Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad fas II adjuvant kemoterapi ± FANG™ vid kolorektalt karcinom med levermetastaser (FANG-CLM)

21 oktober 2021 uppdaterad av: Gradalis, Inc.

Randomiserad fas II-studie av postoperativ adjuvant kemoterapi ± FANG™ autologt tumörcellsvaccin vid kolorektalt karcinom med levermetastaser

Preliminära studier med en mängd olika vacciner tyder på måltillgänglighet (potentiell immunogenicitet) i en mängd solida tumörer till immunstyrda metoder. I ett försök att övervinna begränsningarna hos immunstimulerande cancervacciner har Gradalis designat ett nytt autologt vaccin för att åtgärda oförmågan att helt identifiera cancerassocierade antigener, antigenigenkänning av immunsystemet (dvs. antigen-->immunogen), effektorstyrka och cancerinducerad resistens. I ett försök att övervinna begränsningarna hos immunstimulerande cancervacciner designade vi ett nytt dubbelmodulerande autologt helcellsvaccin, Vigil™, som innehåller rhGMCSF-transgenen och det bifunktionella shRNAfurinet (för att blockera proproteinomvandling till aktiv TGFb1 och b2) till 1) oförmåga att helt identifiera cancerassocierade antigener, 2) påverka antigenigenkänning av immunsystemet, 3) förbättra effektorstyrkan och 4) undergräva endogen cancerinducerad immunresistens. Vi har också slutfört Fas I-bedömningen av Vigil™-vaccin i 30 avancerade solida tumörpatienter (1,0 x 10^7 celler/injektion/månad för maximalt 12 vaccinationer) som inte har upplevt några signifikanta biverkningar efter 144 vaccinationer, inklusive 6 patienter med kolorektalt karcinom. Plasmidfunktionalitet, immunbiomarkörsvar och preliminära bevis på anticanceraktivitet har observerats. Detta är en tvådelad fas II-studie av det autologa Vigil™-vaccinet. Sex patienter kommer att inkluderas i del 1 av studien för att få intradermalt autologt Vigil™-cancervaccin (1,0 x 10^7 celler/injektion; maximalt 12 vaccinationer). Del 2 av studien kommer att vara en randomiserad fas II-studie av sandwich- eller adjuvant kemoterapi och intradermalt autologt Vigil™-cancervaccin (1,0 x 10^7 celler/injektion; maximalt 12 vaccinationer) kontra sandwich- eller adjuvant kemoterapi och placebo hos patienter med kolorektal karcinom med antingen synkrona eller metakrona levermetastaser (CLM +/= lungmetastaser) efter resektion +/= ablation med kurativ avsikt. Sandwichterapi indikerar en kombination av både preoperativ och postoperativ kemoterapi i motsats till neoadjuvant (all kemoterapi före kl. kirurgi) eller adjuvant (all kemoterapi efter operation) terapi. En minsta skördalikvot för att producera 4 månatliga injektioner kommer att krävas för inträde i studien. Patienter i vilka otillräcklig vävnad (<4 doser) samlas in eller vars vaccin inte klarar tillverkningskriterierna kommer inte att få vaccin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat kolorektalt karcinom med synkrona eller metakrona levermetastaser +/- lungmetastaser.
  2. Del 1-patienter: Kan ha flera metastaserande lesioner så länge som de inte kan ge några tecken på sjukdom (NED).

  3. Del 2-patienter: Maximalt totalt antal metastaserande lesioner </= 6. (Patienter med CLM med annan EHD än lunga kommer att utvärderas på individuell basis av sponsorn).

    1. För patienter med 1 men upp till 3 totala lesioner måste distributionen inkludera både lever + lungmetastaser.
    2. För patienter med totalt 4-6 lesioner kan distributionen innefatta lever +/- lungmetastaser.
  4. Kandidat för kirurgisk excision +/= ablation med kurativ avsikt baserat på preoperativ bedömning med CT/PET-skanning.
  5. Har informerats om alla alternativa ≥ första och/eller andra linjens behandlingar som är den nuvarande standarden för vård. Om ingen konventionell frontlinjebehandling indikeras eller accepteras av patienten, kan patienten delta efter granskning av sponsorn.
  6. Planerad resekerad livsduglig tumör i tillräcklig mängd ("golfbollsstorlek" uppskattad vikt ~ 30 gram) för vaccinbehandling.
  7. Återställd till ≤ grad 1 (exklusive alopeci) från alla kliniskt relevanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier.
  8. Patienter måste vara av med alla "statiner" i ≥ 2 veckor innan behandlingen påbörjas.
  9. Ålder ≥18 år.
  10. ECOG-prestandastatus (PS) 0-2.
  11. Beräknad >4 månaders överlevnadssannolikhet.

  12. Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    Absolut antal granulocyter ≥1 500/mm3 Absolut antal lymfocyter ≥ 500/mm3 Trombocyter ≥ 100 000/mm3 Totalt bilirubin </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALAT(SGPT) </=2x institutionell övre gräns för normal kreatinin <1.5 mginin /dL

  13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  14. Negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

  1. Kirurgi som involverar generell anestesi, strålbehandling, steroidbehandling eller immunterapi inom 4 veckor innan studien påbörjas. Samling av lumenal vävnad måste undvikas.
  2. Tidigare terapeutisk kemoterapi (exklusive protokolldefinierad sandwich-kemoterapi). Tidigare godkänd sandwich-/adjuvantbehandling tillåts maximalt 3 cykler (1 cykel = 2 kurer varannan vecka / 1 månad) främre terapi och minst 6 månader mellan avbrytande av kemoterapi och diagnos av metastaserad sjukdom.
  3. Tidigare kirurgisk resektion, ablation eller strålbehandling för metastaserande sjukdom före eller vid tidpunkten för vävnadsupptagning.
  4. Portala, celiaki eller periortametastaser.
  5. Patienten får inte ha fått några andra undersökningsmedel inom 30 dagar före studiestart/registrering.
  6. Patienter med kända aktiva eller symtomatiska hjärnmetastaser.
  7. Patienter med nedsatt lungsjukdom.
  8. Kortvariga (<30 dagar) samtidiga systemiska steroider ≤ 0,125 mg/kg prednison per dag (max 10 mg/dag) och luftrörsvidgande medel (inhalationssteroider) är tillåtna; andra steroidkurer och/eller immunsuppressiva medel är uteslutna.
  9. Tidigare splenektomi.
  10. Tidigare malignitet (exklusive icke-melanomkarcinom i huden) såvida inte i remission i ≥ 2 år.
  11. Kaposis sarkom.
  12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  13. Patienter med känd HIV.
  14. Patienter med kronisk hepatit B- och C-infektion.
  15. Patienter med okontrollerade autoimmuna sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Vigil™
Patienterna kommer att få 1 x 10^7 celler (Grupp A) via intradermal injektion i minst 4 doser och högst 12 doser (vaccin) med start efter operationen vecka 4-8 (C1W1D1) och fortsätter C1W3D1, C2W3D1, sedan varje 28 dagar.
Biologisk: Vigil™-vaccin
Patienterna kommer att få 1 x 10^7 celler (Grupp A) eller placebo (Grupp B) via intradermal injektion i minst 5 doser och högst 12 doser med start efter operationen vecka 4-8 (C1W1D1) och fortsätter C1W3D1, C2W3D1 , sedan var 28:e dag. Från och med C1W4D1 kommer alla patienter att få modifierad FOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusion) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion var 46:e timme 14 dagar x 6 cykler (1 cykel = 4 veckor).
Andra namn:
  • tidigare känd som FANG™
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienterna kommer att få placebo (Grupp B) via intradermal injektion i minst 4 doser och högst 12 doser med start efter operationen vecka 4-8 (C1W1D1) och fortsätter C1W3D1, C2W3D1, därefter var 28:e dag.
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att få 1 x 10^7 celler (Grupp A) eller placebo (Grupp B) via intradermal injektion i minst 5 doser och högst 12 doser med start efter operationen vecka 4-8 (C1W1D1) och fortsätter C1W3D1, C2W3D1 , sedan var 28:e dag. Från och med C1W4D1 kommer alla patienter att få modifierad FOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusion) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion var 46:e timme 14 dagar x 6 cykler (1 cykel = 4 veckor).
EXPERIMENTELL: Vigil™-vaccin (inkörda 6 patienter)
Sex patienter kommer att inkluderas i del 1 av studien för att få intradermalt autologt Vigil™-cancervaccin (1,0 x 10e7 celler/injektion; maximalt 12 vaccinationer).
Biologisk: Vigil™-vaccin
Patienterna kommer att få 1 x 10^7 celler (Grupp A) eller placebo (Grupp B) via intradermal injektion i minst 5 doser och högst 12 doser med start efter operationen vecka 4-8 (C1W1D1) och fortsätter C1W3D1, C2W3D1 , sedan var 28:e dag. Från och med C1W4D1 kommer alla patienter att få modifierad FOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (eller kort infusion) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion var 46:e timme 14 dagar x 6 cykler (1 cykel = 4 veckor).
Andra namn:
  • tidigare känd som FANG™

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunanalys i tumörbiopsi och blod (del 1)
Tidsram: Upp till 12 månader
För att utvärdera och korrelera tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i initialt utskurna tumörer och Enzyme-Linked ImmunoSorbent Spot (ELISPOT) svar på Vigil™-vaccin i blod från patienter med CLM.
Upp till 12 månader
Procent av patienter som utvecklades efter behandling (del 2)
Tidsram: 24 månader
Svarsfrekvensen kommer också att utvärderas i denna studie med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST) (unidimensionell mätning) av tumörlesioner som används i RECIST-kriterierna. Responsen hos patienter med mätbar sjukdom kommer att rapporteras med standardutfall åtgärder för kliniska prövningar: fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD). Varje svar på behandlingen (antingen PR eller CR) kräver två bekräftande stadier med minst 4 veckors mellanrum. Patienter kommer att kunna utvärderas för tumörsvar om mätbar sjukdom föreligger.
24 månader
Procent av patienter som överlevde efter behandling (del 2)
Tidsram: 24 månader
Att bestämma och jämföra den totala överlevnaden hos patienter med CLM efter resektion +/- ablation med kurativ avsikt behandlade med sandwich- eller adjuvant kemoterapi och Vigil™-vaccin kontra sandwich- eller adjuvant kemoterapi och placebo och jämföra med historiska data.
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enzym-Linked ImmunoSorbent Spot (ELISPOT) (Del 1)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (30 dagar efter sista dosen) upp till 12 månader
För att avgöra om försökspersoner kommer att ha ett positivt (definierat som >10 ELISPOTS från baslinjen) immunsvar mot Vigil. Blod samlades in för att jämföra ELISPOT-resultat från baslinjen till 30 dagar efter sista dosen.
Baslinje, behandlingsslut (30 dagar efter sista dosen) upp till 12 månader
Antal levande ämnen (del 1)
Tidsram: 24 månader
För del 1 var detta för att fastställa den totala överlevnaden hos patienter med CLM efter resektion +/= ablation med kurativ avsikt behandlade med adjuvant kemoterapi och Vigil™ genom att följa dessa patienter upp till 24 månader.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

6 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CL-PTL 107

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera