白藜芦醇治疗阿尔茨海默病
2016年5月6日 更新者：Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
评估白藜芦醇治疗对轻度至中度阿尔茨海默病患者生物标志物影响的 II 期研究
白藜芦醇来源于植物，在红酒和红葡萄皮中含量最高。 最近的一项研究报告称，每月和每周饮用红酒可降低患痴呆症的风险。 有令人信服的证据表明，热量限制可以通过激活一类称为 Sirtuins 的酶来改善整体健康状况。 白藜芦醇是一种在某些植物中发现的物质，可直接激活 sirtuins，模仿热量限制的效果，并可能影响衰老疾病（包括阿尔茨海默病 (AD)）的调节途径。
在这项研究中，AD 患者将服用白藜芦醇或安慰剂 12 个月，以确定每天服用白藜芦醇是否有助于延缓或改变记忆力和日常功能的退化。 诊断为疑似 AD 的 50 岁及以上受试者可能有资格参与本研究。 一小组 15 名参与者将被要求参加更详细的 24 小时药代动力学 (PK) 子研究，该研究将测量 24 小时内的白藜芦醇水平。
研究概览
详细说明
这项双盲、安慰剂对照试验将在大约 26 个阿尔茨海默病合作研究 (ADCS) 临床中心进行。 一百二十 (120) 名可能因阿尔茨海默氏病 (AD) 而患有轻度至中度痴呆症的患者将被随机分配 (1:1) 接受白藜芦醇治疗，起始剂量为 500 毫克，每天一次或匹配安慰剂，以 13 周的间隔增加至每天两次最多 1 克（分成两个 500 毫克胶囊口服）随餐或空腹服用。 参与者将接受 52 周的治疗，并将在基线和 52 周时进行静脉抽血以进行生物标志物分析；参与者还将接受两次腰椎穿刺，以便在基线和第 52 周时对脑脊液 (CSF) 进行生物标志物分析。 参与者将在筛选、第 13 周和第 52 周就诊时接受磁共振成像 (MRI) 以测量全脑和区域萎缩率。 随机化将按地点分层。 为了监测研究药物的潜在毒性 - 特别是肾毒性 - 受试者将接受身体检查、神经系统检查、不良事件审查、血液化学检查，包括血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr)、白藜芦醇的药代动力学 (PK) 分析和其代谢物，并在研究期间每 6-7 周进行一次尿液分析。 还将评估白藜芦醇和胰岛素以及葡萄糖代谢的临床、认知和功能影响。
一个由大约 15 名受试者组成的亚组将以 4:1 的比例随机分配（N = 15，12 名接受治疗 + 3 名安慰剂），以进行更详细的 24 小时 PK 分析。 对于这些人，血液样本将在 15 个不同的时间点采集。 测量将包括白藜芦醇及其主要代谢物（硫酸化和葡萄糖醛酸化白藜芦醇）的水平。 这些受试者将完成每个剂量步骤的详细 PK。 亚组中的这种 24 小时 PK 取样将发生在基线后的第一次给药之后、每次剂量增量的第一次给药之后（第 13、26 和 39 周），以及最后一次给药之后（第 52 周）。
报名将仅限于能够避免摄入大量含白藜芦醇的食物（包括红酒）的个人。 每天 1-2 杯红酒或红葡萄汁和 1 份红葡萄是可以接受的。 受试者还必须能够避免摄入含有白藜芦醇的草药/天然制剂或膳食补充剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
119
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Banner Alzheimer's Institute
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California, Irvine
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California, San Diego - Comprehensive Alzheimer's Program
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University
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Washington、District of Columbia、美国、20060
- Howard University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Tampa、Florida、美国、33613
- University of South Florida
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66205
- University of Kansas
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-
Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic, Rochester
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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New York、New York、美国、10016
- New York University
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Rochester、New York、美国、14620
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122
- Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
N. Charleston、South Carolina、美国、29406
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 疑似 AD 的诊断（NINDS-ADRDA 标准）。
- 年龄必须为 50 岁或以上。
- 可以口服药物。
- 每周与参与者直接接触超过 2 天的看护人/研究伙伴陪同参与者进行所有访问。
- MMSE 分数在 14 到 26 之间（含）。
- 修正的 Hachinski 分数小于或等于 4。
- 能够避免摄入大量含白藜芦醇的食物（包括红酒）。 每天1-2杯红酒或红葡萄汁即可；每天 1 份红葡萄是可以接受的。
- 能够避免摄入含有白藜芦醇的草药/天然制剂或膳食补充剂。
排除标准：
- 非 AD 痴呆。
- 可能患有唐氏综合症的 AD。
- 有临床意义的中风病史。
- 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或 DSM-IV 任何主要精神疾病的标准，包括精神病、重度抑郁症、双相情感障碍、酒精或药物滥用。
- 使参与者无法参与或配合协议的感官障碍。
- 在筛选后两个月内使用研究药物。
- 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现的证据，包括具有临床意义或不稳定的血液学、肝脏、心血管、肺、胃肠道、内分泌、代谢、肾脏或其他全身性疾病或实验室异常。
- 活动性肿瘤疾病，筛选前五年的癌症病史，包括乳腺癌（不排除病史或皮肤黑色素瘤或稳定性前列腺癌）。
- 过去五年内有癫痫发作史。
- 怀孕或可能怀孕。
- 使用含白藜芦醇的补充剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：白藜芦醇
受试者将每天一次口服 500 毫克，每隔 13 周增加一次，每天两次口服最多 1 克，有或没有食物。
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剂量将从每天服用一次 500 毫克开始，并以 13 周的间隔增加到每天两次口服 1 克，以 500 毫克胶囊的形式提供（每天两次，两粒胶囊）。
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将收到匹配的安慰剂，可以在有或没有食物的情况下服用。
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匹配的安慰剂将从每天服用一次的胶囊开始，并以 13 周的间隔增加到每天两次服用两粒胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间：基线，第 6、13、19、26、32、39、45 和 52 周
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白藜芦醇治疗的安全性和耐受性将通过不良事件分析进行评估，包括症状、体检异常、标准实验室测试和白藜芦醇及其主要代谢物的 PK 分析。
将比较接受白藜芦醇的参与者和接受安慰剂的参与者之间不良事件或实验室异常的频率。
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基线，第 6、13、19、26、32、39、45 和 52 周
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体积磁共振成像 (MRI) 中的基线变化
大体时间：基线和第 52 周
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MRI 将用于评估治疗对全脑容积率的影响
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基线和第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动 (ADCS-ADL) 的变化
大体时间：第 52 周
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ADCS-ADL 是由 ADCS 开发的一项日常生活清单活动，用于评估 AD 参与者的功能表现。
ADCS-ADL 包括来自传统基本 ADL 测试的一些项目（例如，打扮、穿衣、走路、洗澡、喂食、如厕）以及日常生活的工具性（复杂）活动（例如，购物、做饭、使用家用电器、保持约会，阅读）。
将此结构化问卷提供给受试者的看护者/研究伙伴。
该工具的范围是 0 到 78，数字越小表示减值越大。
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第 52 周
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基于 ApoE 基因型的白藜芦醇治疗反应比较
大体时间：第 52 周
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脑脊液 Abeta40
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第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Raymond S. Turner, MD, PhD、Georgetown University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Patel KR, Scott E, Brown VA, Gescher AJ, Steward WP, Brown K. Clinical trials of resveratrol. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:161-9. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05853.x.
- Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, Das DK, Delmas D, Gottfried C, Lin HY, Ma QY, Mukhopadhyay P, Nalini N, Pezzuto JM, Richard T, Shukla Y, Surh YJ, Szekeres T, Szkudelski T, Walle T, Wu JM. What is new for an old molecule? Systematic review and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881. doi: 10.1371/journal.pone.0019881. Epub 2011 Jun 16.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, Hoeks J, van der Krieken S, Ryu D, Kersten S, Moonen-Kornips E, Hesselink MKC, Kunz I, Schrauwen-Hinderling VB, Blaak E, Auwerx J, Schrauwen P. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):612-22. doi: 10.1016/j.cmet.2011.10.002.
- Albani D, Polito L, Forloni G. Sirtuins as novel targets for Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders: experimental and genetic evidence. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):11-26. doi: 10.3233/JAD-2010-1215.
- Stites SD, Turner RS, Gill J, Gurian A, Karlawish J, Grill JD; Alzheimer's Disease Cooperative Study. Research Attitudes Questionnaire scores predict Alzheimer's disease clinical trial dropout. Clin Trials. 2021 Apr;18(2):237-244. doi: 10.1177/1740774520982315. Epub 2021 Jan 10.
- Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA, Aisen PS, Turner RS. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2017 Jan 3;14(1):1. doi: 10.1186/s12974-016-0779-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月3日
首次发布 (估计)
2012年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月6日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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