Quimioterapia Adjuvante Randomizada de Fase II ± FANG™ em Carcinoma Colorretal com Metástases Hepáticas (FANG-CLM)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma colorretal confirmado histologicamente com metástases hepáticas sincrônicas ou metacrônicas +/- metástases pulmonares.
2. Pacientes da Parte 1: podem ter um número múltiplo de lesões metastáticas, desde que não haja evidência de doença (NED).

3. Pacientes da Parte 2: Número total máximo de lesões metastáticas </= 6. (Pacientes com CLM com EHD diferente do pulmão serão avaliados individualmente pelo patrocinador).

   1. Para pacientes com 1 mas até 3 lesões totais, a distribuição deve incluir metástases hepáticas + pulmonares.
   2. Para pacientes com 4-6 lesões totais, a distribuição pode incluir fígado +/- metástases pulmonares.
4. Candidato à excisão cirúrgica +/= ablação com intenção curativa com base na avaliação pré-operatória incorporando uma tomografia computadorizada/PET.
5. Foi informado sobre todas as terapias alternativas ≥ de primeira e/ou segunda linha que são o padrão de atendimento atual. Se nenhuma terapia convencional de linha de frente for indicada ou aceitável pelo paciente, o paciente pode participar após revisão pelo patrocinador.
6. Tumor viável ressecado planejado em quantidade suficiente (peso estimado de "tamanho de bola de golfe" ~ 30 gramas) para o processamento da vacina.
7. Recuperado para ≤ Grau 1 (excluindo alopecia) de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas a terapias anteriores.
8. Os pacientes devem suspender todas as drogas "estatinas" por ≥ 2 semanas antes do início da terapia.
9. Idade ≥18 anos.
10. Status de desempenho ECOG (PS) 0-2.
11. Probabilidade de sobrevivência estimada >4 meses.

12. Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

    Contagem absoluta de granulócitos ≥1.500/mm3 Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3 Plaquetas ≥100.000/mm3 Bilirrubina total </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x limite superior institucional de creatinina normal <1,5 mg /dL

13. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
14. Teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, radioterapia, terapia com esteróides ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo. A coleta de tecido luminal deve ser evitada.
2. Quimioterapia terapêutica anterior (excluindo quimioterapia sanduíche definida pelo protocolo). A terapia adjuvante/sanduíche previamente aprovada é permitida no máximo de 3 ciclos (1 ciclo = 2 cursos quinzenais / 1 mês) terapia anterior e pelo menos 6 meses entre a interrupção da quimioterapia e o diagnóstico de doença metastática.
3. Ressecção cirúrgica prévia, ablação ou radioterapia para doença metastática antes ou no momento da aquisição de tecido.
4. Metástases portal, celíaca ou periaórtica.
5. O paciente não deve ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada/registro no estudo.
6. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou sintomáticas conhecidas.
7. Pacientes com doença pulmonar comprometida.
8. Esteroides sistêmicos concomitantes de curto prazo (<30 dias) ≤ 0,125 mg/kg de prednisona por dia (máximo de 10 mg/dia) e broncodilatadores (esteróides inalatórios) são permitidos; outros regimes de esteroides e/ou imunossupressores são excluídos.
9. Esplenectomia prévia.
10. Malignidade anterior (excluindo carcinomas não melanoma da pele), a menos que em remissão por ≥ 2 anos.
11. Sarcoma de Kaposi.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Pacientes com HIV conhecido.
14. Pacientes com infecção crônica por Hepatite B e C.
15. Pacientes com doenças autoimunes não controladas.