Фаза I исследования панобиностата + бортезомиба при рецидивирующей и/или рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны (MCL) (BUS48T)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Пациенты должны иметь адекватные гематологические/химические лабораторные показатели.
• Эхокардиограмма (ЭХО) должна демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2
• Пациенты с ранее диагностированным MCL на основании стандартных критериев и по крайней мере с одной и максимум с 4 линиями терапии и в настоящее время требующие дальнейшего лечения
• Допустима предшествующая терапия аутологичной и аллогенной трансплантацией стволовых клеток. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию, не должны иметь признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и не должны получать иммуносупрессивную терапию. Аутологичная и аллогенная трансплантация будет считаться одной предшествующей терапией.
• Пациенты, ранее получавшие бортезомиб, будут включены в исследование.

Критерий исключения:

• Ранее применявшиеся ингибиторы HDAC, DAC, HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака
• Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения LBH589 (панобиностатом).
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени по общим критериям токсичности побочных эффектов (CTCAE) при клиническом обследовании в течение 14 дней после рандомизации
• Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию LBH589.
• Пациенты с диареей > CTCAE степени 2.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет или активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsade de pointes, если лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые получали таргетные препараты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше) и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Пациенты, получившие либо иммунотерапию в течение < 8 недель; химиотерапия в течение < 4 недель; или лучевая терапия > 30% несущей костный мозг кости в течение < 2 недель до начала исследуемого лечения; или которые еще не оправились от побочных эффектов таких методов лечения.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), не использующие эффективный метод контроля рождаемости. WOCBP определяются как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. Е. У которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после получения первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не используют эффективный контроль над рождаемостью.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется
• Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные ему / ей персоналом исследования.
• Аллергическая реакция на бортезомиб