Randomizowana chemioterapia uzupełniająca fazy II ± FANG™ w raku jelita grubego z przerzutami do wątroby (FANG-CLM)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego z synchronicznymi lub metachronicznymi przerzutami do wątroby +/- przerzuty do płuc.
2. Pacjenci z części 1: mogą mieć wiele zmian przerzutowych, o ile można u nich wykluczyć objawy choroby (NED).

3. Pacjenci z części 2: Maksymalna łączna liczba zmian przerzutowych </= 6. (Pacjenci z CLM z EHD inną niż płuca będą oceniani indywidualnie przez sponsora).

   1. W przypadku pacjentów z 1, ale maksymalnie 3 zmianami łącznie, dystrybucja musi obejmować zarówno przerzuty do wątroby, jak i do płuc.
   2. W przypadku pacjentów z łącznie 4-6 zmianami, dystrybucja może obejmować przerzuty do wątroby +/- do płuc.
4. Kandydat do wycięcia chirurgicznego +/= ablacja z zamiarem wyleczenia na podstawie oceny przedoperacyjnej obejmującej badanie CT/PET.
5. Został poinformowany o wszystkich alternatywnych ≥ terapiach pierwszego i/lub drugiego rzutu, które stanowią obecny standard opieki. Jeśli konwencjonalna terapia pierwszego rzutu nie jest wskazana lub akceptowana przez pacjenta, pacjent może uczestniczyć po weryfikacji przez sponsora.
6. Planowana resekcja żywego guza w wystarczającej ilości (szacowana waga „rozmiaru piłki golfowej” ~ 30 gramów) do przetwarzania szczepionki.
7. Wyzdrowienie do stopnia ≤ 1 (z wyłączeniem łysienia) po wszystkich istotnych klinicznie toksycznościach związanych z wcześniejszymi terapiami.
8. Pacjenci muszą odstawić wszystkie leki „statynowe” na ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii.
9. Wiek ≥18 lat.
10. Stan sprawności ECOG (PS) 0-2.
11. Szacunkowe prawdopodobieństwo przeżycia > 4 miesiące.

12. Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    Bezwzględna liczba granulocytów ≥1500/mm3 Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/mm3 Płytki krwi ≥100 000/mm3 Bilirubina całkowita </=2 mg/dl AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x górna granica normy kreatyniny <1,5 mg /dL

13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
14. Negatywny test ciążowy.

Kryteria wyłączenia:

1. Operacja obejmująca znieczulenie ogólne, radioterapię, sterydoterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Należy unikać gromadzenia tkanki prześwitu.
2. Wcześniejsza chemioterapia terapeutyczna (z wyłączeniem chemioterapii kanapkowej zdefiniowanej w protokole). Wcześniej zatwierdzona terapia kanapkowa/adjuwantowa jest dopuszczalna maksymalnie 3 cykle (1 cykl = 2 kursy co dwa tygodnie / 1 miesiąc) przednia terapia i co najmniej 6 miesięcy między przerwaniem chemioterapii a rozpoznaniem choroby przerzutowej.
3. Uprzednia resekcja chirurgiczna, ablacja lub radioterapia choroby przerzutowej przed lub w czasie pobierania tkanki.
4. Przerzuty wrotne, trzewne lub okołoaortalne.
5. Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania/rejestracją.
6. Pacjenci ze znanymi czynnymi lub objawowymi przerzutami do mózgu.
7. Pacjenci z upośledzoną chorobą płuc.
8. Dozwolone jest krótkotrwałe (<30 dni) jednoczesne podawanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce ≤ 0,125 mg/kg mc. prednizonu na dobę (maksymalnie 10 mg na dobę) i leków rozszerzających oskrzela (steroidy wziewne); wykluczone są inne schematy steroidowe i/lub leki immunosupresyjne.
9. Wcześniejsza splenektomia.
10. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry), chyba że w remisji trwającej ≥ 2 lata.
11. Mięsak Kaposiego.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
13. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV.
14. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
15. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi.