Fase I-studie av Panobinostat + Bortezomib for residiverende og/eller refraktært mantelcellelymfom (MCL) (BUS48T)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Pasienter må ha tilstrekkelige hematologi/kjemi laboratorieverdier
• Ekkokardiogram (ECHO) må vise venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
• Pasienter med tidligere diagnostisert MCL basert på standardkriterier og med minst én og maksimalt 4 behandlingslinjer og som for tiden krever ytterligere behandling
• Tidligere behandling med autolog og allogen stamcelletransplantasjon er tillatt. Pasienter som har gjennomgått en allogen transplantasjon skal ikke ha tegn på graft-versus-host-sykdom (GVHD) og bør ikke ha noen immunsuppressiv behandling. Autolog og allogen transplantasjon vil bli regnet som én tidligere behandling.
• Pasienter som tidligere er behandlet med bortezomib vil bli inkludert i studien

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
• Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første LBH589 (Panobinostat) behandling
• Perifer nevropati ≥ Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 ved klinisk undersøkelse innen 14 dager etter randomisering
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LBH589 betydelig
• Pasienter med diaré > CTCAE grad 2.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Pasienter som har mottatt målrettede midler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er lengst) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse terapiene.
• Pasienter som har mottatt enten immunterapi innen < 8 uker; kjemoterapi innen < 4 uker; eller strålebehandling til > 30 % av margbærende ben innen < 2 uker før start av studiebehandling; eller som ennå ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike terapier.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. WOCBP er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter å ha mottatt den første dosen med studiemedisin.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker effektiv prevensjon
• Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
• Pasienter med noen betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet.
• Allergisk reaksjon på bortezomib