Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van nebivolol op skeletspieren tijdens inspanning bij hypertensieve patiënten

9 oktober 2018 bijgewerkt door: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center

Effecten van nebivolol op microvasculaire perfusie in de skeletspieren tijdens inspanning bij hypertensieve patiënten

Het doel van deze studie is om te bepalen of Nebivolol de microvasculaire perfusie in de skeletspieren verbetert tijdens inspanning bij hypertensieve patiënten en of deze verbetering gepaard gaat met vermindering van vasculaire oxidatieve stress of verhoogde endotheliale stikstofoxidesynthase (eNOS)-expressie bij mensen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij 32 onbehandelde proefpersonen met hypertensie in stadium 1 zullen de onderzoekers de bloeddruk meten; niet-invasieve cardiale output door thoracale elektrische bio-impedantie (Bioz, Cardio Dynamics); onderarm-gemedieerde vasodilatatie (FMD), een niet-invasieve beoordeling van de endotheliale functie; veneuze endotheelcellen verzamelen; en meet de microvasculaire perfusie met behulp van een Octafluoropropane microbellencontrastmiddel (Definity).

Om FMD te verkrijgen, wordt de armslagader in beeld gebracht met behulp van echografie. Nadat een duidelijk beeld is verkregen, wordt de manchet om dezelfde arm gedurende vijf minuten opgeblazen totdat deze strak zit. Gedurende en daarna wordt de arm van de proefpersoon verder in beeld gebracht om de maximale toename van de diameter van de arteria brachialis te bewaken.

Om endotheelcellen te verzamelen, wordt een dunne draad in de ader gestoken om cellen uit de binnenwand van de ader te verzamelen. De verzamelde cellen zullen worden verwerkt en gekleurd voor verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de endotheelcelfunctie, met behulp van immunofluorescentietechniek.

Om de microvasculaire perfusie in de skeletspier te beoordelen, wordt een contrastmiddel (Definity) toegediend bij aanvang en na 5 minuten ritmische handknijpoefening bij 30% van de maximale vrijwillige contractie.

De onderzoekers zullen vervolgens onze proefpersonen randomiseren om 12 weken metoprolol of nebivolol te krijgen, gebruikmakend van een gekruist ontwerp. Tussen de twee behandelingen zit een wash-out periode van 4 weken. Tijdens de wash-outperiode zullen de proefpersonen worden gevolgd na 2 weken ontwenning van het geneesmiddel. Proefpersonen met een bloeddruk > 140/90 mmHg zullen dan worden gestart met hydrochloorthiazide (HCTZ) van 25 mg eenmaal daags. Vervolgens wordt proefpersonen gevraagd om binnen 2 weken terug te komen. Op dat moment zal de HCTZ worden gestopt als deze tijdens het eerdere bezoek is gestart, en zal de patiënt worden overgezet op de resterende behandeling (nebivolol of metoprolol). Vervolgens zullen de onderzoekers de microvasculaire perfusie in de skeletspier in rust en tijdens handgreepoefeningen, de endotheelfunctie (FMD) en veranderingen in de eiwitexpressie van de endotheelcellen beoordelen na 12 weken behandeling met Nebivolol en na 12 weken behandeling met Metoprolol bij dezelfde proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8586
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen met stadium I primaire onbehandelde hypertensie (BP tussen 140-159/90-99 mmHg)
  • Leeftijd 18-65

Uitsluitingscriteria:

  • Congestief hartfalen
  • Coronaire hartziekte
  • Linkerventrikelhypertrofie door echocardiografie of ECG
  • Geschiedenis van een beroerte
  • Gemiddelde bloeddruk >159/99 mmHg
  • Bradycardie met een hartslag in rust < 55 slagen per minuut
  • Chronische nierziekte met een serumcreatinine > 1,4 mg/dL
  • Astma of chronische obstructieve longziekte
  • Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
  • Overgevoeligheid voor bètablokkers, hydrochloorthiazide of Definity
  • Elke geschiedenis van middelenmisbruik (anders dan tabak)
  • Gelijktijdige medicamenteuze behandeling die de endogene stikstofoxidespiegels verhoogt, waaronder nitraten of fosfodiësterase V-remmers (Viagra, Levitra)
  • Geschiedenis van symptomatische bradycardie of hartblok
  • Patiënten met rechts-naar-links, bidirectionele of voorbijgaande rechts-naar-links cardiale shunts
  • Overgevoeligheid voor perflutren, bloed, bloedproducten of albumine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Eerste behandeling met metoprolol
De proefpersoon zal worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, die hij/zij zal voortzetten gedurende een periode van 12 weken. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet. Indien nodig, zullen proefpersonen 2 weken na stopzetting van het geneesmiddel worden gestart met HCTZ als BP> 140/90 mmHg en HCTZ gedurende een periode van 2 weken voortzetten, waarna de proefpersoon zal worden overgezet op nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij voor een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
De proefpersoon zal worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Toprol XL
Geneesmiddel: Nebivolol
De proefpersoon zal beginnen met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Bystolisch
Procedure: Niet-invasieve meting van Cardiac Output (CO)
Het hartminuutvolume (CO) wordt niet-invasief gemeten in rust en tijdens inspanning door thoracale elektrische bio-impedantie. Het slagvolume wordt afgeleid van de verandering in impedantie/tijd gemeten tijdens elektrische systole. Het hartminuutvolume wordt bepaald als het product van het slagvolume en de hartslag.
Andere namen:
  • Cardiale output door thoracale elektrische bio-impedantie
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Procedure: Verzameling van endotheelcellen
We verzamelen endotheelcellen uit een oppervlakkige ader, meestal in de arm. Na het inbrengen van een perifere intraveneuze (IV) katheter verzamelen we cellen uit de binnenwand van de ader met behulp van een dunne, flexibele draad met J-tip. De draad wordt door het infuus in de ader gestoken en vervolgens verwijderd, samen met een bemonstering van endotheelcellen. De verzamelde cellen zullen worden verwerkt en gekleurd voor verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de endotheelcelfunctie, met behulp van immunofluorescentietechniek.
Andere namen:
  • Endocell-collectie
Procedure: Beoordeling van microvasculaire perfusie met behulp van Definity
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie meten we de doorbloeding van de skeletspieren tijdens de infusie van een oplossing die het octafluorpropaanmicrobellencontrastmiddel Definity bevat. De oplossing is een verdunning van 1 injectieflacon Definity tot 30 cc normale zoutoplossing. De ultrasone sonde wordt over de onderarm geplaatst om beelden te verkrijgen, terwijl octafluorpropaan-microbellen (Definity) intraveneus worden toegediend met een snelheid van 0,20 tot 0,27 ml/min, waarbij de maximale dosis van 2 injectieflacons per proefpersoon per dag of bezoek niet wordt overschreden. De beoordeling van de microvasculaire perfusie met behulp van Definity kan zowel in rust als tijdens langzame en snelle handgreepoefeningen worden uitgevoerd.
ACTIVE_COMPARATOR: Eerste behandeling met nebivolol
De proefpersoon zal beginnen met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet. Indien nodig zal de proefpersoon 2 weken na stopzetting van het geneesmiddel worden gestart met HCTZ als BP > 140/90 mmHg en HCTZ gedurende een periode van 2 weken voortzetten, waarna de proefpersoon zal worden overgezet op metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg dagelijks, wat hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
De proefpersoon zal worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Toprol XL
Geneesmiddel: Nebivolol
De proefpersoon zal beginnen met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Bystolisch
Procedure: Niet-invasieve meting van Cardiac Output (CO)
Het hartminuutvolume (CO) wordt niet-invasief gemeten in rust en tijdens inspanning door thoracale elektrische bio-impedantie. Het slagvolume wordt afgeleid van de verandering in impedantie/tijd gemeten tijdens elektrische systole. Het hartminuutvolume wordt bepaald als het product van het slagvolume en de hartslag.
Andere namen:
  • Cardiale output door thoracale elektrische bio-impedantie
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Procedure: Verzameling van endotheelcellen
We verzamelen endotheelcellen uit een oppervlakkige ader, meestal in de arm. Na het inbrengen van een perifere intraveneuze (IV) katheter verzamelen we cellen uit de binnenwand van de ader met behulp van een dunne, flexibele draad met J-tip. De draad wordt door het infuus in de ader gestoken en vervolgens verwijderd, samen met een bemonstering van endotheelcellen. De verzamelde cellen zullen worden verwerkt en gekleurd voor verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de endotheelcelfunctie, met behulp van immunofluorescentietechniek.
Andere namen:
  • Endocell-collectie
Procedure: Beoordeling van microvasculaire perfusie met behulp van Definity
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie meten we de doorbloeding van de skeletspieren tijdens de infusie van een oplossing die het octafluorpropaanmicrobellencontrastmiddel Definity bevat. De oplossing is een verdunning van 1 injectieflacon Definity tot 30 cc normale zoutoplossing. De ultrasone sonde wordt over de onderarm geplaatst om beelden te verkrijgen, terwijl octafluorpropaan-microbellen (Definity) intraveneus worden toegediend met een snelheid van 0,20 tot 0,27 ml/min, waarbij de maximale dosis van 2 injectieflacons per proefpersoon per dag of bezoek niet wordt overschreden. De beoordeling van de microvasculaire perfusie met behulp van Definity kan zowel in rust als tijdens langzame en snelle handgreepoefeningen worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheelcel eiwitexpressie p47phox van endotheelcelverzameling
Tijdsspanne: 12 weken
Endotheelcellen (EC) werden verzameld nadat een 20-gauge angiokatheter onder steriele omstandigheden in de contralaterale onderarmader was ingebracht. Drie J-vormige vasculaire voerdraden (St. Jude, St. Paul, MN) achtereenvolgens tot 10 cm in de ader gebracht. Endotheelcellen werden verzameld door zacht schuren en in een dissociatiebuffer geplaatst (0,5% runderserumalbumine, 2 mM EDTA en 100 µg/ml heparine in PBS). Endotheelcellen werden gewonnen uit de uiteinden van voerdraden door herhaaldelijk in verzamelbuisjes te wassen en vervolgens te centrifugeren. EC werden geïncubeerd met monoklonale antilichamen tegen de polyklonale antilichamen tegen NADPH-oxidase p47-subeenheid. De intensiteit van kleuring werd gemeten met behulp van fluorescentiemicroscopie.
12 weken
Microvasculaire bloedstroom
Tijdsspanne: 12 weken
Microvasculaire perfusie van skeletspieren werd gemeten tijdens handgreep met 20 cycli per minuut na 12 weken metoprolol en na 12 weken nebivolol
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

Forest Laboratories

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Bystolic MD52

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren