Virkninger af Nebivolol på skeletmuskler under træning hos hypertensive patienter

I 32 ubehandlede stadium 1 hypertensive forsøgspersoner vil efterforskerne måle blodtrykket; ikke-invasivt hjerteoutput ved thorax elektrisk bioimpedans (Bioz, Cardio Dynamics); underarmsmedieret vasodilatation (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering af endotelfunktionen; opsaml venøse endotelceller; og mål mikrovaskulær perfusion ved hjælp af et Octafluorpropan-mikroboblekontrastmiddel (Definity).

For at opnå MKS vil arterien brachialis blive afbildet ved hjælp af ultralyd. Efter et klart billede er opnået, vil manchetten på den samme arm blive pustet op, indtil den er stram i fem minutter. Under og efter dette vil forsøgspersonens arm fortsætte med at blive afbildet for at overvåge maksimal stigning i brachialisarteriediameteren.

For at opsamle endotelceller vil en tynd ledning blive indsat i venen for at opsamle celler fra venens inderside. De indsamlede celler vil blive behandlet og farvet for adskillige proteiner involveret i endotelcellefunktion ved hjælp af immunfluorescerende teknik.

For at vurdere den mikrovaskulære perfusion i skeletmuskulaturen vil et kontrastmiddel (Definity) blive administreret ved baseline og efter 5 minutters rytmisk håndgrebsøvelse ved 30 % af maksimal frivillig kontraktion.

Efterforskerne vil derefter randomisere vores forsøgspersoner til at modtage 12 ugers Metoprolol eller Nebivolol ved hjælp af et cross-over design. Der vil være en 4 ugers udvaskningsperiode mellem de to behandlinger. Under udvaskningsperioden vil forsøgspersoner blive fulgt efter 2 ugers medicinabstinens. Personer, der viser sig at have BP > 140/90 mmHg derefter, vil blive startet på hydrochlorthiazid (HCTZ) med 25 mg én gang dagligt. Derefter vil forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage om 2 uger. På det tidspunkt vil HCTZ blive stoppet, hvis den startede i det tidligere besøg, og patienten vil blive skiftet til den resterende behandling (Nebivolol eller Metoprolol). Derefter vil efterforskerne vurdere mikrovaskulær perfusion i skeletmuskulaturen i hvile og under håndgrebsøvelser, endotelfunktion (FMD) og ændringer i endotelcelleproteinekspression efter 12 ugers Nebivolol og efter 12 ugers Metoprolol-behandling hos de samme forsøgspersoner.