Abirateron acetát v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Podepsali dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekty rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotny se studie zúčastnit
• Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdraví a výzkumných studiích
• Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
• Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu
• Ochota užívat abirateron acetát na lačný žaludek; nejméně dvě hodiny před a nejméně jednu hodinu po užití dávky abirateron acetátu se nesmí konzumovat žádné jídlo
• Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu kontroly porodnosti s přiměřenou bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určí jako přijatelnou během studie a 1 týden po poslední dávce abirateron acetátu
• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty definovaný sérovým testosteronem < 50 ng/ml a jedním z následujících:

  • Hladina prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne
  • Hodnotitelná progrese onemocnění pomocí modifikovaného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Progrese metastatického kostního onemocnění na kostním skenu s > 2 novými lézemi
• Udržování Lupronu nebo antagonisty, pokud nebyl předtím léčen orchiektomií
• Přítomnost metastatického onemocnění podléhajícího počítačové tomografii (CT) nebo ultrazvukové biopsii; to může zahrnovat torakolumbální těla obratlů, pánev, stehenní kost nebo pažní kost nebo metastázy v měkkých tkáních nebo uzlinách podléhající biopsii (s výjimkou plicních nebo pleurálních lézí)
• Pacientky mohly podstoupit sekundární hormonální manipulace (s výjimkou předchozího abirateron acetátu, MDV3100 nebo TAK700) nebo až dvě linie chemoterapie; veškerá předchozí léčba kromě Lupronu musela být přerušena déle než 4 týdny před zařazením
• Sérový draslík >= 3,5 mEq/l
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 x horní hranice normy (ULN)
• Hladiny bilirubinu < 1,5 x ULN
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů > 1500 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
• Pacienti, kteří v současné době dostávají aktivní terapii pro jiné neoplastické poruchy, nebudou způsobilí
• Pacienti s histologickým průkazem malobuněčného karcinomu prostaty nebudou zahrnuti
• Známé mozkové metastázy
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >= 160 mmHg nebo diastolický TK >= 95 mmHg); pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
• Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu
• Podávání hodnoceného terapeutika do 30 dnů od screeningu
• Pacienti s demencí/psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala soulad s požadavky studie nebo by bránila porozumění a/nebo poskytnutí informovaného souhlasu, nebudou způsobilí.
• Pacienti s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu nebo studie nebo by subjektu zabránil splnit nebo provést požadavky studie
• Pacienti vyžadující terapeutickou antikoagulaci (např. warfarin, dabigatran, heparin nebo nízkomolekulární hepariny [Lovenox, dalteparin])
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s absorpcí studovaných látek
• Pacienti s již existujícím onemocněním, které vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů nad studijní dávku
• Pacienti se známými alergiemi, přecitlivělostí nebo intolerancí na abirateron acetát nebo prednison nebo jejich pomocné látky
• Child-Pugh třída B nebo C poškození jater