Estudo de Fase I de Panobinostat + Bortezomibe para Linfoma de Células do Manto Recidivante e/ou Refratário (MCL) (BUS48T)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
• Os pacientes devem ter valores laboratoriais de hematologia/química adequados
• O ecocardiograma (ECO) deve demonstrar Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacientes com diagnóstico prévio de MCL com base em critérios padrão e com pelo menos uma e no máximo 4 linhas de terapia e que atualmente requerem tratamento adicional
• A terapia prévia com transplante autólogo e alogênico de células-tronco é permitida. Os pacientes que foram submetidos a um transplante alogênico não devem apresentar evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e não devem estar sob terapia imunossupressora. Os transplantes autólogo e alogênico serão contados como uma terapia prévia.
• Pacientes previamente tratados com bortezomibe serão incluídos no estudo

Critério de exclusão:

• Inibidores prévios de HDAC, DAC, HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
• Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com LBH589 (Panobinostat)
• Neuropatia periférica ≥ Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) grau 2 no exame clínico dentro de 14 dias após a randomização
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589
• Pacientes com diarreia > CTCAE grau 2.
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes que receberam agentes direcionados dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Pacientes que receberam imunoterapia em < 8 semanas; quimioterapia em < 4 semanas; ou radioterapia em > 30% da medula óssea dentro de < 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; ou que ainda não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam um método eficaz de controle de natalidade. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores). As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas após o recebimento da primeira dose da medicação do estudo.
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP e não usam controle de natalidade eficaz
• Pacientes com malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer in situ do colo do útero)
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo.
• Reação alérgica ao bortezomib