Phase-I-Studie zu Panobinostat + Bortezomib bei rezidiviertem und/oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) (BUS48T)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
• Die Patienten müssen über ausreichende hämatologische/chemische Laborwerte verfügen
• Das Echokardiogramm (ECHO) muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % zeigen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Patienten mit zuvor diagnostiziertem MCL basierend auf Standardkriterien und mit mindestens einer und maximal 4 Therapielinien, die derzeit einer weiteren Behandlung bedürfen
• Eine vorherige Therapie mit autologer und allogener Stammzelltransplantation ist zulässig. Patienten, die sich einer allogenen Transplantation unterzogen haben, sollten keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) aufweisen und keine immunsuppressive Therapie erhalten. Autologe und allogene Transplantationen werden als eine vorherige Therapie gezählt.
• Patienten, die zuvor mit Bortezomib behandelt wurden, werden in die Studie eingeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Hemmer oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Behandlung mit LBH589 (Panobinostat) Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
• Periphere Neuropathie ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2 bei klinischer Untersuchung innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von LBH589 erheblich verändern kann
• Patienten mit Durchfall > CTCAE-Grad 2.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Patienten, die zielgerichtete Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten haben und sich von den Nebenwirkungen dieser Therapien nicht erholt haben.
• Patienten, die innerhalb von < 8 Wochen eine Immuntherapie erhalten haben; Chemotherapie innerhalb < 4 Wochen; oder Strahlentherapie auf > 30 % des marktragenden Knochens innerhalb von < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; oder die sich noch nicht von den Nebenwirkungen solcher Therapien erholt haben.
• Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruationen hatten). Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind, wenden keine wirksame Empfängnisverhütung an
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Patienten mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen.
• Allergische Reaktion auf Bortezomib