Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert fase II adjuvant kjemoterapi ± FANG™ i kolorektalt karsinom med levermetastaser (FANG-CLM)

21. oktober 2021 oppdatert av: Gradalis, Inc.

Randomisert fase II studie av postoperativ adjuvant kjemoterapi ± FANG™ autolog tumorcellevaksine i kolorektalt karsinom med levermetastaser

Foreløpige studier med en rekke vaksiner antyder måltilgjengelighet (potensiell immunogenisitet) i en rekke solide svulster til immunstyrte tilnærminger. I et forsøk på å overvinne begrensninger ved immunstimulerende kreftvaksiner, har Gradalis utviklet en ny autolog vaksine for å adressere manglende evne til fullt ut å identifisere kreftassosierte antigener, antigengjenkjenning av immunsystemet (dvs. antigen --> immunogen), effektorstyrke og kreftindusert resistens. I et forsøk på å overvinne begrensninger ved immunstimulerende kreftvaksiner, utviklet vi en ny dobbeltmodulerende autolog helcellevaksine, Vigil™, som inkorporerer rhGMCSF-transgenet og det bifunksjonelle shRNAfurinet (for å blokkere proproteinkonvertering til aktiv TGFb1 og b2) til 1) manglende evne til fullt ut å identifisere kreftassosierte antigener, 2) effektuere antigengjenkjenning av immunsystemet, 3) øke effektorstyrken og 4) undergrave endogen kreftindusert immunresistens. Vi har også fullført fase I-vurderingen av Vigil™-vaksine hos 30 avanserte solide tumorpasienter (1,0 x 10^7 celler/injeksjon/måned for maksimalt 12 vaksinasjoner) som ikke har opplevd noen signifikante bivirkninger etter 144 vaksinasjoner, inkludert 6 pasienter med kolorektalt karsinom. Plasmidfunksjonalitet, immun biomarkørrespons og foreløpige bevis på antikreftaktivitet er observert. Dette er en todelt fase II-studie av den autologe Vigil™-vaksinen. Seks pasienter vil bli registrert i del 1 av studien for å motta intradermal autolog Vigil™ kreftvaksine (1,0 x 10^7 celler/injeksjon; maksimalt 12 vaksinasjoner). Del 2 av studien vil være en randomisert fase II-studie av sandwich eller adjuvant kjemoterapi og intradermal autolog Vigil™ kreftvaksine (1,0 x 10^7 celler/injeksjon; maksimalt 12 vaksinasjoner) versus sandwich eller adjuvant kjemoterapi og placebo hos pasienter med kolorektal karsinom med enten synkrone eller metakrone levermetastaser (CLM +/= lungemetastaser) etter reseksjon +/= ablasjon med kurativ hensikt. Sandwichterapi indikerer en kombinasjon av både preoperativ og postoperativ kjemoterapi i motsetning til neo-adjuvant (all kjemoterapi før kl. kirurgi) eller adjuvant (all kjemoterapi etter kirurgi) behandling. En minimum innhøstingsalikvot for å produsere 4 månedlige injeksjoner vil være nødvendig for å delta i studien. Pasienter hvor det ikke samles inn tilstrekkelig vev (<4 doser) eller hvis vaksinen ikke klarer å produsere frigivelseskriterier, vil ikke få vaksine.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet kolorektalt karsinom med synkrone eller metakrone levermetastaser +/- lungemetastaser.
  2. Del 1-pasienter: Kan ha flere metastatiske lesjoner så lenge det ikke kan vises tegn på sykdom (NED).

  3. Del 2 pasienter: Maksimalt totalt antall metastatiske lesjoner </= 6. (Pasienter med CLM med EHD annet enn lunge vil bli evaluert på individuell basis av sponsor).

    1. For pasienter med 1 men opptil 3 totale lesjoner må distribusjonen inkludere både lever + lungemetastaser.
    2. For pasienter med totalt 4-6 lesjoner kan distribusjonen inkludere lever +/- lungemetastaser.
  4. Kandidat for kirurgisk eksisjon +/= ablasjon med kurativ hensikt basert på preoperativ vurdering med CT/PET-skanning.
  5. Har blitt informert om alle alternative ≥ første- og/eller andrelinjebehandlinger som er gjeldende standard for omsorg. Hvis ingen konvensjonell frontlinjebehandling er indisert eller akseptabel av pasienten, kan pasienten delta etter gjennomgang av sponsor.
  6. Planlagt reseksjonert levedyktig svulst i tilstrekkelig mengde ("golfballstørrelse" estimert vekt ~ 30 gram) for vaksinebehandling.
  7. Gjenopprettet til ≤ grad 1 (unntatt alopecia) fra alle klinisk relevante toksisiteter relatert til tidligere behandlinger.
  8. Pasienter må være av med alle "statiner" i ≥ 2 uker før behandlingsstart.
  9. Alder ≥18 år.
  10. ECOG ytelsesstatus (PS) 0-2.
  11. Estimert >4 måneders overlevelsessannsynlighet.

  12. Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    Absolutt antall granulocytter ≥1 500/mm3 Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3 Blodplater ≥ 100 000/mm3 Total bilirubin </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x institusjonell øvre grense for normal kreatin /dL

  13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  14. Negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kirurgi som involverer generell anestesi, strålebehandling, steroidbehandling eller immunterapi innen 4 uker før du går inn i studien. Oppsamling av lumenalt vev må unngås.
  2. Tidligere terapeutisk kjemoterapi (unntatt protokolldefinert sandwich-kjemoterapi). Tidligere godkjent sandwich/adjuvant terapi tillates maksimalt 3 sykluser (1 syklus = 2 kurer annenhver uke / 1 måned) fremre behandling og minst 6 måneder mellom seponering av kjemoterapi og diagnostisering av metastatisk sykdom.
  3. Tidligere kirurgisk reseksjon, ablasjon eller strålebehandling for metastatisk sykdom før eller på tidspunktet for vevsanskaffelse.
  4. Portale, cøliaki eller periaortiske metastaser.
  5. Pasienten må ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiestart/registrering.
  6. Pasienter med kjente aktive eller symptomatiske hjernemetastaser.
  7. Pasienter med kompromittert lungesykdom.
  8. Kortvarige (<30 dager) samtidige systemiske steroider ≤ 0,125 mg/kg prednison per dag (maksimalt 10 mg/dag) og bronkodilatatorer (inhalerte steroider) er tillatt; andre steroidregimer og/eller immunsuppressiva er ekskludert.
  9. Tidligere splenektomi.
  10. Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanomkarsinomer i huden) med mindre remisjon i ≥ 2 år.
  11. Kaposis sarkom.
  12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  13. Pasienter med kjent HIV.
  14. Pasienter med kronisk hepatitt B og C infeksjon.
  15. Pasienter med ukontrollerte autoimmune sykdommer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vigil™
Pasienter vil motta 1 x 10^7 celler (gruppe A) via intradermal injeksjon for minimum 4 doser og maksimalt 12 doser (vaksine) med start etter operasjonen uke 4-8 (C1W1D1) og fortsetter C1W3D1, C2W3D1, deretter hver 28 dager.
Biologisk: Vigil™-vaksine
Pasienter vil motta 1 x 10^7 celler (gruppe A) eller placebo (gruppe B) via intradermal injeksjon i minimum 5 doser og maksimalt 12 doser som starter etter operasjonen uke 4-8 (C1W1D1) og fortsetter C1W3D1, C2W3D1 , deretter hver 28. dag. Fra og med C1W4D1 vil alle pasienter få modifisert FOLFOX6 (oksaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusjon) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusjon hver 46. time 14 dager x 6 sykluser (1 syklus = 4 uker).
Andre navn:
  • tidligere kjent som FANG™
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter vil få placebo (gruppe B) via intradermal injeksjon i minimum 4 doser og maksimalt 12 doser med start etter operasjonen uke 4-8 (C1W1D1) og fortsetter C1W3D1, C2W3D1, deretter hver 28. dag.
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil motta 1 x 10^7 celler (gruppe A) eller placebo (gruppe B) via intradermal injeksjon i minimum 5 doser og maksimalt 12 doser som starter etter operasjonen uke 4-8 (C1W1D1) og fortsetter C1W3D1, C2W3D1 , deretter hver 28. dag. Fra og med C1W4D1 vil alle pasienter få modifisert FOLFOX6 (oksaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusjon) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusjon hver 46. time 14 dager x 6 sykluser (1 syklus = 4 uker).
EKSPERIMENTELL: Vigil™-vaksine (innkjørt 6 pasienter)
Seks pasienter vil bli registrert i del 1 av studien for å motta intradermal autolog Vigil™ kreftvaksine (1,0 x 10e7 celler/injeksjon; maksimalt 12 vaksinasjoner).
Biologisk: Vigil™-vaksine
Pasienter vil motta 1 x 10^7 celler (gruppe A) eller placebo (gruppe B) via intradermal injeksjon i minimum 5 doser og maksimalt 12 doser som starter etter operasjonen uke 4-8 (C1W1D1) og fortsetter C1W3D1, C2W3D1 , deretter hver 28. dag. Fra og med C1W4D1 vil alle pasienter få modifisert FOLFOX6 (oksaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusjon) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusjon hver 46. time 14 dager x 6 sykluser (1 syklus = 4 uker).
Andre navn:
  • tidligere kjent som FANG™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunanalyse i tumorbiopsi og blod (del 1)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
For å evaluere og korrelere tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i initial utskåret tumor og Enzyme-Linked ImmunoSorbent Spot (ELISPOT)-responser på Vigil™-vaksine i blod fra pasienter med CLM.
Inntil 12 måneder
Prosent av pasienter som progredierte etter behandling (del 2)
Tidsramme: 24 måneder
Responsraten vil også bli evaluert i denne studien ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST) (unidimensjonal måling) av tumorlesjonene som brukes i RECIST-kriteriene. Responsen hos pasienter med målbar sykdom vil bli rapportert ved bruk av standardutfall. tiltak for kliniske studier: fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD). Enhver respons på behandling (enten PR eller CR) krever to bekreftende stadier med minst 4 ukers mellomrom. Pasienter vil være evaluerbare for tumorrespons dersom målbar sykdom er tilstede.
24 måneder
Prosent av pasienter som overlevde etter behandling (del 2)
Tidsramme: 24 måneder
For å bestemme og sammenligne den totale overlevelsesraten hos pasienter med CLM etter reseksjon +/- ablasjon med kurativ hensikt behandlet med sandwich eller adjuvant kjemoterapi og Vigil™-vaksine versus sandwich eller adjuvant kjemoterapi og placebo og sammenligne med historiske data.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enzym-Linked ImmunoSorbent Spot (ELISPOT) (Del 1)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandling (30 dager etter siste dose) opptil 12 måneder
For å bestemme om forsøkspersoner vil ha en positiv (definert som >10 ELISPOTER fra baseline) immunrespons på Vigil. Blod ble samlet for å sammenligne ELISPOT-resultater fra baseline til 30 dager etter siste dose.
Baseline, avsluttet behandling (30 dager etter siste dose) opptil 12 måneder
Antall levende forsøkspersoner (del 1)
Tidsramme: 24 måneder
For del 1 var dette for å bestemme den totale overlevelsesraten hos pasienter med CLM etter reseksjon +/= ablasjon med kurativ hensikt behandlet med adjuvant kjemoterapi og Vigil™ ved å følge disse pasientene i opptil 24 måneder.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

6. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL-PTL 107

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere