Chimiothérapie adjuvante de phase II randomisée ± FANG™ dans le carcinome colorectal avec métastases hépatiques (FANG-CLM)

Critère d'intégration:

1. Carcinome colorectal histologiquement confirmé avec métastases hépatiques synchrones ou métachrones +/- métastases pulmonaires.
2. Patients de la partie 1 : peuvent avoir plusieurs lésions métastatiques tant qu'elles ne présentent aucune preuve de maladie (NED).

3. Patients de la partie 2 : Nombre total maximum de lésions métastatiques </= 6. (Les patients atteints de CLM avec EHD autre que pulmonaire seront évalués sur une base individuelle par le promoteur).

   1. Pour les patients avec 1 mais jusqu'à 3 lésions au total, la distribution doit inclure à la fois les métastases hépatiques et pulmonaires.
   2. Pour les patients avec 4 à 6 lésions au total, la distribution peut inclure des métastases hépatiques +/- pulmonaires.
4. Candidat à l'exérèse chirurgicale +/= ablation à visée curative sur la base d'un bilan préopératoire intégrant un CT/PET scan.
5. A été informé de tous les traitements alternatifs ≥ de première et/ou de deuxième ligne qui sont la norme de soins actuelle. Si aucune thérapie de première ligne conventionnelle n'est indiquée ou acceptable par le patient, le patient peut participer après examen par le promoteur.
6. Tumeur viable réséquée planifiée en quantité suffisante ("taille d'une balle de golf" poids estimé ~ 30 grammes) pour le traitement du vaccin.
7. Récupéré à ≤ Grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie) de toutes les toxicités cliniquement pertinentes liées aux traitements antérieurs.
8. Les patients doivent arrêter tous les médicaments "statines" pendant ≥ 2 semaines avant le début du traitement.
9. Âge ≥18 ans.
10. Statut de performance ECOG (PS) 0-2.
11. Estimation de la probabilité de survie > 4 mois.

12. Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    Numération absolue des granulocytes ≥1 500/mm3 Numération absolue des lymphocytes ≥ 500/mm3 Plaquettes ≥100 000/mm3 Bilirubine totale </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x limite supérieure institutionnelle de la normale Créatinine <1,5 mg /dL

13. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
14. Test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie impliquant une anesthésie générale, une radiothérapie, une corticothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Le prélèvement de tissu luminal doit être évité.
2. Antécédents de chimiothérapie thérapeutique (hors chimiothérapie sandwich définie par protocole). Une thérapie sandwich / adjuvante préalablement approuvée est autorisée pour un maximum de 3 cycles (1 cycle = 2 cours bihebdomadaires / 1 mois) de thérapie antérieure et au moins 6 mois entre l'arrêt de la chimiothérapie et le diagnostic de la maladie métastatique.
3. Antécédents de résection chirurgicale, d'ablation ou de radiothérapie pour une maladie métastatique avant ou au moment de l'obtention de tissus.
4. Métastases portales, coeliaques ou périaortiques.
5. Le patient ne doit pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée/l'inscription à l'étude.
6. Patients présentant des métastases cérébrales actives ou symptomatiques connues.
7. Patients atteints d'une maladie pulmonaire compromise.
8. Les stéroïdes systémiques concomitants à court terme (<30 jours) ≤ 0,125 mg/kg de prednisone par jour (maximum 10 mg/jour) et les bronchodilatateurs (stéroïdes inhalés) sont autorisés ; les autres régimes stéroïdiens et/ou immunosuppresseurs sont exclus.
9. Splénectomie préalable.
10. Antécédents de malignité (à l'exclusion des carcinomes cutanés autres que les mélanomes) sauf en rémission depuis ≥ 2 ans.
11. Le sarcome de Kaposi.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
13. Patients infectés par le VIH.
14. Patients atteints d'hépatite chronique B et C.
15. Patients atteints de maladies auto-immunes non contrôlées.