Resweratrol na chorobę Alzheimera

Ta podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba zostanie przeprowadzona w około 26 ośrodkach klinicznych ADCS (Alzheimer's Disease Cooperative Study). Stu dwudziestu (120) pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją spowodowaną prawdopodobnie chorobą Alzheimera (AD) zostanie losowo przydzielonych do leczenia (w stosunku 1:1) resweratrolem rozpoczynającym się od dawki 500 mg raz na dobę lub odpowiadającej dawce placebo, zwiększającej się w odstępach 13 tygodni do maksymalnie 1 gram dwa razy na dobę (podzielone na dwie kapsułki 500 mg przyjmowane doustnie) przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku. Uczestnicy będą leczeni przez 52 tygodnie i zostaną pobrani krew żylną w celu analizy biomarkerów w punkcie wyjściowym iw 52 tygodniu; uczestnicy zostaną również poddani dwóm nakłuciom lędźwiowym w celu analizy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) na początku badania i w 52. tygodniu. Uczestnicy zostaną poddani obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu zmierzenia częstości atrofii całego mózgu i regionalnej podczas wizyt przesiewowych, w 13. i 52. tygodniu. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według witryny. W celu monitorowania potencjalnej toksyczności badanego leku – w szczególności nefrotoksyczności – uczestnicy zostaną poddani badaniu przedmiotowemu, badaniu neurologicznemu, przeglądowi zdarzeń niepożądanych, badaniu biochemicznemu krwi, w tym azotu mocznikowego (BUN) i kreatyniny (Cr), analizie farmakokinetycznej (PK) resweratrolu i jego metabolitów oraz badanie moczu co 6-7 tygodni w trakcie badania. Ocenione zostaną również kliniczne, poznawcze i funkcjonalne efekty resweratrolu oraz metabolizmu insuliny i glukozy.

Podgrupa około 15 włączonych pacjentów zostanie zrandomizowana w stosunku 4:1 (N = 15, 12 leczonych + 3 placebo) w celu bardziej szczegółowej 24-godzinnej analizy farmakokinetycznej. W przypadku tych osób próbki krwi zostaną pobrane w 15 różnych punktach czasowych. Pomiary obejmą poziomy resweratrolu i jego głównych metabolitów (resweratrolu siarczanowego i glukuronidowego). Osoby te uzupełnią szczegółową farmakokinetykę na każdym etapie dawkowania. To 24-godzinne pobieranie próbek farmakokinetycznych w podgrupie nastąpi po pierwszej dawce następującej po linii bazowej, po pierwszej dawce przy każdym zwiększeniu dawki (tygodnie 13, 26 i 39) oraz po ostatniej dawce (tydzień 52).

Rejestracja będzie ograniczona do osób, które są w stanie powstrzymać się od spożywania dużych ilości pokarmów zawierających resweratrol (w tym czerwonego wina). Dopuszczalne jest 1-2 kieliszki czerwonego wina lub soku z czerwonych winogron i 1 porcja czerwonych winogron dziennie. Pacjenci muszą również być w stanie powstrzymać się od przyjmowania preparatów ziołowych/naturalnych lub suplementów diety zawierających resweratrol.