Le resvératrol pour la maladie d'Alzheimer
Étude de phase II pour évaluer l'impact sur les biomarqueurs du traitement au resvératrol chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Le resvératrol est dérivé de plantes et se trouve aux niveaux les plus élevés dans le vin rouge et la peau des raisins rouges. Une étude récente a rapporté que la consommation mensuelle et hebdomadaire de vin rouge est associée à un risque moindre de démence. Il existe des preuves irréfutables que la restriction calorique peut améliorer la santé globale en activant une classe d'enzymes appelées sirtuines. Le resvératrol est une substance présente dans certaines plantes qui active directement les sirtuines, imitant les effets de la restriction calorique et peut affecter les voies de régulation des maladies du vieillissement, y compris la maladie d'Alzheimer (MA).
Dans cette étude, les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer recevront soit du resvératrol, soit un placebo pendant 12 mois afin de déterminer si la thérapie quotidienne au resvératrol est bénéfique pour retarder ou modifier la détérioration de la mémoire et du fonctionnement quotidien. Les sujets âgés de 50 ans et plus avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable peuvent être éligibles pour participer à cette étude. Un petit groupe de 15 participants sera invité à participer à une sous-étude pharmacocinétique (PK) plus détaillée sur 24 heures qui mesurera les niveaux de resvératrol sur une période de 24 heures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai contrôlé par placebo en double aveugle sera mené dans environ 26 centres cliniques de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS). Cent vingt (120) patients atteints de démence légère à modérée due à une probable maladie d'Alzheimer (MA) seront assignés au hasard à un traitement (1:1) avec du resvératrol commençant à 500 mg une fois par jour ou un placebo correspondant, augmentant à intervalles de 13 semaines jusqu'à un maximum de 1 gramme deux fois par jour (divisé en deux gélules de 500 mg par voie orale) pris avec ou sans nourriture. Les participants seront traités pendant 52 semaines et subiront des prélèvements sanguins veineux pour l'analyse des biomarqueurs au départ et à 52 semaines ; les participants subiront également deux ponctions lombaires pour des analyses de biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et à la semaine 52. Les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer le taux d'atrophie cérébrale totale et régionale lors des visites de dépistage, des semaines 13 et 52. La randomisation sera stratifiée par site. Pour la surveillance des toxicités potentielles du médicament à l'étude - en particulier la néphrotoxicité - les sujets subiront un examen physique, un examen neurologique, un examen des événements indésirables, des analyses chimiques du sang pour inclure l'azote uréique sanguin (BUN) et la créatinine (Cr), des analyses pharmacocinétiques (PK) pour le resvératrol et ses métabolites et une analyse d'urine toutes les 6 à 7 semaines pendant l'étude. Les effets cliniques, cognitifs et fonctionnels du resvératrol et du métabolisme de l'insuline et du glucose seront également évalués.
Un sous-groupe d'environ 15 sujets inscrits sera randomisé 4:1 (N = 15, 12 traités + 3 placebo) pour une analyse PK plus détaillée sur 24 heures. Pour ces personnes, des échantillons de sang seront prélevés à 15 moments différents. Les mesures comprendront les niveaux de resvératrol et de ses principaux métabolites (resvératrol sulfaté et glucuronidé). Ces sujets compléteront le PK détaillé à chaque étape de dosage. Cet échantillonnage pharmacocinétique sur 24 heures dans le sous-groupe aura lieu après la première dose suivant la ligne de base, après la première dose à chaque augmentation de dose (semaines 13, 26 et 39) et après la dose finale (semaine 52).
L'inscription sera limitée aux personnes capables de s'abstenir d'ingérer de grandes quantités d'aliments contenant du resvératrol (y compris le vin rouge). 1 à 2 verres de vin rouge ou de jus de raisin rouge et 1 portion de raisin rouge par jour sont acceptables. Les sujets doivent également être en mesure de s'abstenir d'ingérer des préparations à base de plantes/naturelles ou des compléments alimentaires contenant du resvératrol.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Irvine, California, États-Unis, 92697
- University of California, Irvine
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California, San Diego - Comprehensive Alzheimer's Program
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Rochester, New York, États-Unis, 14620
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
- Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
N. Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98108
- U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de MA probable (critères NINDS-ADRDA).
- L'âge doit être de 50 ans ou plus.
- Capable d'ingérer des médicaments oraux.
- Soignant / partenaire d'étude qui est en contact direct avec le participant plus de 2 jours par semaine pour accompagner le participant à toutes les visites.
- Score MMSE compris entre 14 et 26 (inclus).
- Score de Hachinski modifié inférieur ou égal à 4.
- Capable de s'abstenir d'ingérer de grandes quantités d'aliments contenant du resvératrol (y compris le vin rouge). 1 à 2 verres de vin rouge ou de jus de raisin rouge par jour acceptables ; 1 portion de raisins rouges par jour acceptable.
- Capable de s'abstenir d'ingérer des préparations à base de plantes/naturelles ou des compléments alimentaires contenant du resvératrol.
Critère d'exclusion:
- Démence non AD.
- MA probable avec syndrome de Down.
- Antécédents d'AVC cliniquement significatif.
- Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années d'épilepsie, de lésion cérébrale focale, de traumatisme crânien avec perte de conscience ou de critères du DSM-IV pour tout trouble psychiatrique majeur, y compris la psychose, la dépression majeure, le trouble bipolaire, l'abus d'alcool ou de substances.
- Déficience sensorielle qui empêcherait le participant de participer ou de coopérer avec le protocole.
- Utilisation d'un agent expérimental dans les deux mois suivant le dépistage.
- Preuve de tout trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend le participant inapte à recevoir un médicament expérimental, y compris une maladie hématologique, hépatique, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, rénale ou autre maladie systémique ou une anomalie de laboratoire cliniquement significative ou instable.
- Maladie néoplasique active, antécédents de cancer cinq ans avant le dépistage, y compris cancer du sein (antécédents ou mélanome cutané ou cancer stable de la prostate ne sont pas exclus).
- Antécédents de crise au cours des cinq dernières années.
- Grossesse ou grossesse possible.
- Utilisation de suppléments contenant du resvératrol.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Resvératrol
Les sujets prendront 500 mg par voie orale une fois par jour en augmentant à intervalles de 13 semaines jusqu'à un maximum de 1 gramme par voie orale deux fois par jour avec ou sans nourriture.
|
La posologie commencera à 500 mg pris une fois par jour et augmentera toutes les 13 semaines jusqu'à 1 gramme pris par voie orale deux fois par jour, sous forme de gélules de 500 mg (deux gélules deux fois par jour).
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront un placebo correspondant à prendre avec ou sans nourriture.
|
Le placebo correspondant commencera à une gélule prise une fois par jour et augmentera toutes les 13 semaines à deux gélules deux fois par jour.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre d'événements indésirables
Délai: Au départ, semaines 6, 13, 19, 26, 32, 39, 45 et 52
|
L'innocuité et la tolérabilité du traitement au resvératrol seront évaluées par l'analyse des événements indésirables, y compris les symptômes, les résultats anormaux des examens physiques, les tests de laboratoire standard et l'analyse pharmacocinétique du resvératrol et de ses principaux métabolites.
Les fréquences d'événements indésirables ou d'anomalies de laboratoire entre les participants qui reçoivent du resvératrol et ceux qui reçoivent un placebo seront comparées.
|
Au départ, semaines 6, 13, 19, 26, 32, 39, 45 et 52
|
|
Changement par rapport à la ligne de base en imagerie par résonance magnétique volumétrique (IRM)
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
L'IRM sera utilisée pour évaluer l'effet du traitement sur le taux de volume du cerveau entier
|
Ligne de base et Semaine 52
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement dans l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: Semaine 52
|
L'ADCS-ADL est un inventaire des activités de la vie quotidienne développé par l'ADCS pour évaluer les performances fonctionnelles des participants atteints de MA.
L'ADCS-ADL comprend certains éléments des tests ADL de base traditionnels (par exemple, se toiletter, s'habiller, marcher, prendre un bain, se nourrir, aller aux toilettes) ainsi que des activités instrumentales (complexes) de la vie quotidienne (par exemple, faire les courses, préparer des repas, utiliser des appareils électroménagers, rendez-vous, lecture).
Ce questionnaire structuré est administré au soignant/partenaire d'étude du sujet.
La plage de cet instrument est de 0 à 78, les nombres inférieurs indiquant une plus grande déficience.
|
Semaine 52
|
|
Comparaison de la réponse au traitement du resvératrol basée sur le génotype ApoE
Délai: Semaine 52
|
LCR Abêta40
|
Semaine 52
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Raymond S. Turner, MD, PhD, Georgetown University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Patel KR, Scott E, Brown VA, Gescher AJ, Steward WP, Brown K. Clinical trials of resveratrol. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:161-9. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05853.x.
- Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, Das DK, Delmas D, Gottfried C, Lin HY, Ma QY, Mukhopadhyay P, Nalini N, Pezzuto JM, Richard T, Shukla Y, Surh YJ, Szekeres T, Szkudelski T, Walle T, Wu JM. What is new for an old molecule? Systematic review and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881. doi: 10.1371/journal.pone.0019881. Epub 2011 Jun 16.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, Hoeks J, van der Krieken S, Ryu D, Kersten S, Moonen-Kornips E, Hesselink MKC, Kunz I, Schrauwen-Hinderling VB, Blaak E, Auwerx J, Schrauwen P. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):612-22. doi: 10.1016/j.cmet.2011.10.002.
- Albani D, Polito L, Forloni G. Sirtuins as novel targets for Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders: experimental and genetic evidence. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):11-26. doi: 10.3233/JAD-2010-1215.
- Stites SD, Turner RS, Gill J, Gurian A, Karlawish J, Grill JD; Alzheimer's Disease Cooperative Study. Research Attitudes Questionnaire scores predict Alzheimer's disease clinical trial dropout. Clin Trials. 2021 Apr;18(2):237-244. doi: 10.1177/1740774520982315. Epub 2021 Jan 10.
- Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA, Aisen PS, Turner RS. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2017 Jan 3;14(1):1. doi: 10.1186/s12974-016-0779-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Resvératrol
Autres numéros d'identification d'étude
- ADC-037-RES
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .