Abirateronacetat til behandling af patienter med metastatisk hormonresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonerne forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af sundheds- og forskningsundersøgelsesoplysninger er opnået
• Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet
• Villig til at tage abirateronacetat på tom mave; ingen mad bør indtages mindst to timer før og i mindst en time efter dosis af abirateronacetat er taget
• Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som vurderes at være acceptabel af hovedforskeren og sponsoren under undersøgelsen og i 1 uge efter sidste dosis abirateronacetat
• Histologisk bevist adenocarcinom i prostata
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

• Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer som defineret ved serumtestosteron < 50 ng/ml og en af ​​følgende:

  • Prostataspecifikt antigen (PSA) niveau på mindst 2 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
  • Evaluerbar sygdomsprogression ved modificeret RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Progression af metastatisk knoglesygdom på knoglescanning med > 2 nye læsioner
• Vedligeholdelse af Lupron eller antagonist, medmindre det tidligere er behandlet med orkiektomi
• Tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom, der er modtagelig for computertomografi (CT) eller ultralydsstyret biopsi; dette kan omfatte thoracolumbale hvirvellegemer, bækken, lårben eller humerus, eller blødt væv eller nodal metastaser, der er modtagelige for biopsi (undtagen lunge- eller pleuralæsioner)
• Patienter kan have modtaget sekundære hormonmanipulationer (eksklusive tidligere abirateronacetat, MDV3100 eller TAK700) eller op til to linjer med kemoterapi; al tidligere behandling undtagen Lupron skal have været seponeret i mere end 4 uger før optagelse
• Serumkalium på >= 3,5 mækv./l
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubinniveauer < 1,5 x ULN
• Serumalbumin på >= 3,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min
• Blodpladetal på >= 100.000/uL
• Absolut neutrofiltal på > 1.500 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
• Patienter, der i øjeblikket modtager aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser, vil ikke være berettigede
• Patienter med histologiske tegn på småcellet carcinom i prostata vil ikke være kvalificerede
• Kendt hjernemetastaser
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >= 160 mmHg eller diastolisk BP >= 95 mmHg); patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
• Atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening
• Patienter med demens/psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller ville forbyde forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke, vil ikke være berettigede
• Patienter med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav
• Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering (f.eks. warfarin, dabigatran, heparin eller lavmolekylære hepariner [Lovenox, dalteparin])
• Patienter med dårligt kontrolleret diabetes
• Patienter med en anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlerne
• Patienter med en allerede eksisterende tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider ud over undersøgelsesdosis
• Patienter med kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat eller prednison eller deres hjælpestoffer
• Child-Pugh klasse B eller C nedsat leverfunktion