Acétate d'abiratérone dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que les sujets comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
• Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche a été obtenue
• Être disposé/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
• Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé
• Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun ; aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant au moins une heure après la prise de la dose d'acétate d'abiratérone
• Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par l'investigateur principal et le sponsor pendant l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose d'acétate d'abiratérone
• Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration tel que défini par un taux de testostérone sérique < 50 ng/ml et l'un des éléments suivants :

  • Taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) d'au moins 2 ng/ml qui a augmenté au moins 2 fois de suite à au moins 1 semaine d'intervalle
  • Progression de la maladie évaluable par RECIST modifié (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
  • Progression de la maladie osseuse métastatique à la scintigraphie osseuse avec > 2 nouvelles lésions
• Maintien de Lupron ou d'un antagoniste sauf traitement antérieur par orchidectomie
• La présence d'une maladie métastatique se prêtant à la tomodensitométrie (TDM) ou à la biopsie guidée par ultrasons ; cela peut inclure les corps vertébraux thoraco-lombaires, le bassin, le fémur ou l'humérus, ou des tissus mous ou des métastases nodales pouvant faire l'objet d'une biopsie (à l'exclusion des lésions pulmonaires ou pleurales)
• Les patients peuvent avoir reçu des manipulations hormonales secondaires (à l'exclusion de l'acétate d'abiratérone antérieur, MDV3100 ou TAK700) ou jusqu'à deux lignes de chimiothérapie ; tous les traitements antérieurs, à l'exception de Lupron, doivent avoir été interrompus pendant plus de 4 semaines avant l'inscription
• Potassium sérique >= 3,5 mEq/L
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Niveaux de bilirubine < 1,5 x LSN
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL

Critère d'exclusion:

• Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement actif pour d'autres troubles néoplasiques ne seront pas éligibles
• Les patients présentant des signes histologiques de carcinome à petites cellules de la prostate ne seront pas éligibles
• Métastases cérébrales connues
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] >= 160 mmHg ou TA diastolique >= 95 mmHg) ; les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
• Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical
• Administration d'un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
• Les patients atteints de démence/maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou interdiraient la compréhension et/ou le consentement éclairé ne seront pas éligibles
• Patients atteints de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude
• Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique (par exemple, warfarine, dabigatran, héparine ou héparines de bas poids moléculaire [Lovenox, daltéparine])
• Patients avec un diabète mal contrôlé
• Patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
• Patients présentant une affection préexistante justifiant l'utilisation à long terme de corticostéroïdes au-delà de la dose à l'étude
• Patients présentant des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance à l'acétate d'abiratérone ou à la prednisone ou à leurs excipients
• Insuffisance hépatique de classe Child-Pugh B ou C