Badanie fazy I panobinostatu + bortezomibu w leczeniu nawrotowego i/lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) (BUS48T)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie wartości laboratoryjne hematologiczne/chemiczne
• Echokardiogram (ECHO) musi wykazywać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjenci z wcześniej rozpoznanym MCL na podstawie standardowych kryteriów i posiadający co najmniej jedną i maksymalnie 4 linie terapii i obecnie wymagający dalszego leczenia
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia autologicznym i allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep allogeniczny, nie powinni wykazywać objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i nie powinni być poddawani żadnej terapii immunosupresyjnej. Przeszczep autologiczny i allogeniczny będzie liczony jako jedna wcześniejsza terapia.
• Pacjenci wcześniej leczeni bortezomibem zostaną włączeni do badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze HDAC, DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
• Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym leczeniem LBH589 (panobinostatem)
• Neuropatia obwodowa ≥ stopień 2 według kryteriów toksyczności wg Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) w badaniu klinicznym w ciągu 14 dni od randomizacji
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LBH589
• Pacjenci z biegunką > 2. stopnia wg CTCAE.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
• Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Pacjenci, którzy otrzymali leki celowane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych tych terapii.
• Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię w ciągu < 8 tygodni; chemioterapia w ciągu < 4 tygodni; lub radioterapia do > 30% kości zawierającej szpik w ciągu < 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub które jeszcze nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takich terapii.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji
• Pacjenci z nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)
• Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania.
• Reakcja alergiczna na bortezomib