Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ресвератрол при болезни Альцгеймера

6 мая 2016 г. обновлено: Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Исследование фазы II для оценки влияния на биомаркеры лечения ресвератролом у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Ресвератрол получают из растений, и в наибольшем количестве он содержится в красном вине и кожуре красного винограда. Недавнее исследование показало, что ежемесячное и еженедельное потребление красного вина связано с более низким риском развития деменции. Имеются убедительные доказательства того, что ограничение калорий может улучшить общее состояние здоровья за счет активации класса ферментов, известных как сиртуины. Ресвератрол — это вещество, обнаруженное в некоторых растениях, которое непосредственно активирует сиртуины, имитируя эффекты ограничения калорийности, и может влиять на пути регуляции болезней старения, включая болезнь Альцгеймера (БА).

В этом исследовании людям с БА будут давать либо ресвератрол, либо плацебо в течение 12 месяцев, чтобы определить, полезна ли ежедневная терапия ресвератролом для задержки или изменения ухудшения памяти и повседневного функционирования. Субъекты в возрасте 50 лет и старше с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера могут претендовать на участие в этом исследовании. Небольшой группе из 15 участников будет предложено принять участие в более подробном 24-часовом фармакокинетическом (ФК) субисследовании, в котором будут измеряться уровни ресвератрола в течение 24-часового периода.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование будет проводиться примерно в 26 клинических центрах совместного исследования болезни Альцгеймера (ADCS). Сто двадцать (120) пациентов с деменцией легкой и средней степени тяжести, вызванной вероятной болезнью Альцгеймера (БА), будут случайным образом распределены для лечения (1:1) ресвератролом, начиная с 500 мг один раз в день, или соответствующим плацебо, увеличивая дозу с 13-недельными интервалами до максимум 1 грамм два раза в день (разделенный на две капсулы по 500 мг, принимаемые перорально) с пищей или натощак. Участники будут проходить лечение в течение 52 недель, и им будет проведен забор венозной крови для анализа биомаркеров на исходном уровне и через 52 недели; участники также пройдут две люмбальные пункции для анализа биомаркеров спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на исходном уровне и на 52-й неделе. Участники пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) для измерения степени атрофии всего мозга и регионарной атрофии при скрининге, визитах на 13-й и 52-й неделе. Рандомизация будет стратифицирована по сайтам. Для мониторинга потенциальной токсичности исследуемого препарата, особенно нефротоксичности, субъекты будут проходить физикальное обследование, неврологическое обследование, анализ нежелательных явлений, биохимический анализ крови, включая азот мочевины крови (АМК) и креатинин (Кр), фармакокинетический (ФК) анализ ресвератрола и его метаболиты и анализ мочи каждые 6-7 недель в течение исследования. Также будут оцениваться клинические, когнитивные и функциональные эффекты ресвератрола, инсулина и метаболизма глюкозы.

Подгруппа примерно из 15 зарегистрированных субъектов будет рандомизирована в соотношении 4:1 (N = 15, 12 получавших лечение + 3 плацебо) для более подробного 24-часового фармакокинетического анализа. У этих людей образцы крови будут собираться в 15 различных моментах времени. Измерения будут включать уровни ресвератрола и его основных метаболитов (сульфатированного и глюкуронидированного ресвератрола). Эти субъекты завершат подробную фармакокинетику с каждым этапом дозирования. Эта 24-часовая выборка фармакокинетики в подгруппе будет происходить после первой дозы после исходного уровня, после первой дозы при каждом увеличении дозы (недели 13, 26 и 39) и после последней дозы (неделя 52).

Регистрация будет ограничена лицами, которые могут воздерживаться от употребления большого количества продуктов, содержащих ресвератрол (включая красное вино). Допустимо 1-2 стакана красного вина или сока из красного винограда и 1 порция красного винограда в день. Субъекты также должны иметь возможность воздерживаться от приема растительных/натуральных препаратов или пищевых добавок, содержащих ресвератрол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

119

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego - Comprehensive Alzheimer's Program
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • N. Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика вероятной БА (критерии NINDS-ADRDA).
  • Возраст должен быть 50 лет и старше.
  • Возможность приема пероральных препаратов.
  • Опекун/партнер по исследованию, который имеет непосредственный контакт с участником более 2 дней в неделю, чтобы сопровождать участника во время всех посещений.
  • Оценка по шкале MMSE от 14 до 26 (включительно).
  • Модифицированная оценка Хачинского меньше или равна 4.
  • Способен воздерживаться от употребления большого количества продуктов, содержащих ресвератрол (включая красное вино). допустимо 1-2 стакана красного вина или сока красного винограда в день; Допустима 1 порция красного винограда в день.
  • Способен воздерживаться от приема растительных/натуральных препаратов или пищевых добавок, содержащих ресвератрол.

Критерий исключения:

  • Деменция, не связанная с болезнью Альцгеймера.
  • Вероятен БА с синдромом Дауна.
  • Клинически значимый инсульт в анамнезе.
  • Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев DSM-IV для любого серьезного психического расстройства, включая психоз, глубокую депрессию, биполярное расстройство, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
  • Сенсорные нарушения, которые мешают участнику участвовать в протоколе или сотрудничать с ним.
  • Использование исследуемого агента в течение двух месяцев после скрининга.
  • Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, почечные или другие системные заболевания или лабораторные отклонения.
  • Активное неопластическое заболевание, рак в анамнезе за пять лет до скрининга, включая рак молочной железы (в анамнезе не исключена меланома кожи или стабильный рак предстательной железы).
  • История приступов в течение последних пяти лет.
  • Беременность или возможная беременность.
  • Использование добавок, содержащих ресвератрол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ресвератрол
Субъекты будут принимать 500 мг перорально один раз в день, увеличивая дозу с 13-недельными интервалами до максимум 1 грамма перорально два раза в день с пищей или без нее.
Лекарство: Ресвератрол
Дозировка начинается с 500 мг один раз в день и увеличивается с интервалом в 13 недель до 1 грамма, принимаемого внутрь два раза в день, в виде капсул по 500 мг (две капсулы два раза в день).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты получат соответствующее плацебо, которое можно будет принимать независимо от приема пищи.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо будет начинаться с капсулы, принимаемой один раз в день, и увеличиваться с интервалом в 13 недель до двух капсул два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 13, 19, 26, 32, 39, 45 и 52
Безопасность и переносимость лечения ресвератролом будут оцениваться путем анализа нежелательных явлений, включая симптомы, отклонения от нормы при медицинском осмотре, стандартных лабораторных анализов и фармакокинетического анализа ресвератрола и его основных метаболитов. Частота нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей между участниками, получающими ресвератрол, и участниками, получающими плацебо, будет сравниваться.
Исходный уровень, недели 6, 13, 19, 26, 32, 39, 45 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
МРТ будет использоваться для оценки влияния лечения на скорость всего объема мозга.
Исходный уровень и неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в совместной деятельности по изучению болезни Альцгеймера в повседневной жизни (ADCS-ADL)
Временное ограничение: Неделя 52
ADCS-ADL представляет собой ежедневную инвентаризацию жизнедеятельности, разработанную ADCS для оценки функциональных показателей участников с БА. ADCS-ADL включает некоторые элементы из традиционных базовых тестов ADL (например, уход за собой, одевание, ходьба, купание, кормление, посещение туалета), а также инструментальные (сложные) действия в повседневной жизни (например, покупки, приготовление пищи, использование бытовых приборов, назначать встречи, читать). Этот структурированный вопросник вводится опекуну / партнеру по исследованию субъекта. Диапазон этого инструмента составляет от 0 до 78, причем более низкие числа указывают на большее ухудшение.
Неделя 52
Сравнение ответа на лечение ресвератролом на основе генотипа апоЕ
Временное ограничение: Неделя 52
ЦСЖ Абета40
Неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Raymond S. Turner, MD, PhD, Georgetown University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADC-037-RES

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ресвератрол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться