Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret fase II adjuverende kemoterapi ± FANG™ i kolorektalt karcinom med levermetastaser (FANG-CLM)

21. oktober 2021 opdateret af: Gradalis, Inc.

Randomiseret fase II-forsøg med postoperativ adjuverende kemoterapi ± FANG™ autolog tumorcellevaccine i kolorektalt karcinom med levermetastaser

Foreløbige undersøgelser med en række forskellige vacciner tyder på måltilgængelighed (potentiel immunogenicitet) i en række solide tumorer til immunstyrede tilgange. I et forsøg på at overvinde begrænsninger af immunstimulerende cancervacciner har Gradalis designet en ny autolog vaccine til at adressere manglende evne til fuldt ud at identificere cancerassocierede antigener, antigengenkendelse af immunsystemet (dvs. antigen-->immunogen), effektorstyrke og cancer-induceret resistens. I et forsøg på at overvinde begrænsninger af immunstimulerende cancervacciner har vi designet en ny dobbeltmodulerende autolog helcellevaccine, Vigil™, der inkorporerer rhGMCSF-transgenet og det bifunktionelle shRNAfurin (for at blokere proproteinkonvertering til aktiv TGFb1 og b2) til 1) manglende evne til fuldt ud at identificere cancerassocierede antigener, 2) effektuere antigengenkendelse af immunsystemet, 3) øge effektorstyrken og 4) undergrave endogen cancer-induceret immunresistens. Vi har også afsluttet fase I-vurderingen af ​​Vigil™-vaccine i 30 fremskredne solide tumorpatienter (1,0 x 10^7 celler/injektion/måned i maksimalt 12 vaccinationer), som ikke har oplevet nogen signifikante bivirkninger efter 144 vaccinationer, herunder 6 patienter med kolorektalt karcinom. Plasmidfunktionalitet, immunbiomarkørrespons og foreløbige tegn på anticanceraktivitet er blevet observeret. Dette er et todelt fase II-studie af den autologe Vigil™-vaccine. Seks patienter vil blive tilmeldt del 1 af undersøgelsen for at modtage intradermal autolog Vigil™ cancervaccine (1,0 x 10^7 celler/injektion; maksimalt 12 vaccinationer). Del 2 af studiet vil være et randomiseret fase II studie af sandwich eller adjuverende kemoterapi og intradermal autolog Vigil™ cancervaccine (1,0 x 10^7 celler/injektion; maksimalt 12 vaccinationer) versus sandwich eller adjuverende kemoterapi og placebo hos patienter med kolorektal karcinom med enten synkrone eller metakrone levermetastaser (CLM +/= lungemetastaser) efter resektion +/= ablation med kurativ hensigt. Sandwichterapi indikerer en kombination af både præoperativ og postoperativ kemoterapi i modsætning til neo-adjuverende (al kemoterapi før kl. kirurgi) eller adjuverende (al kemoterapi efter kirurgi) behandling. Der kræves en mindste høstaliquot til at producere 4 månedlige injektioner for at komme ind i undersøgelsen. Patienter, hvor utilstrækkeligt væv (<4 doser) indsamles, eller hvis vaccine ikke lever op til frigivelseskriterierne, vil ikke modtage vaccine.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet kolorektalt karcinom med synkrone eller metakrone levermetastaser +/- lungemetastaser.
  2. Del 1-patienter: Kan have flere antal metastatiske læsioner, så længe de ikke kan gengives tegn på sygdom (NED).

  3. Del 2-patienter: Maksimalt samlet antal metastatiske læsioner </= 6. (Patienter med CLM med anden EHD end lunge vil blive evalueret på individuel basis af sponsoren).

    1. For patienter med 1 men op til 3 samlede læsioner skal fordelingen omfatte både lever + lungemetastaser.
    2. For patienter med 4-6 totale læsioner kan fordelingen omfatte lever +/- lungemetastaser.
  4. Kandidat til kirurgisk excision +/= ablation med kurativ hensigt baseret på præoperativ vurdering med inkorporering af en CT/PET-scanning.
  5. Er blevet informeret om alle alternative ≥ første- og/eller andenlinjebehandlinger, der er den nuværende standard for behandling. Hvis ingen konventionel frontlinjebehandling er indiceret eller acceptabel af patienten, kan patienten deltage efter gennemgang af sponsor.
  6. Planlagt resekeret levedygtig tumor i tilstrækkelig mængde ("golfboldstørrelse" estimeret vægt ~ 30 gram) til vaccinebehandling.
  7. Genvundet til ≤ Grad 1 (eksklusive alopeci) fra alle klinisk relevante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger.
  8. Patienter skal have fri for alle "statin"-lægemidler i ≥ 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.
  9. Alder ≥18 år.
  10. ECOG ydeevnestatus (PS) 0-2.
  11. Estimeret >4 måneders overlevelsessandsynlighed.

  12. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    Absolut granulocyttal ≥1.500/mm3 Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3 Blodplader ≥100.000/mm3 Total bilirubin </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALAT(SGPT) </=2x institutionel øvre grænse for normal kreatiningrænse <1,5 mginin /dL

  13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  14. Negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kirurgi, der involverer generel anæstesi, strålebehandling, steroidbehandling eller immunterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen. Opsamling af lumenalt væv skal undgås.
  2. Forudgående terapeutisk kemoterapi (eksklusive protokoldefineret sandwich-kemoterapi). Forudgående godkendt sandwich/adjuverende terapi er tilladt maksimalt 3 cyklusser (1 cyklus = 2 kurer hver anden uge / 1 måned) anterior terapi og mindst 6 måneder mellem ophør af kemoterapi og diagnosticering af metastatisk sygdom.
  3. Forudgående kirurgisk resektion, ablation eller strålebehandling for metastatisk sygdom før eller på tidspunktet for vævsudtagning.
  4. Portale, cøliaki eller periaortiske metastaser.
  5. Patienten må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsens start/registrering.
  6. Patienter med kendte aktive eller symptomatiske hjernemetastaser.
  7. Patienter med kompromitteret lungesygdom.
  8. Kortvarige (<30 dage) samtidige systemiske steroider ≤ 0,125 mg/kg prednison pr. dag (maksimalt 10 mg/dag) og bronkodilatatorer (inhalationssteroider) er tilladt; andre steroidbehandlinger og/eller immunsuppressiva er udelukket.
  9. Tidligere splenektomi.
  10. Tidligere malignitet (eksklusive ikke-melanom-carcinomer i huden), medmindre de har været i remission i ≥ 2 år.
  11. Kaposis sarkom.
  12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  13. Patienter med kendt HIV.
  14. Patienter med kronisk hepatitis B- og C-infektion.
  15. Patienter med ukontrollerede autoimmune sygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vigil™
Patienterne vil modtage 1 x 10^7 celler (Gruppe A) via intradermal injektion i minimum 4 doser og maksimalt 12 doser (vaccine) startende efter operationen uge 4-8 (C1W1D1) og fortsætter C1W3D1, C2W3D1, derefter hver 28 dage.
Biologisk: Vigil™-vaccine
Patienterne vil modtage 1 x 10^7 celler (Gruppe A) eller placebo (Gruppe B) via intradermal injektion i minimum 5 doser og maksimalt 12 doser, der starter efter operationen uge 4-8 (C1W1D1) og fortsætter C1W3D1, C2W3D1 , derefter hver 28. dag. Fra og med C1W4D1 vil alle patienter modtage modificeret FOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusion) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion hver 46. time 14 dage x 6 cyklusser (1 cyklus = 4 uger).
Andre navne:
  • tidligere kendt som FANG™
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienterne vil modtage placebo (Gruppe B) via intradermal injektion i minimum 4 doser og maksimalt 12 doser, der starter efter operationen uge 4-8 (C1W1D1) og fortsætter med C1W3D1, C2W3D1, derefter hver 28. dag.
Medicin: Placebo
Patienterne vil modtage 1 x 10^7 celler (Gruppe A) eller placebo (Gruppe B) via intradermal injektion i minimum 5 doser og maksimalt 12 doser, der starter efter operationen uge 4-8 (C1W1D1) og fortsætter C1W3D1, C2W3D1 , derefter hver 28. dag. Fra og med C1W4D1 vil alle patienter modtage modificeret FOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusion) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion hver 46. time 14 dage x 6 cyklusser (1 cyklus = 4 uger).
EKSPERIMENTEL: Vigil™-vaccine (tilløb til 6 patienter)
Seks patienter vil blive tilmeldt del 1 af undersøgelsen for at modtage intradermal autolog Vigil™ cancervaccine (1,0 x 10e7 celler/injektion; maksimalt 12 vaccinationer).
Biologisk: Vigil™-vaccine
Patienterne vil modtage 1 x 10^7 celler (Gruppe A) eller placebo (Gruppe B) via intradermal injektion i minimum 5 doser og maksimalt 12 doser, der starter efter operationen uge 4-8 (C1W1D1) og fortsætter C1W3D1, C2W3D1 , derefter hver 28. dag. Fra og med C1W4D1 vil alle patienter modtage modificeret FOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusion) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion hver 46. time 14 dage x 6 cyklusser (1 cyklus = 4 uger).
Andre navne:
  • tidligere kendt som FANG™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunanalyse i tumorbiopsi og blod (del 1)
Tidsramme: Op til 12 måneder
At evaluere og korrelere tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i initialt udskårne tumorer og enzymforbundne immunosorberende plet (ELISPOT)-responser på Vigil™-vaccine i blod fra patienter med CLM.
Op til 12 måneder
Procentdel af patienter, der udviklede sig efter behandling (del 2)
Tidsramme: 24 måneder
Responsraten vil også blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer Version 1.1 (RECIST) (unidimensional måling) af tumorlæsioner, der anvendes i RECIST-kriterierne. Responsen hos patienter med målbar sygdom vil blive rapporteret ved brug af standardresultater mål for kliniske forsøg: komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD). Enhver respons på behandlingen (enten PR eller CR) kræver to bekræftende stadier med mindst 4 ugers mellemrum. Patienter vil kunne evalueres for tumorrespons, hvis målbar sygdom er til stede.
24 måneder
Procentdel af patienter, der overlevede efter behandling (del 2)
Tidsramme: 24 måneder
At bestemme og sammenligne den samlede overlevelsesrate hos patienter med CLM efter resektion +/- ablation med kurativ hensigt behandlet med sandwich eller adjuverende kemoterapi og Vigil™-vaccine versus sandwich eller adjuverende kemoterapi og placebo og sammenligne med historiske data.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enzym-Linked ImmunoSorbent Spot (ELISPOT) (del 1)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (30 dage efter sidste dosis) op til 12 måneder
For at bestemme, om forsøgspersoner vil have et positivt (defineret som >10 ELISPOTS fra baseline) immunrespons på Vigil. Blod blev indsamlet for at sammenligne ELISPOT resultater fra baseline indtil 30 dage efter sidste dosis.
Baseline, afslutning af behandling (30 dage efter sidste dosis) op til 12 måneder
Antal levende forsøgspersoner (del 1)
Tidsramme: 24 måneder
For del 1 var dette at bestemme den samlede overlevelsesrate hos patienter med CLM efter resektion +/= ablation med kurativ hensigt behandlet med adjuverende kemoterapi og Vigil™ ved at følge disse patienter i op til 24 måneder.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2012

Først opslået (SKØN)

6. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL-PTL 107

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Vigil™-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner