Fase I undersøgelse af Panobinostat + Bortezomib til recidiverende og/eller refraktært mantelcellelymfom (MCL) (BUS48T)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologi/kemi laboratorieværdier
• Ekkokardiogram (ECHO) skal vise venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Patienter med tidligere diagnosticeret MCL baseret på standardkriterier og med mindst én og maksimalt 4 behandlingslinjer og i øjeblikket kræver yderligere behandling
• Forudgående behandling med autolog og allogen stamcelletransplantation er tilladt. Patienter, der har gennemgået en allogen transplantation, bør ikke have tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD) og bør ikke have nogen immunsuppressiv behandling. Autolog og allogen transplantation vil blive talt som én tidligere behandling.
• Patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib, vil blive inkluderet i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første LBH589 (Panobinostat) behandling
• Perifer neuropati ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad 2 ved klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter randomisering
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LBH589 væsentligt
• Patienter med diarré > CTCAE grad 2.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), inklusive unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes
• Patienter, der har modtaget målrettede midler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er længst), og som ikke er kommet sig over bivirkningerne af disse terapier.
• Patienter, der har modtaget enten immunterapi inden for < 8 uger; kemoterapi inden for < 4 uger; eller strålebehandling til > 30 % af marvbærende knogle inden for < 2 uger før start af undersøgelsesbehandling; eller som endnu ikke er kommet sig over bivirkninger af sådanne terapier.
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke bruger en effektiv præventionsmetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter at have modtaget den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bruger ikke effektiv prævention
• Patienter med en tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller pladecellekarcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Patienter med kendt positivitet for humant immundefektvirus (HIV) ) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
• Patienter med en væsentlig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet.
• Allergisk reaktion på bortezomib