой неинвазивную оценку функции эндотелия; собрать венозные эндотелиальные клетки; и измерьте перфузию микрососудов с помощью микропузырькового контрастного вещества октафторпропан (Definity).
Чтобы получить FMD, плечевая артерия будет визуализирована с помощью ультразвука. После получения четкого изображения манжету на той же руке надувают до тех пор, пока она не станет тугой в течение пяти минут. Во время и после этого руку субъекта будут продолжать отображать, чтобы отслеживать максимальное увеличение диаметра плечевой артерии.
Для сбора эндотелиальных клеток в вену будет вставлена тонкая проволока для сбора клеток с внутренней оболочки вены. Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Для оценки перфузии микрососудов в скелетных мышцах контрастное вещество (Definity) будет вводиться исходно и через 5 минут ритмичных упражнений на хват руками при 30% максимального произвольного сокращения.
Затем исследователи рандомизируют наших субъектов для получения 12 недель метопролола или небиволола, используя перекрестный дизайн. Между двумя процедурами будет 4-недельный период вымывания. В течение периода вымывания субъекты будут наблюдаться после 2 недель отмены препарата. Субъектам, у которых обнаружено АД> 140/90 мм рт. ст., будет назначен гидрохлоротиазид (ГХТЗ) в дозе 25 мг один раз в день. Затем субъектов попросят вернуться через 2 недели. В это время ГХТЗ будет остановлен, если он был начат во время предыдущего визита, и субъект будет переведен на оставшееся лечение (небиволол или метопролол). Затем исследователи оценят перфузию микрососудов в скелетных мышцах в покое и во время упражнений на рукоятки, функцию эндотелия (FMD) и изменения экспрессии белка эндотелиальных клеток после 12 недель лечения небивололом и после 12 недель лечения метопрололом у тех же субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8586
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с первичной нелеченной артериальной гипертензией I стадии (АД 140–159/90–99 мм рт. ст.)
- Возраст 18-65 лет
Критерий исключения:
- Хроническая сердечная недостаточность
- Ишемическая болезнь сердца
- Гипертрофия левого желудочка по данным эхокардиографии или ЭКГ
- История инсульта
- Среднее артериальное давление >159/99 мм рт.ст.
- Брадикардия с частотой сердечных сокращений в покое <55 ударов в минуту
- Хроническая болезнь почек с уровнем креатинина в сыворотке > 1,4 мг/дл
- Астма или хроническая обструктивная болезнь легких
- Женщины, которые беременны или планируют забеременеть
- Повышенная чувствительность к бета-блокаторам, гидрохлоротиазиду или Дефинити.
- Любая история злоупотребления психоактивными веществами (кроме табака)
- Сопутствующее лечение препаратами, повышающими уровень эндогенного оксида азота, включая нитраты или ингибиторы фосфодиэстеразы V (виагра, левитра)
- Симптоматическая брадикардия или блокада сердца в анамнезе
- Пациенты с сердечным шунтом справа налево, двунаправленным или транзиторным сердечным шунтом справа налево
- Повышенная чувствительность к перфлутрену, крови, продуктам крови или альбумину.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Начальное лечение метопрололом
Субъекту будет начат прием метопролола сукцината (Toprol XL) 100-300 мг в день, который он/она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
При необходимости через 2 недели после отмены препарата субъекты будут начинать прием ГХТЗ, если АД > 140/90 мм рт.ст., и будут продолжать прием ГХТЗ в течение 2-недельного периода, после чего субъект будет переведен на небиволол (бистолик) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
|
Субъекту будет начат прием метопролола сукцината (Toprol XL) 100-300 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Субъект будет начинать с небиволола (Bystolic) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Сердечный выброс (CO) будет измеряться неинвазивно в покое и во время упражнений с помощью торакального электрического биоимпеданса.
Ударный объем будет получен из изменения импеданса/времени, измеренного во время электрической систолы.
Сердечный выброс будет определяться как произведение ударного объема и частоты сердечных сокращений.
Другие имена:
Мы будем собирать эндотелиальные клетки из поверхностной вены, обычно на руке.
После введения периферического внутривенного (IV) катетера мы будем собирать клетки с внутренней оболочки вены с помощью тонкой гибкой проволоки с J-образным наконечником.
Провод будет вставлен через капельницу в вену, а затем удален вместе с образцом эндотелиальных клеток.
Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Другие имена:
Используя ультразвук высокого разрешения, мы измерим кровоток в скелетных мышцах во время инфузии раствора, содержащего октафторпропановый микропузырьковый контрастный агент Definity.
Раствор представляет собой разведение 1 флакона Definity на 30 мл физиологического раствора.
Ультразвуковой датчик размещают над предплечьем для получения изображений, в то время как микропузырьки октафторпропана (Definity) вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение.
Оценку перфузии микрососудов с помощью Definity можно проводить в состоянии покоя, а также во время медленных и быстрых упражнений на хват руками.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Начальное лечение небивололом
Субъект будет начинать с небиволола (Bystolic) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
При необходимости через 2 недели после отмены препарата субъекту будет начат прием ГХТЗ, если АД > 140/90 мм рт.ст., и будет продолжен прием ГХТЗ в течение 2-недельного периода, после чего субъект будет переведен на метопролола сукцинат (Топрол XL) 100-300 мг. ежедневно, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
|
Субъекту будет начат прием метопролола сукцината (Toprol XL) 100-300 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Субъект будет начинать с небиволола (Bystolic) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Сердечный выброс (CO) будет измеряться неинвазивно в покое и во время упражнений с помощью торакального электрического биоимпеданса.
Ударный объем будет получен из изменения импеданса/времени, измеренного во время электрической систолы.
Сердечный выброс будет определяться как произведение ударного объема и частоты сердечных сокращений.
Другие имена:
Мы будем собирать эндотелиальные клетки из поверхностной вены, обычно на руке.
После введения периферического внутривенного (IV) катетера мы будем собирать клетки с внутренней оболочки вены с помощью тонкой гибкой проволоки с J-образным наконечником.
Провод будет вставлен через капельницу в вену, а затем удален вместе с образцом эндотелиальных клеток.
Собранные клетки будут обработаны и окрашены на несколько белков, участвующих в функции эндотелиальных клеток, с использованием иммунофлуоресцентного метода.
Другие имена:
Используя ультразвук высокого разрешения, мы измерим кровоток в скелетных мышцах во время инфузии раствора, содержащего октафторпропановый микропузырьковый контрастный агент Definity.
Раствор представляет собой разведение 1 флакона Definity на 30 мл физиологического раствора.
Ультразвуковой датчик размещают над предплечьем для получения изображений, в то время как микропузырьки октафторпропана (Definity) вводят внутривенно со скоростью от 0,20 до 0,27 мл/мин, не превышая максимальную дозу 2 флакона на одного субъекта исследования в день или посещение.
Оценку перфузии микрососудов с помощью Definity можно проводить в состоянии покоя, а также во время медленных и быстрых упражнений на хват руками.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия белка эндотелиальных клеток p47phox из коллекции эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 12 недель
|
Эндотелиальные клетки (ЭК) собирали после введения ангиокатетера 20 размера в контралатеральную вену предплечья в стерильных условиях.
Три J-образных сосудистых проводника (St.
Jude, St. Paul, MN) последовательно продвигали в вену до 10 см.
Эндотелиальные клетки собирали путем осторожного истирания и помещали в буфер для диссоциации (0,5% бычий сывороточный альбумин, 2 мМ ЭДТА и 100 мкг/мл гепарина в PBS).
Эндотелиальные клетки извлекали из кончиков проволочных направителей повторным промыванием в пробирки для сбора и последующим центрифугированием.
ЭК инкубировали с моноклональными антителами против поликлональных антител против субъединицы р47 НАДФН-оксидазы.
Интенсивность окрашивания измеряли с помощью флуоресцентной микроскопии.
|
12 недель
|
|
Микрососудистый кровоток
Временное ограничение: 12 недель
|
Микроваскулярную перфузию скелетных мышц измеряли во время рукопожатия со скоростью 20 циклов в минуту после 12 недель приема метопролола и после 12 недель приема небиволола.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Colombo PC, Banchs JE, Celaj S, Talreja A, Lachmann J, Malla S, DuBois NB, Ashton AW, Latif F, Jorde UP, Ware JA, LeJemtel TH. Endothelial cell activation in patients with decompensated heart failure. Circulation. 2005 Jan 4;111(1):58-62. doi: 10.1161/01.CIR.0000151611.89232.3B. Epub 2004 Dec 20.
- Hamada M, Kazatani Y, Shigematsu Y, Ito T, Kokubu T, Ishise S. Enhanced blood pressure response to isometric handgrip exercise in patients with essential hypertension: effects of propranolol and prazosin. J Hypertens. 1987 Jun;5(3):305-9. doi: 10.1097/00004872-198706000-00007.
- Saitoh M, Miyakoda H, Kitamura H, Kinugawa T, Hisatome I, Kotake H, Mashiba H. Cardiovascular and sympathetic nervous response to dynamic exercise in patients with essential hypertension. Intern Med. 1992 May;31(5):606-10. doi: 10.2169/internalmedicine.31.606.
- Glezer GA, Lediashova GA. Changes in general haemodynamics and renal function during exercise in patients with arterial hypertension. Cor Vasa. 1975;17(1):1-13.
- Kazatani Y, Hamada M, Shigematsu Y, Hiwada K, Kokubu T. Beneficial Effect of a Long-Term Antihypertensive Therapy on Blood Pressure Response to Isometric Handgrip Exercise in Patients with Essential Hypertension. Am J Ther. 1995 Mar;2(3):165-169. doi: 10.1097/00045391-199503000-00003.
- Marraccini P, Palombo C, Giaconi S, Michelassi C, Genovesi-Ebert A, Marabotti C, Fommei E, Ghione S, L'Abbate A. Reduced cardiovascular efficiency and increased reactivity during exercise in borderline and established hypertension. Am J Hypertens. 1989 Dec;2(12 Pt 1):913-6. doi: 10.1093/ajh/2.12.913.
- Kokkinos PF, Andreas PE, Coutoulakis E, Colleran JA, Narayan P, Dotson CO, Choucair W, Farmer C, Fernhall B. Determinants of exercise blood pressure response in normotensive and hypertensive women: role of cardiorespiratory fitness. J Cardiopulm Rehabil. 2002 May-Jun;22(3):178-83. doi: 10.1097/00008483-200205000-00009.
- Schutz W, Hortnagl H, Magometschnigg D. Function of the autonomic nervous system in young, untreated hypertensive patients. Int J Cardiol. 1986 Feb;10(2):133-40. doi: 10.1016/0167-5273(86)90221-4.
- Goodman JM, McLaughlin PR, Plyley MJ, Holloway RM, Fell D, Logan AG, Liu PP. Impaired cardiopulmonary response to exercise in moderate hypertension. Can J Cardiol. 1992 May;8(4):363-71.
- Lund-Johansen P. Twenty-year follow-up of hemodynamics in essential hypertension during rest and exercise. Hypertension. 1991 Nov;18(5 Suppl):III54-61. doi: 10.1161/01.hyp.18.5_suppl.iii54.
- de Champlain J, Petrovich M, Gonzalez M, Lebeau R, Nadeau R. Abnormal cardiovascular reactivity in borderline and mild essential hypertension. Hypertension. 1991 Apr;17(4 Suppl):III22-8. doi: 10.1161/01.hyp.17.4_suppl.iii22.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Ladage D, Brixius K, Hoyer H, Steingen C, Wesseling A, Malan D, Bloch W, Schwinger RH. Mechanisms underlying nebivolol-induced endothelial nitric oxide synthase activation in human umbilical vein endothelial cells. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Aug;33(8):720-4. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04424.x.
- Reidenbach C, Schwinger RH, Steinritz D, Kehe K, Thiermann H, Klotz T, Sommer F, Bloch W, Brixius K. Nebivolol induces eNOS activation and NO-liberation in murine corpus cavernosum. Life Sci. 2007 Jun 6;80(26):2421-7. doi: 10.1016/j.lfs.2007.04.016. Epub 2007 Apr 25.
- Bragadeesh T, Sari I, Pascotto M, Micari A, Kaul S, Lindner JR. Detection of peripheral vascular stenosis by assessing skeletal muscle flow reserve. J Am Coll Cardiol. 2005 Mar 1;45(5):780-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.11.045.
- Lindner JR, Womack L, Barrett EJ, Weltman J, Price W, Harthun NL, Kaul S, Patrie JT. Limb stress-rest perfusion imaging with contrast ultrasound for the assessment of peripheral arterial disease severity. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 May;1(3):343-50. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.04.001.
- Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation. 2001 Jul 31;104(5):511-4. doi: 10.1161/hc3001.094207.
- Womack L, Peters D, Barrett EJ, Kaul S, Price W, Lindner JR. Abnormal skeletal muscle capillary recruitment during exercise in patients with type 2 diabetes mellitus and microvascular complications. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2175-83. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.042.
- Donato AJ, Gano LB, Eskurza I, Silver AE, Gates PE, Jablonski K, Seals DR. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jul;297(1):H425-32. doi: 10.1152/ajpheart.00689.2008. Epub 2009 May 22.
- Gavin KM, Seals DR, Silver AE, Moreau KL. Vascular endothelial estrogen receptor alpha is modulated by estrogen status and related to endothelial function and endothelial nitric oxide synthase in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3513-20. doi: 10.1210/jc.2009-0278. Epub 2009 Jun 9.
- Velasco A, Solow E, Price A, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Schwedhelm E, Lindner JR, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol vs. metoprolol on microvascular function in hypertensive humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Jul 1;311(1):H118-24. doi: 10.1152/ajpheart.00237.2016. Epub 2016 May 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- гипертония
- эндотелиальная дисфункция
- кровяное давление
- оксид азота
- небиволол
- эндотелий
- дилатация, опосредованная потоком
- метопролол
- рукопожатие упражнение
- лекарства от кровяного давления
- микропузырьки
- Определенность
- сосудистый окислительный стресс
- синтаза оксида азота (eNOS)
- экспрессия белков эндотелиальных клеток
- кровоток в микрососудах
- коллекция эндотелиальных клеток
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические агонисты
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Агонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Небиволол
- Метопролол
Другие идентификационные номера исследования
- Bystolic MD52
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .