Fase I-studie van Panobinostat + Bortezomib voor gerecidiveerd en/of refractair mantelcellymfoom (MCL) (BUS48T)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• Patiënten moeten voldoende laboratoriumwaarden voor hematologie/chemie hebben
• Echocardiogram (ECHO) moet linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% aantonen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2
• Patiënten met eerder gediagnosticeerde MCL op basis van standaardcriteria en met ten minste één en maximaal 4 therapielijnen en die momenteel verdere behandeling nodig hebben
• Voorafgaande therapie met autologe en allogene stamceltransplantatie is toegestaan. Patiënten die een allogene transplantatie hebben ondergaan, mogen geen tekenen van graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben en mogen geen immunosuppressieve therapie ondergaan. Autologe en allogene transplantatie worden geteld als één voorafgaande therapie.
• Patiënten die eerder met bortezomib zijn behandeld, zullen in de studie worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
• Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met LBH589 (Panobinostat)
• Perifere neuropathie ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) graad 2 bij klinisch onderzoek binnen 14 dagen na randomisatie
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van LBH589 aanzienlijk kan veranderen
• Patiënten met diarree > CTCAE graad 2.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten die gerichte middelen hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van welke langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën.
• Patiënten die binnen < 8 weken immunotherapie hebben gekregen; chemotherapie binnen < 4 weken; of radiotherapie tot > 30% van het mergdragende bot binnen < 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapieën.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn en geen effectieve anticonceptie gebruiken
• Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals)
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
• Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven.
• Allergische reactie op bortezomib