Effekter av Nebivolol på skjelettmuskler under trening hos hypertensive pasienter

I 32 ubehandlede stadium 1 hypertensive personer, vil etterforskerne måle blodtrykket; ikke-invasiv hjerteutgang ved elektrisk bioimpedans i thorax (Bioz, Cardio Dynamics); underarmsmediert vasodilatasjon (FMD), som er en ikke-invasiv vurdering av endotelfunksjon; samle venøse endotelceller; og mål mikrovaskulær perfusjon ved å bruke et oktafluorpropan-mikroboblekontrastmiddel (Definity).

For å oppnå FMD vil arterien brachialis avbildes ved hjelp av ultralyd. Etter at et klart bilde er oppnådd, vil mansjetten på samme arm blåses opp til den er stram i fem minutter. Under og etter dette vil motivets arm fortsette å bli avbildet for å overvåke maksimal økning i brachialis arteriediameter.

For å samle endotelceller, vil en tynn ledning settes inn i venen for å samle opp celler fra den indre slimhinnen i venen. Cellene som samles inn vil bli behandlet og farget for flere proteiner som er involvert i endotelcellefunksjon, ved bruk av immunfluorescerende teknikk.

For å vurdere den mikrovaskulære perfusjonen i skjelettmuskelen, vil et kontrastmiddel (Definity) bli administrert ved baseline og etter 5 minutter med rytmisk håndgrepstrening ved 30 % av maksimal frivillig sammentrekning.

Etterforskerne vil deretter randomisere forsøkspersonene våre til å motta 12 uker med Metoprolol eller Nebivolol, ved hjelp av et kryssdesign. Det vil være en 4 ukers utvaskingsperiode mellom de to behandlingene. I løpet av utvaskingsperioden vil forsøkspersonene følges etter 2 uker med medikamentabstinens. Pasienter som har BP > 140/90 mmHg vil da startes med hydroklortiazid (HCTZ) med 25 mg én gang daglig. Deretter vil forsøkspersonene bli bedt om å returnere om 2 uker. På det tidspunktet vil HCTZ bli stoppet hvis den ble startet i det tidligere besøket, og pasienten vil bli byttet til gjenværende behandling (Nebivolol eller Metoprolol). Deretter vil etterforskerne vurdere mikrovaskulær perfusjon i skjelettmuskulaturen i hvile og under håndgrepstrening, endotelfunksjon (FMD) og endringer i endotelcelleproteinuttrykk etter 12 uker med Nebivolol og etter 12 uker med Metoprolol-behandling hos de samme forsøkspersonene.