Studio di fase I su Panobinostat + Bortezomib per il linfoma mantellare recidivante e/o refrattario (MCL) (BUS48T)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
• I pazienti devono avere valori di laboratorio di ematologia/chimica adeguati
• L'ecocardiogramma (ECHO) deve dimostrare una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pazienti con MCL precedentemente diagnosticato sulla base di criteri standard e con almeno una e un massimo di 4 linee di terapia e che attualmente necessitano di ulteriore trattamento
• È consentita una precedente terapia con trapianto di cellule staminali autologhe e allogeniche. I pazienti che hanno subito un trapianto allogenico non dovrebbero avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e non dovrebbero essere in terapia immunosoppressiva. Il trapianto autologo e allogenico verrà conteggiato come una terapia precedente.
• Saranno inclusi nello studio pazienti precedentemente trattati con bortezomib

Criteri di esclusione:

• Precedente HDAC, DAC, inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro
• Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con LBH589 (Panobinostat)
• Neuropatia periferica ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grado 2 all'esame clinico entro 14 giorni dalla randomizzazione
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LBH589
• Pazienti con diarrea > grado 2 CTCAE.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato o infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
• Pazienti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• Pazienti che hanno ricevuto agenti mirati entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (qualunque sia il più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• Pazienti che hanno ricevuto una delle immunoterapie entro < 8 settimane; chemioterapia entro < 4 settimane; o radioterapia su > 30% dell'osso midollare entro < 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; o che non si sono ancora ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I WOCBP sono definiti come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi). Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un controllo delle nascite efficace
• Pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice)
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio.
• Reazione allergica al bortezomib