Abiraterone acetato nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Avere firmato un documento di consenso informato indicante che i soggetti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sulla salute e sugli studi di ricerca
• Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
• In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa
• Disposti a prendere abiraterone acetato a stomaco vuoto; non deve essere consumato cibo almeno due ore prima e per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose di abiraterone acetato
• I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dallo sponsor durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose di abiraterone acetato
• Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Carcinoma della prostata resistente alla castrazione metastatico come definito da testosterone sierico < 50 ng/ml e uno dei seguenti:

  • Livello di antigene prostatico specifico (PSA) di almeno 2 ng/ml che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive a distanza di almeno 1 settimana
  • Progressione della malattia valutabile mediante RECIST modificato (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
  • Progressione della malattia ossea metastatica alla scintigrafia ossea con > 2 nuove lesioni
• Mantenimento di Lupron o antagonista a meno che non sia stato precedentemente trattato con orchiectomia
• La presenza di malattia metastatica suscettibile di tomografia computerizzata (TC) o biopsia ecoguidata; questo può includere corpi vertebrali toraco-lombari, bacino, femore o omero, o metastasi dei tessuti molli o linfonodali suscettibili di biopsia (escluse lesioni polmonari o pleuriche)
• I pazienti possono aver ricevuto manipolazioni ormonali secondarie (escluso precedente abiraterone acetato, MDV3100 o TAK700) o fino a due linee di chemioterapia; tutte le terapie precedenti, ad eccezione di Lupron, devono essere state interrotte per più di 4 settimane prima dell'arruolamento
• Potassio sierico >= 3,5 mEq/L
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Livelli di bilirubina < 1,5 x ULN
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cell/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide)
• Non saranno ammessi i pazienti che sono attualmente in terapia attiva per altre patologie neoplastiche
• I pazienti con evidenza istologica di carcinoma a piccole cellule della prostata non saranno eleggibili
• Metastasi cerebrali note
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] >= 160 mmHg o PA diastolica >= 95 mmHg); i pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale
• Fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richieda terapia medica
• Somministrazione di una terapia sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• I pazienti con demenza/malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o impedirebbero la comprensione e/o la fornitura del consenso informato non saranno ammissibili
• Pazienti con qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio
• Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici (ad esempio warfarin, dabigatran, eparina o eparine a basso peso molecolare [Lovenox, dalteparina])
• Pazienti con diabete scarsamente controllato
• Pazienti con una storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento degli agenti in studio
• Pazienti con una condizione preesistente che giustifica l'uso di corticosteroidi a lungo termine in eccesso rispetto alla dose dello studio
• Pazienti con allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato o al prednisone o ai loro eccipienti
• Compromissione epatica di classe Child-Pugh B o C