Étude de phase I sur le panobinostat + bortézomib pour le lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant et/ou réfractaire (BUS48T)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire d'hématologie/chimie adéquates
• L'échocardiogramme (ECHO) doit démontrer une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Patients avec un MCL précédemment diagnostiqué sur la base de critères standard et avec au moins une et un maximum de 4 lignes de traitement et nécessitant actuellement un traitement supplémentaire
• Un traitement antérieur par greffe de cellules souches autologues et allogéniques est autorisé. Les patients qui ont subi une greffe allogénique ne doivent présenter aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et ne doivent suivre aucun traitement immunosuppresseur. Les greffes autologues et allogéniques seront comptées comme un traitement antérieur.
• Les patients précédemment traités par le bortézomib seront inclus dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents HDAC, DAC, inhibiteurs HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer
• Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement LBH589 (Panobinostat)
• Neuropathie périphérique ≥ Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) grade 2 à l'examen clinique dans les 14 jours suivant la randomisation
• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de LBH589
• Patients souffrant de diarrhée > grade CTCAE 2.
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active ou non contrôlée), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Les patients qui ont reçu des agents ciblés dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies.
• Patients ayant reçu l'une ou l'autre des immunothérapies en moins de 8 semaines ; chimiothérapie dans les < 4 semaines ; ou radiothérapie sur > 30 % de l'os porteur de moelle dans les < 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; ou qui n'ont pas encore récupéré des effets secondaires de ces thérapies.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
• Patientes ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer in situ du col de l'utérus)
• Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou refusant ou incapables de se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude.
• Réaction allergique au bortézomib