Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Nebivolol på skelettmuskler under träning hos hypertonipatienter

9 oktober 2018 uppdaterad av: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center

Effekter av Nebivolol på mikrovaskulär perfusion i skelettmusklerna under träning hos hypertensiva patienter

Syftet med denna studie är att avgöra om Nebivolol förbättrar mikrovaskulär perfusion i skelettmuskulaturen under träning hos hypertonipatienter och om denna förbättring åtföljs av minskning av vaskulär oxidativ stress eller ökat uttryck av endotel kväveoxidsyntas (eNOS) hos människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos 32 obehandlade patienter med hypertoni i steg 1 kommer utredarna att mäta blodtrycket; icke-invasiv hjärtminutvolym genom thorax elektrisk bioimpedans (Bioz, Cardio Dynamics); underarmsmedierad vasodilatation (FMD), som är en icke-invasiv bedömning av endotelfunktionen; samla in venösa endotelceller; och mäta mikrovaskulär perfusion med ett Octafluoropropan mikrobubblor kontrastmedel (Definity).

För att få mul- och klövsjuka avbildas artären brachialis med hjälp av ultraljud. Efter att en tydlig bild har erhållits kommer manschetten på samma arm att blåsas upp tills den är tät i fem minuter. Under och efter detta kommer patientens arm att fortsätta att avbildas för att övervaka maximal ökning av artärens brachialisdiameter.

För att samla in endotelceller kommer en tunn tråd att föras in i venen för att samla upp celler från venens inre slemhinna. De insamlade cellerna kommer att bearbetas och färgas för flera proteiner som är involverade i endotelcellsfunktion, med hjälp av immunfluorescerande teknik.

För att bedöma den mikrovaskulära perfusionen i skelettmuskeln kommer ett kontrastmedel (Definity) att administreras vid baslinjen och efter 5 minuters rytmisk handgreppsträning vid 30 % av maximal frivillig kontraktion.

Utredarna kommer sedan att randomisera våra försökspersoner för att få 12 veckors Metoprolol eller Nebivolol, med hjälp av en cross-over-design. Det kommer att vara en 4 veckors tvättperiod mellan de två behandlingarna. Under tvättperioden kommer försökspersonerna att följas efter 2 veckors drogabstinens. Försökspersoner som då visar sig ha ett blodtryck > 140/90 mmHg kommer att påbörjas med hydroklortiazid (HCTZ) med 25 mg en gång dagligen. Sedan kommer försökspersonerna att uppmanas att återkomma om 2 veckor. Vid den tidpunkten kommer HCTZ att stoppas om det påbörjades under det tidigare besöket, och patienten kommer att bytas till den återstående behandlingen (Nebivolol eller Metoprolol). Därefter kommer utredarna att bedöma mikrovaskulär perfusion i skelettmuskeln i vila och under handgreppsträning, endotelfunktion (FMD) och förändringar i uttryck av endotelcellers protein efter 12 veckors Nebivolol och efter 12 veckors Metoprololbehandling hos samma försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8586
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor med stadium I primär obehandlad hypertoni (BP mellan 140-159/90-99 mmHg)
  • Ålder 18-65

Exklusions kriterier:

  • Hjärtsvikt
  • Kranskärlssjukdom
  • Vänsterkammarhypertrofi genom ekokardiografi eller EKG
  • Historia av stroke
  • Genomsnittligt blodtryck >159/99 mmHg
  • Bradykardi med vilopuls <55 slag/min
  • Kronisk njursjukdom med serumkreatinin > 1,4 mg/dL
  • Astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida
  • Överkänslighet mot betablockerare, hydroklortiazid eller Definity
  • Någon historia av missbruk (andra än tobak)
  • Samtidig läkemedelsbehandling som höjer endogena kväveoxidnivåer, inklusive nitrater eller fosfodiesteras V-hämmare (Viagra, Levitra)
  • Historik av symptomatisk bradykardi eller hjärtblockad
  • Patienter med höger-till-vänster, dubbelriktad eller övergående höger-till-vänster-hjärtshunt
  • Överkänslighet mot perflutren, blod, blodprodukter eller albumin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Initial behandling med metoprolol
Patienten kommer att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han/hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas. Vid behov, 2 veckor efter utsättande av läkemedel, kommer försökspersoner att påbörjas med HCTZ om BP > 140/90 mmHg och kommer att fortsätta med HCTZ under en 2-veckorsperiod, varefter patienten övergår till nebivolol (bystolisk) 5-20 mg dagligen, som han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Läkemedel: Metoprololsuccinat
Försökspersonen kommer att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Toprol XL
Läkemedel: Nebivolol
Patienten kommer att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Bystolisk
Procedur: Icke-invasiv mätning av hjärtminutvolym (CO)
Hjärteffekt (CO) kommer att mätas icke-invasivt i vila och under träning med thorax elektrisk bioimpedans. Slagvolymen kommer att härledas från förändring i impedans/tid uppmätt under elektrisk systole. Hjärtvolymen kommer att bestämmas som produkten av slagvolym och hjärtfrekvens.
Andra namn:
  • Hjärtvolym genom thorax elektrisk bioimpedans
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Procedur: Endotelcellsamling
Vi kommer att samla in endotelceller från en ytlig ven, vanligtvis i armen. Efter införande av en perifer intravenös (IV) kateter kommer vi att samla in celler från venens inre slemhinna med hjälp av en tunn, flexibel tråd med J-spets. Tråden kommer att föras in genom IV in i venen och sedan tas bort, tillsammans med en provtagning av endotelceller. De insamlade cellerna kommer att bearbetas och färgas för flera proteiner som är involverade i endotelcellsfunktion, med hjälp av immunfluorescerande teknik.
Andra namn:
  • Endocell samling
Procedur: Mikrovaskulär perfusionsbedömning med hjälp av Definity
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer vi att mäta skelettmuskelns blodflöde under infusion av en lösning som innehåller oktafluorpropan-mikrobubblans kontrastmedel, Definity. Lösningen kommer att vara en spädning av 1 injektionsflaska Definity till 30 cc normal koksaltlösning. Ultraljudssonden kommer att placeras över underarmen för att erhålla bilder medan oktafluorpropan-mikrobubblor (Definity) infunderas intravenöst med en hastighet av 0,20 till 0,27 ml/min, för att inte överskrida en maximal dos på 2 injektionsflaskor per försöksperson per dag eller besök. Den mikrovaskulära perfusionsbedömningen med Definity ska utföras i vila såväl som under långsamma och snabba handgreppsövningar.
ACTIVE_COMPARATOR: Initial behandling med nebivolol
Patienten kommer att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas. Vid behov, 2 veckor efter utsättande av läkemedel, kommer patienten att påbörjas med HCTZ om BP > 140/90 mmHg och kommer att fortsätta med HCTZ under en 2-veckorsperiod, varefter patienten övergår till metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Läkemedel: Metoprololsuccinat
Försökspersonen kommer att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Toprol XL
Läkemedel: Nebivolol
Patienten kommer att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Bystolisk
Procedur: Icke-invasiv mätning av hjärtminutvolym (CO)
Hjärteffekt (CO) kommer att mätas icke-invasivt i vila och under träning med thorax elektrisk bioimpedans. Slagvolymen kommer att härledas från förändring i impedans/tid uppmätt under elektrisk systole. Hjärtvolymen kommer att bestämmas som produkten av slagvolym och hjärtfrekvens.
Andra namn:
  • Hjärtvolym genom thorax elektrisk bioimpedans
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Procedur: Endotelcellsamling
Vi kommer att samla in endotelceller från en ytlig ven, vanligtvis i armen. Efter införande av en perifer intravenös (IV) kateter kommer vi att samla in celler från venens inre slemhinna med hjälp av en tunn, flexibel tråd med J-spets. Tråden kommer att föras in genom IV in i venen och sedan tas bort, tillsammans med en provtagning av endotelceller. De insamlade cellerna kommer att bearbetas och färgas för flera proteiner som är involverade i endotelcellsfunktion, med hjälp av immunfluorescerande teknik.
Andra namn:
  • Endocell samling
Procedur: Mikrovaskulär perfusionsbedömning med hjälp av Definity
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer vi att mäta skelettmuskelns blodflöde under infusion av en lösning som innehåller oktafluorpropan-mikrobubblans kontrastmedel, Definity. Lösningen kommer att vara en spädning av 1 injektionsflaska Definity till 30 cc normal koksaltlösning. Ultraljudssonden kommer att placeras över underarmen för att erhålla bilder medan oktafluorpropan-mikrobubblor (Definity) infunderas intravenöst med en hastighet av 0,20 till 0,27 ml/min, för att inte överskrida en maximal dos på 2 injektionsflaskor per försöksperson per dag eller besök. Den mikrovaskulära perfusionsbedömningen med Definity ska utföras i vila såväl som under långsamma och snabba handgreppsövningar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelcellproteinuttryck p47phox från endotelcellssamling
Tidsram: 12 veckor
Endotelcell (EC) samlades in efter att en 20-gage angiokateter fördes in i den kontralaterala underarmsvenen under sterila förhållanden. Tre J-formade vaskulära styrtrådar (St. Jude, St. Paul, MN) fördes sekventiellt in i venen upp till 10 cm. Endotelceller uppsamlades genom försiktig nötning och placerades i en dissociationsbuffert (0,5 % bovint serumalbumin, 2 mM EDTA och 100 ug/ml heparin i PBS). Endotelceller utvanns från spetsarna på styrtrådarna genom upprepad tvättning i uppsamlingsrör och efterföljande centrifugering. EC inkuberades med monoklonala antikroppar mot de polyklonala antikropparna mot NADPH-oxidas p47-subenheten. Intensiteten av färgningen mättes med användning av fluorescensmikroskopi.
12 veckor
Mikrovaskulärt blodflöde
Tidsram: 12 veckor
Mikrovaskulär perfusion av skelettmuskler mättes under handgrepp med 20 cykler per minut efter 12 veckors metoprolol och efter 12 veckors nebivolol
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbetspartners

Forest Laboratories

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2011

Första postat (UPPSKATTA)

30 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Bystolic MD52

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera