Fas I-studie av Panobinostat + Bortezomib för återfall och/eller refraktärt mantelcellslymfom (MCL) (BUS48T)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Patienterna måste ha adekvata värden för hematologi/kemilabb
• Ekokardiogram (ECHO) måste visa vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2
• Patienter med tidigare diagnostiserad MCL baserat på standardkriterier och med minst en och högst fyra behandlingslinjer och som för närvarande kräver ytterligare behandling
• Tidigare behandling med autolog och allogen stamcellstransplantation är tillåten. Patienter som har genomgått en allogen transplantation ska inte ha några tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och ska inte ha någon immunsuppressiv behandling. Autologa och allogena transplantationer kommer att räknas som en tidigare behandling.
• Patienter som tidigare behandlats med bortezomib kommer att inkluderas i studien

Exklusions kriterier:

• Tidigare HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
• Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före den första behandlingen med LBH589 (Panobinostat)
• Perifer neuropati ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad 2 vid klinisk undersökning inom 14 dagar efter randomisering
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LBH589
• Patienter med diarré > CTCAE grad 2.
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes eller aktiv eller okontrollerad infektion) inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter som har fått riktade medel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (beroende på vilket som är längst) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier.
• Patienter som har fått antingen immunterapi inom < 8 veckor; kemoterapi inom < 4 veckor; eller strålbehandling till > 30 % av benmärgbärande ben inom < 2 veckor innan studiebehandling påbörjas; eller som ännu inte har återhämtat sig från biverkningar av sådana terapier.
• Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder en effektiv preventivmetod. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter att de fått den första dosen av studiemedicinen.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder effektiv preventivmedel
• Patienter med tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa instruktionerna som givits till honom/henne av studiepersonalen.
• Allergisk reaktion mot bortezomib