Acetato de abiraterona no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que os sujeitos entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
• Foi obtida autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa
• Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido
• Disposto a tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio; nenhum alimento deve ser consumido pelo menos duas horas antes e por pelo menos uma hora após a administração da dose de acetato de abiraterona
• Pacientes que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada conforme determinado como aceitável pelo investigador principal e patrocinador durante o estudo e por 1 semana após a última dose de acetato de abiraterona
• Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• Câncer de próstata metastático resistente à castração, definido por testosterona sérica < 50 ng/ml e um dos seguintes:

  • Nível de antígeno específico da próstata (PSA) de pelo menos 2 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo
  • Progressão avaliável da doença por RECIST modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
  • Progressão da doença óssea metastática na cintilografia óssea com > 2 novas lesões
• Manutenção de Lupron ou antagonista, a menos que previamente tratado com orquiectomia
• A presença de doença metastática passível de tomografia computadorizada (TC) ou biópsia guiada por ultrassom; isso pode incluir corpos vertebrais toracolombares, pelve, fêmur ou úmero, ou tecido mole ou metástase nodal passível de biópsia (excluindo lesões pulmonares ou pleurais)
• Os pacientes podem ter recebido manipulações hormonais secundárias (excluindo acetato de abiraterona anterior, MDV3100 ou TAK700) ou até duas linhas de quimioterapia; todas as terapias anteriores, exceto Lupron, devem ter sido descontinuadas por mais de 4 semanas antes da inscrição
• Potássio sérico >= 3,5 mEq/L
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Níveis de bilirrubina < 1,5 x LSN
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL

Critério de exclusão:

• Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado
• Pacientes que estão atualmente recebendo terapia ativa para outros distúrbios neoplásicos não serão elegíveis
• Pacientes com evidência histológica de carcinoma de pequenas células da próstata não serão elegíveis
• Metástase cerebral conhecida
• hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] >= 160 mmHg ou PA diastólica >= 95 mmHg); pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• História de disfunção pituitária ou adrenal
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
• Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requer terapia médica
• Administração de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias da triagem
• Pacientes com demência/doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou proibiriam a compreensão e/ou consentimento informado não serão elegíveis
• Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo
• Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica (por exemplo, varfarina, dabigatrana, heparina ou heparinas de baixo peso molecular [Lovenox, dalteparina])
• Pacientes com diabetes mal controlado
• Pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que possam interferir na absorção dos agentes do estudo
• Pacientes com uma condição pré-existente que justifique o uso prolongado de corticosteroides em excesso da dose do estudo
• Pacientes com alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona ou prednisona ou seus excipientes
• Insuficiência hepática Child-Pugh classe B ou C