Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű II. fázisú adjuváns kemoterápia ± FANG™ májmetasztázisokkal járó kolorektális karcinómában (FANG-CLM)

2021. október 21. frissítette: Gradalis, Inc.

Posztoperatív adjuváns kemoterápia véletlenszerű II. fázisú vizsgálata ± FANG™ autológ tumorsejt-vakcina májmetasztázisokkal rendelkező vastag- és végbélrákban

Különféle vakcinákkal végzett előzetes vizsgálatok azt sugallják, hogy a különböző szolid tumorokban a célpontok elérhetők (potenciális immunogenitás) az immunközpontú megközelítésekhez. Az immunstimuláló rákvakcinák korlátainak leküzdése érdekében a Gradalis egy új autológ vakcinát tervezett a rákkal kapcsolatos antigének teljes azonosításának képtelenségére, az immunrendszer antigénfelismerésére (pl. antigén --> immunogén), effektor potencia és rák által kiváltott rezisztencia. Az immunstimuláló rákvakcinák korlátainak leküzdése érdekében megterveztünk egy új, kettős modulációval rendelkező autológ teljes sejtes vakcinát, a Vigil™-t, amely magában foglalja az rhGMCSF transzgént és a bifunkcionális shRNAfurint (a proprotein átalakulását aktív TGFb1-vé és b2-vé blokkolja). képtelenség teljes mértékben azonosítani a rákkal kapcsolatos antigéneket, 2) befolyásolja az immunrendszer antigénfelismerését, 3) fokozza az effektor hatékonyságát, és 4) felforgatja az endogén rák által kiváltott immunrezisztenciát. Befejeztük a Vigil™ vakcina I. fázisú értékelését 30 előrehaladott szolid tumoros betegen (1,0 x 10^7 sejt/injekció/hó, maximum 12 oltás esetén), akiknél 144 oltás, köztük 6 oltás után nem tapasztaltak jelentős mellékhatásokat. kolorektális karcinómában szenvedő betegek. Plazmid funkcionalitást, immun biomarker választ és a rákellenes aktivitás előzetes bizonyítékait figyelték meg. Ez a Vigil™ autológ vakcina kétrészes II. fázisú vizsgálata. Hat beteget vonnak be a vizsgálat 1. részébe, hogy intradermális autológ Vigil™ rákvakcinát kapjanak (1,0 x 10^7 sejt/injekció; legfeljebb 12 oltás). A tanulmány 2. része egy randomizált II. fázisú vizsgálat lesz a szendvics- vagy adjuváns kemoterápiáról és az intradermális autológ Vigil™ rákvakcináról (1,0 x 10^7 sejt/injekció; maximum 12 oltás) szemben a szendvics- vagy adjuváns kemoterápiával és placebóval kolorektális betegeknél. karcinóma szinkron vagy metakron májmetasztázisokkal (CLM +/= pulmonalis metasztázisok) reszekciót követően +/= gyógyító szándékú abláció. A szendvicsterápia a műtét előtti és posztoperatív kemoterápia kombinációját jelzi, szemben a neoadjuvánssal (minden kemoterápia a műtét előtt). műtét) vagy adjuváns (a műtétet követő összes kemoterápia) terápia. A vizsgálatba való belépéshez legalább 4 havi injekció előállításához szükséges betakarítási aliquot rész szükséges. Azok a betegek, akiknél nem gyűjtöttek be elegendő szövetet (<4 adag), vagy akiknél a vakcina nem felel meg a gyártási felszabadulási kritériumoknak, nem kapnak vakcinát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt colorectalis carcinoma szinkron vagy metakron májmetasztázisokkal +/- tüdőáttétekkel.
  2. 1. rész betegek: Több áttétes lézió is lehet, mindaddig, amíg nem lehet betegségre utaló jelet (NED).

  3. 2. rész betegek: A metasztatikus elváltozások maximális száma </= 6. (A tüdőtől eltérő EHD-ben szenvedő CLM-ben szenvedő betegeket a szponzor egyénileg értékeli).

    1. Azon betegek esetében, akiknél összesen 1, de legfeljebb 3 lézió van, a megoszlásnak tartalmaznia kell mind a máj-, mind a tüdő-metasztázisokat.
    2. Azon betegek esetében, akiknél összesen 4-6 lézió van, a megoszlás tartalmazhat máj +/- tüdőmetasztázisokat.
  4. Sebészi kimetszésre jelölt +/= gyógyító szándékú abláció a műtét előtti értékelés alapján, CT/PET vizsgálattal.
  5. Tájékoztatták az összes alternatív ≥ első és/vagy második vonalbeli terápiáról, amelyek az ellátás jelenlegi standardja. Ha a páciens nem jelezte vagy nem fogadja el a hagyományos frontvonali terápiát, a páciens részt vehet a szponzor általi felülvizsgálat után.
  6. Tervezett reszekált életképes daganat megfelelő mennyiségben ("golflabda méret" becsült tömeg ~ 30 gramm) a vakcina feldolgozásához.
  7. ≤ 1. fokozatra (az alopecia kivételével) helyreállt az összes, korábbi kezelésekkel kapcsolatos klinikailag jelentős toxicitásból.
  8. A betegeknek a terápia megkezdése előtt ≥ 2 hétig minden „sztatin” gyógyszert mellőzni kell.
  9. Életkor ≥18 év.
  10. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-2.
  11. Becsült >4 hónapos túlélési valószínűség.

  12. Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

    Abszolút granulocitaszám ≥1500/mm3 Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3 Thrombocyta ≥100000/mm3 Összes bilirubin </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x a normál kreatinin 5 mg felső határa. /dL

  13. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
  14. Negatív terhességi teszt.

Kizárási kritériumok:

  1. Általános érzéstelenítést, sugárterápiát, szteroidterápiát vagy immunterápiát magában foglaló műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. Kerülni kell a lumenszövet összegyűjtését.
  2. Korábbi terápiás kemoterápia (kivéve a protokollban meghatározott szendvicskemoterápiát). Az előzetesen jóváhagyott szendvics-/adjuváns terápia legfeljebb 3 ciklus (1 ciklus = 2 kétheti kúra / 1 hónap) elülső terápia megengedett, és a kemoterápia abbahagyása és az áttétes betegség diagnosztizálása között legalább 6 hónap.
  3. Előzetes sebészeti reszekció, abláció vagy sugárterápia áttétes betegség miatt a szövetgyűjtés előtt vagy annak idején.
  4. Portális, cöliákia vagy periaorta metasztázisok.
  5. A vizsgálatba való belépést/regisztrációt megelőző 30 napon belül a beteg nem kapott más vizsgálati szert.
  6. Ismert aktív vagy tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  7. Károsodott tüdőbetegségben szenvedő betegek.
  8. Rövid távú (<30 nap) egyidejű szisztémás szteroidok ≤ 0,125 mg/kg prednizon/nap (maximum 10 mg/nap) és hörgőtágítók (inhalációs szteroidok) megengedettek; egyéb szteroid kezelések és/vagy immunszuppresszív szerek kizártak.
  9. Előzetes splenectomia.
  10. Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanoma bőrkarcinómákat), kivéve, ha 2 évnél hosszabb remisszióban van.
  11. Kaposi szarkóma.
  12. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  13. Ismert HIV-fertőzött betegek.
  14. Krónikus hepatitis B és C fertőzésben szenvedő betegek.
  15. Nem kontrollált autoimmun betegségekben szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Vigil™
A betegek 1 x 10^7 sejtet (A csoport) kapnak intradermális injekcióban legalább 4 adag és maximum 12 adag (vakcina) a műtét utáni 4-8. héttől kezdve (C1W1D1) és a C1W3D1, C2W3D1, majd minden alkalommal. 28 nap.
Biológiai: Vigil™ vakcina
A betegek 1 x 10^7 sejtet (A csoport) vagy placebót (B csoport) kapnak intradermális injekcióban, legalább 5 és legfeljebb 12 adagban, a műtét utáni 4-8. héttől kezdve (C1W1D1) és a C1W3D1, C2W3D1 folytatásával. , majd 28 naponta. A C1W4D1-től kezdve minden beteg módosított FOLFOX6-ot kap (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (vagy rövid infúzió) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 folyamatos infúzióban 46 óránként 14 nap x 6 ciklus (1 ciklus = 4 hét).
Más nevek:
  • korábban FANG™ néven ismerték
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A betegek placebót (B csoport) kapnak intradermális injekció formájában, legalább 4 és legfeljebb 12 adagban, a műtét utáni 4-8. héttől kezdve (C1W1D1) és folytatva a C1W3D1, C2W3D1 kezelést, majd 28 naponként.
Drog: Placebo
A betegek 1 x 10^7 sejtet (A csoport) vagy placebót (B csoport) kapnak intradermális injekcióban, legalább 5 és legfeljebb 12 adagban, a műtét utáni 4-8. héttől kezdve (C1W1D1) és a C1W3D1, C2W3D1 folytatásával. , majd 28 naponta. A C1W4D1-től kezdve minden beteg módosított FOLFOX6-ot kap (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (vagy rövid infúzió) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 folyamatos infúzióban 46 óránként 14 nap x 6 ciklus (1 ciklus = 4 hét).
KÍSÉRLETI: Vigil™ vakcina (6 beteg bejáratása)
Hat beteget vonnak be a vizsgálat 1. részébe, hogy intradermális autológ Vigil™ rákvakcinát kapjanak (1,0 x 10e7 sejt/injekció; legfeljebb 12 oltás).
Biológiai: Vigil™ vakcina
A betegek 1 x 10^7 sejtet (A csoport) vagy placebót (B csoport) kapnak intradermális injekcióban, legalább 5 és legfeljebb 12 adagban, a műtét utáni 4-8. héttől kezdve (C1W1D1) és a C1W3D1, C2W3D1 folytatásával. , majd 28 naponta. A C1W4D1-től kezdve minden beteg módosított FOLFOX6-ot kap (oxaliplatin 85 mg/m2 D1, l-leucovorin 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (vagy rövid infúzió) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 folyamatos infúzióban 46 óránként 14 nap x 6 ciklus (1 ciklus = 4 hét).
Más nevek:
  • korábban FANG™ néven ismerték

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunelemzés tumorbiopsziában és vérben (1. rész)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A tumor infiltráló limfociták (TIL) és a Vigil™ vakcinára adott enzimhez kapcsolt immunszorbens folt (ELISPOT) válaszának értékelése és korrelációja CLM-ben szenvedő betegek vérében.
Akár 12 hónapig
A kezelés után előrehaladott betegek százalékos aránya (2. rész)
Időkeret: 24 hónap
A válaszarányt ebben a vizsgálatban a RECIST-kritériumokban a tumorléziók 1.1-es verziója (RECIST) (egydimenziós mérés) is értékeljük. A mérhető betegségben szenvedő betegek válaszát a standard kimenetel alapján jelentik. a klinikai vizsgálatokhoz szükséges intézkedések: teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD). Bármilyen kezelésre adott válasz (akár PR, akár CR) két megerősítő szakaszt igényel, legalább 4 hetes különbséggel. A betegek tumorválaszát értékelni fogják, ha mérhető betegség van jelen.
24 hónap
A kezelés után túlélő betegek százalékos aránya (2. rész)
Időkeret: 24 hónap
A szendvics- vagy adjuváns kemoterápiával és Vigil™ vakcinával kezelt szendvics- vagy adjuváns kemoterápiával és Vigil™ vakcinával szendvics- vagy adjuváns kemoterápiával és placebóval kezelt reszekciós +/- abláció utáni teljes túlélési arány meghatározása és összehasonlítása, valamint összehasonlítás a korábbi adatokkal.
24 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Enzimhez kötött immunszorbens folt (ELISPOT) (1. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége (30 nappal az utolsó adag után) 12 hónapig
Annak meghatározására, hogy az alanyok immunválasza pozitív (a kiindulási értékhez képest >10 ELISPOTS) lesz-e a Vigil-re. Vért vettünk, hogy az ELISPOT eredményeit összehasonlítsuk az alapvonaltól az utolsó adag utáni 30 napig.
Kiindulási állapot, a kezelés vége (30 nappal az utolsó adag után) 12 hónapig
Élő alanyok száma (1. rész)
Időkeret: 24 hónap
Az 1. rész esetében ez a CLM-ben szenvedő betegek teljes túlélési arányának meghatározására szolgált a reszekció +/= gyógyító szándékú abláció után, adjuváns kemoterápiával és Vigil™-lel kezelve, ezeket a betegeket legfeljebb 24 hónapig követve.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gradalis, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CL-PTL 107

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel