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Quimioterapia adyuvante fase II aleatoria ± FANG™ en carcinoma colorrectal con metástasis hepáticas (FANG-CLM)

21 de octubre de 2021 actualizado por: Gradalis, Inc.

Ensayo aleatorizado de fase II de quimioterapia adyuvante posoperatoria ± vacuna de células tumorales autólogas FANG™ en carcinoma colorrectal con metástasis hepáticas

Los estudios preliminares con una variedad de vacunas sugieren la accesibilidad del objetivo (inmunogenicidad potencial) en una variedad de tumores sólidos para enfoques inmunodirigidos. En un esfuerzo por superar las limitaciones de las vacunas inmunoestimuladoras contra el cáncer, Gradalis ha diseñado una nueva vacuna autóloga para abordar la incapacidad de identificar completamente los antígenos asociados con el cáncer, el reconocimiento de antígenos por parte del sistema inmunitario (es decir, antígeno-->inmunógeno), potencia efectora y resistencia inducida por el cáncer. En un esfuerzo por superar las limitaciones de las vacunas inmunoestimuladoras contra el cáncer, diseñamos una nueva vacuna de células completas autólogas de doble modulación, Vigil™, que incorpora el transgén rhGMCSF y el shRNAfurin bifuncional (para bloquear la conversión de proproteína a TGFb1 y b2 activos) para 1) abordar la incapacidad para identificar completamente los antígenos asociados con el cáncer, 2) efectuar el reconocimiento del antígeno por parte del sistema inmunitario, 3) mejorar la potencia del efector y 4) subvertir la resistencia inmunitaria endógena inducida por el cáncer. También completamos la evaluación de Fase I de la vacuna Vigil™ en 30 pacientes con tumores sólidos avanzados (1,0 x 10^7 células/inyección/mes para un máximo de 12 vacunas) que no experimentaron ningún efecto adverso significativo luego de 144 vacunas, incluidas 6 pacientes con carcinoma colorrectal. Se ha observado la funcionalidad del plásmido, la respuesta de biomarcadores inmunitarios y evidencia preliminar de actividad anticancerígena. Este es un estudio de fase II de dos partes de la vacuna autóloga Vigil™. Se inscribirán seis pacientes en la Parte 1 del estudio para recibir la vacuna contra el cáncer Vigil™ autóloga intradérmica (1,0 x 10^7 células/inyección; máximo de 12 vacunas). La Parte 2 del estudio será un estudio aleatorizado de Fase II de quimioterapia adyuvante o sándwich y vacuna contra el cáncer Vigil™ autóloga intradérmica (1,0 x 10^7 células/inyección; máximo de 12 vacunas) versus quimioterapia adyuvante o sándwich y placebo en pacientes con cáncer colorrectal. carcinoma con metástasis hepáticas sincrónicas o metacrónicas (CLM +/= metástasis pulmonares) después de la resección +/= ablación con intención curativa. La terapia de sándwich indica una combinación de quimioterapia preoperatoria y posoperatoria en lugar de neoadyuvante (toda la quimioterapia antes de cirugía) o terapia adyuvante (toda la quimioterapia después de la cirugía). Se requerirá una alícuota de cosecha mínima para producir 4 inyecciones mensuales para ingresar al estudio. Los pacientes en los que se recolecte tejido insuficiente (<4 dosis) o cuya vacuna no cumpla con los criterios de liberación de fabricación no recibirán la vacuna.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente con metástasis hepáticas sincrónicas o metacrónicas +/- metástasis pulmonares.
  2. Pacientes de la Parte 1: pueden tener un número múltiple de lesiones metastásicas, siempre que no puedan presentar evidencia de enfermedad (NED).

  3. Pacientes de la Parte 2: número total máximo de lesiones metastásicas </= 6. (Los pacientes con CLM con EHD que no sean de pulmón serán evaluados individualmente por el patrocinador).

    1. Para pacientes con 1 pero hasta 3 lesiones en total, la distribución debe incluir tanto metástasis hepáticas como pulmonares.
    2. Para pacientes con 4-6 lesiones totales, la distribución puede incluir metástasis hepáticas +/- pulmonares.
  4. Candidato para escisión quirúrgica +/= ablación con intención curativa basada en una evaluación preoperatoria que incorpora una tomografía computarizada/PET.
  5. Ha sido informado de todas las terapias alternativas ≥ de primera y/o segunda línea que son el estándar de atención actual. Si el paciente no indica o acepta una terapia convencional de primera línea, el paciente puede participar después de la revisión del patrocinador.
  6. Tumor viable resecado planificado en cantidad suficiente (peso estimado de "tamaño de pelota de golf" ~ 30 gramos) para el procesamiento de la vacuna.
  7. Recuperado a ≤ Grado 1 (excluyendo alopecia) de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con terapias anteriores.
  8. Los pacientes deben dejar todos los medicamentos de "estatinas" durante ≥ 2 semanas antes del inicio de la terapia.
  9. Edad ≥18 años.
  10. Estado funcional ECOG (PS) 0-2.
  11. Probabilidad estimada de supervivencia >4 meses.

  12. Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    Recuento absoluto de granulocitos ≥1.500/mm3 Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3 Plaquetas ≥100.000/mm3 Bilirrubina total </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x límite superior institucional de normalidad Creatinina <1,5 mg /dL

  13. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  14. Prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

  1. Cirugía que involucre anestesia general, radioterapia, terapia con esteroides o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Debe evitarse la recogida de tejido luminal.
  2. Quimioterapia terapéutica previa (excluida la quimioterapia sándwich definida por protocolo). Se permite una terapia tipo sándwich/adyuvante previamente aprobada como máximo de 3 ciclos (1 ciclo = 2 ciclos quincenales/1 mes) de terapia anterior y al menos 6 meses entre el cese de la quimioterapia y el diagnóstico de enfermedad metastásica.
  3. Resección quirúrgica previa, ablación o radioterapia por enfermedad metastásica antes o en el momento de la obtención del tejido.
  4. Metástasis portal, celíaca o periaórtica.
  5. El paciente no debe haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso/registro en el estudio.
  6. Pacientes con metástasis cerebrales activas o sintomáticas conocidas.
  7. Pacientes con enfermedad pulmonar comprometida.
  8. Se permiten esteroides sistémicos concurrentes a corto plazo (<30 días) ≤ 0,125 mg/kg de prednisona por día (máximo 10 mg/día) y broncodilatadores (esteroides inhalados); se excluyen otros regímenes de esteroides y/o inmunosupresores.
  9. Esplenectomía previa.
  10. Neoplasia maligna previa (excluidos los carcinomas de piel no melanoma) a menos que haya estado en remisión durante ≥ 2 años.
  11. Sarcoma de Kaposi.
  12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  13. Pacientes con VIH conocido.
  14. Pacientes con infección crónica por Hepatitis B y C.
  15. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vigil™
Los pacientes recibirán 1 x 10^7 células (Grupo A) mediante inyección intradérmica para un mínimo de 4 dosis y un máximo de 12 dosis (vacuna) a partir de la semana 4-8 posterior a la cirugía (C1W1D1) y continuando con C1W3D1, C2W3D1, luego cada 28 días
Biológico: Vacuna Vigil™
Los pacientes recibirán 1 x 10^7 células (Grupo A) o placebo (Grupo B) a través de una inyección intradérmica para un mínimo de 5 dosis y un máximo de 12 dosis a partir de la semana 4-8 posterior a la cirugía (C1W1D1) y continuando con C1W3D1, C2W3D1 , luego cada 28 días. A partir de C1W4D1, todos los pacientes recibirán FOLFOX6 modificado (oxaliplatino 85 mg/m2 D1, l-leucovorina 200 mg/m2 D1, fluorouracilo 400 mg/m2 IV en bolo (o infusión corta) D1, fluorouracilo 2400 mg/m2 46 horas en infusión continua cada 14 días x 6 ciclos (1 ciclo = 4 semanas).
Otros nombres:
  • anteriormente conocido como FANG™
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes recibirán placebo (Grupo B) mediante inyección intradérmica por un mínimo de 4 dosis y un máximo de 12 dosis a partir de la semana 4-8 posterior a la cirugía (C1W1D1) y continuando con C1W3D1, C2W3D1, luego cada 28 días.
Droga: Placebo
Los pacientes recibirán 1 x 10^7 células (Grupo A) o placebo (Grupo B) a través de una inyección intradérmica para un mínimo de 5 dosis y un máximo de 12 dosis a partir de la semana 4-8 posterior a la cirugía (C1W1D1) y continuando con C1W3D1, C2W3D1 , luego cada 28 días. A partir de C1W4D1, todos los pacientes recibirán FOLFOX6 modificado (oxaliplatino 85 mg/m2 D1, l-leucovorina 200 mg/m2 D1, fluorouracilo 400 mg/m2 IV en bolo (o infusión corta) D1, fluorouracilo 2400 mg/m2 46 horas en infusión continua cada 14 días x 6 ciclos (1 ciclo = 4 semanas).
EXPERIMENTAL: Vacuna Vigil™ (preinclusión de 6 pacientes)
Se inscribirán seis pacientes en la Parte 1 del estudio para recibir la vacuna contra el cáncer Vigil™ autóloga intradérmica (1,0 x 10e7 células/inyección; máximo de 12 vacunas).
Biológico: Vacuna Vigil™
Los pacientes recibirán 1 x 10^7 células (Grupo A) o placebo (Grupo B) a través de una inyección intradérmica para un mínimo de 5 dosis y un máximo de 12 dosis a partir de la semana 4-8 posterior a la cirugía (C1W1D1) y continuando con C1W3D1, C2W3D1 , luego cada 28 días. A partir de C1W4D1, todos los pacientes recibirán FOLFOX6 modificado (oxaliplatino 85 mg/m2 D1, l-leucovorina 200 mg/m2 D1, fluorouracilo 400 mg/m2 IV en bolo (o infusión corta) D1, fluorouracilo 2400 mg/m2 46 horas en infusión continua cada 14 días x 6 ciclos (1 ciclo = 4 semanas).
Otros nombres:
  • anteriormente conocido como FANG™

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis Inmune en Biopsia Tumoral y Sangre (Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Evaluar y correlacionar los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el tumor extirpado inicial y las respuestas de la mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISPOT) a la vacuna Vigil™ en la sangre de pacientes con LMC.
Hasta 12 meses
Porcentaje de pacientes que progresaron después del tratamiento (Parte 2)
Periodo de tiempo: 24 meses
La tasa de respuesta también se evaluará en este estudio utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST) (medición unidimensional) de las lesiones tumorales que se utilizan en los criterios RECIST. La respuesta en pacientes con enfermedad medible se informará utilizando el resultado estándar medidas para ensayos clínicos: respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). Cualquier respuesta al tratamiento (ya sea PR o CR) requiere dos etapas de confirmación con al menos 4 semanas de diferencia. Los pacientes serán evaluables para la respuesta del tumor si hay enfermedad medible.
24 meses
Porcentaje de pacientes que sobrevivieron después del tratamiento (Parte 2)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar y comparar la tasa de supervivencia general en pacientes con LMC después de resección +/- ablación con intención curativa tratados con quimioterapia adyuvante o en sándwich y vacuna Vigil™ versus quimioterapia adyuvante o en sándwich y placebo y comparar con datos históricos.
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISPOT) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (30 días después de la última dosis) hasta 12 meses
Para determinar si los sujetos tendrán una respuesta inmunitaria positiva (definida como >10 ELISPOTS desde el inicio) a Vigil. Se recolectó sangre para comparar los resultados de ELISPOT desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis.
Línea de base, final del tratamiento (30 días después de la última dosis) hasta 12 meses
Número de sujetos vivos (Parte 1)
Periodo de tiempo: 24 meses
Para la Parte 1, esto fue para determinar la tasa de supervivencia general en pacientes con CLM después de la resección +/= ablación con intención curativa tratados con quimioterapia adyuvante y Vigil™ mediante el seguimiento de estos pacientes hasta 24 meses.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gradalis, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

6 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CL-PTL 107

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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