Абиратерона ацетат в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Подписали документ об информированном согласии, в котором указано, что субъекты понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Получено письменное разрешение на использование и раскрытие информации о состоянии здоровья и научных исследованиях.
• Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Способен проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки
• Готов принимать абиратерона ацетат натощак; не следует принимать пищу по крайней мере за два часа до и в течение как минимум одного часа после приема дозы абиратерона ацетата
• Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля рождаемости с адекватной барьерной защитой, которая признана приемлемой главным исследователем и спонсором во время исследования и в течение 1 недели после последней дозы абиратерона ацетата.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

• Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы, определяемый уровнем тестостерона в сыворотке < 50 нг/мл и одним из следующих признаков:

  • Уровень простатспецифического антигена (PSA) не менее 2 нг/мл, который повышался не менее чем в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 1 недели
  • Оцениваемое прогрессирование заболевания с помощью модифицированного RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях)
  • Прогрессирование метастатического поражения костей при сканировании костей с > 2 новыми поражениями
• Поддержание Lupron или антагониста, если ранее не проводилась орхиэктомия
• Наличие метастазов, поддающихся компьютерной томографии (КТ) или биопсии под контролем УЗИ; это может включать грудопоясничные тела позвонков, таз, бедро или плечевую кость или метастазы в мягкие ткани или узлы, поддающиеся биопсии (за исключением поражений легких или плевры)
• Пациенты, возможно, получали вторичные гормональные манипуляции (за исключением предшествующего абиратерона ацетата, MDV3100 или TAK700) или до двух линий химиотерапии; вся предыдущая терапия, кроме Лупрона, должна быть прекращена более чем за 4 недели до включения в исследование.
• Калий в сыворотке >= 3,5 мЭкв/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Уровни билирубина < 1,5 x ULN
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл

Критерий исключения:

• Активная инфекция или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано.
• Пациенты, которые в настоящее время получают активную терапию по поводу других опухолевых заболеваний, не будут соответствовать требованиям.
• Пациенты с гистологическими признаками мелкоклеточного рака предстательной железы не будут иметь права.
• Известные метастазы в головной мозг
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] >= 160 мм рт.ст. или диастолическое АД >= 95 мм рт.ст.); пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракцией выброса сердца < 50 % на исходном уровне
• Мерцательная аритмия или другая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Введение исследуемого терапевтического средства в течение 30 дней после скрининга
• Пациенты с деменцией/психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования или препятствуют пониманию и/или предоставлению информированного согласия, не будут допущены к участию.
• Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.
• Пациенты, которым требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия (например, варфарин, дабигатран, гепарин или низкомолекулярные гепарины [ловенокс, далтепарин])
• Пациенты с плохо контролируемым диабетом
• Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемых агентов.
• Пациенты с ранее существовавшим заболеванием, требующим длительного применения кортикостероидов в дозах, превышающих исследуемую.
• Пациенты с известной аллергией, гиперчувствительностью или непереносимостью абиратерона ацетата или преднизолона или их вспомогательных веществ.
• Печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью