Estudio de fase I de panobinostat + bortezomib para el linfoma de células del manto (MCL) en recaída y/o refractario (BUS48T)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando
• Los pacientes deben tener valores de laboratorio de hematología/química adecuados
• El ecocardiograma (ECHO) debe demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2
• Pacientes con LCM previamente diagnosticado según los criterios estándar y con al menos una y un máximo de 4 líneas de terapia y que actualmente requieren tratamiento adicional
• Se permite la terapia previa con trasplante autólogo y alogénico de células madre. Los pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico no deben tener evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y no deben estar bajo ninguna terapia inmunosupresora. El trasplante autólogo y alogénico se contará como una terapia previa.
• Se incluirán en el estudio pacientes previamente tratados con bortezomib

Criterio de exclusión:

• Inhibidores previos de HDAC, DAC, HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer
• Pacientes que necesitarán ácido valproico por cualquier condición médica durante el estudio o dentro de los 5 días previos al primer tratamiento con LBH589 (Panobinostat)
• Neuropatía periférica ≥ Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) grado 2 en el examen clínico dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589
• Pacientes con diarrea > CTCAE grado 2.
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan recibido agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de esas terapias.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia dentro de < 8 semanas; quimioterapia dentro de < 4 semanas; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de < 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son WOCBP que no usan un método anticonceptivo eficaz
• Pacientes con una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.
• Reacción alérgica al bortezomib