Studie fáze I panobinostat + bortezomib pro relaps a/nebo refrakterní lymfom z plášťových buněk (MCL) (BUS48T)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
• Pacienti musí mít adekvátní hematologické/chemické laboratorní hodnoty
• Echokardiogram (ECHO) musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti s dříve diagnostikovaným MCL na základě standardních kritérií a s alespoň jednou a maximálně 4 liniemi terapie a v současnosti vyžadující další léčbu
• Předchozí terapie autologní a alogenní transplantací kmenových buněk je přípustná. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci, by neměli mít žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a neměli by být na žádné imunosupresivní léčbě. Autologní a alogenní transplantace budou počítány jako jedna předchozí terapie.
• Do studie budou zařazeni pacienti dříve léčení bortezomibem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou LBH589 (Panobinostat)
• Periferní neuropatie ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) stupeň 2 při klinickém vyšetření do 14 dnů od randomizace
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LBH589
• Pacienti s průjmem > CTCAE stupeň 2.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce), včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Pacienti, kteří dostali cílená činidla během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií.
• Pacienti, kteří podstoupili kteroukoli imunoterapii během < 8 týdnů; chemoterapie do < 4 týdnů; nebo radiační terapii na > 30 % kosti nesoucí dřeň během < 2 týdnů před zahájením studijní léčby; nebo kteří se ještě nezotavili z vedlejších účinků takových terapií.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od podání první dávky studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, nepoužívají účinnou antikoncepci
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo neochotní nebo neschopní dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie.
• Alergická reakce na bortezomib