Chemioterapia adiuvante di fase II randomizzata ± FANG™ nel carcinoma colorettale con metastasi epatiche (FANG-CLM)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma colorettale confermato istologicamente con metastasi epatiche sincrone o metacrone +/- metastasi polmonari.
2. Pazienti della parte 1: possono avere un numero multiplo di lesioni metastatiche purché non possano essere rese senza evidenza di malattia (NED).

3. Pazienti parte 2: numero totale massimo di lesioni metastatiche </= 6. (I pazienti con CLM con EHD diverso dal polmone saranno valutati su base individuale dallo sponsor).

   1. Per i pazienti con 1 ma fino a 3 lesioni totali, la distribuzione deve includere sia le metastasi epatiche che quelle polmonari.
   2. Per i pazienti con 4-6 lesioni totali, la distribuzione può includere metastasi epatiche +/- polmonari.
4. Candidato all'escissione chirurgica +/= ablazione con intento curativo basato su valutazione preoperatoria che incorpora una scansione TC/PET.
5. È stato informato di tutte le terapie alternative ≥ di prima e/o seconda linea che rappresentano l'attuale standard di cura. Se nessuna terapia di prima linea convenzionale è indicata o accettabile dal paziente, il paziente può partecipare dopo la revisione da parte dello sponsor.
6. Tumore vitale resecato pianificato in quantità sufficiente (peso stimato della "dimensione della pallina da golf" ~ 30 grammi) per l'elaborazione del vaccino.
7. Recupero a ≤ Grado 1 (esclusa l'alopecia) da tutte le tossicità clinicamente rilevanti correlate a terapie precedenti.
8. I pazienti devono interrompere tutti i farmaci "statine" per ≥ 2 settimane prima dell'inizio della terapia.
9. Età ≥18 anni.
10. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2.
11. Probabilità di sopravvivenza stimata >4 mesi.

12. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    Conta assoluta dei granulociti ≥1.500/mm3 Conta assoluta dei linfociti ≥ 500/mm3 Piastrine ≥100.000/mm3 Bilirubina totale </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x limite superiore istituzionale della norma Creatinina <1,5 mg /dl

13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
14. Test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia che coinvolge anestesia generale, radioterapia, terapia steroidea o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. La raccolta di tessuto luminale deve essere evitata.
2. Precedente chemioterapia terapeutica (esclusa la chemioterapia a sandwich definita dal protocollo). È consentita una precedente terapia sandwich/adiuvante approvata per un massimo di 3 cicli (1 ciclo = 2 cicli bisettimanali/1 mese) di terapia anteriore e almeno 6 mesi tra la cessazione della chemioterapia e la diagnosi di malattia metastatica.
3. Precedente resezione chirurgica, ablazione o radioterapia per malattia metastatica prima o al momento del prelievo di tessuto.
4. Metastasi portali, celiache o periaortiche.
5. Il paziente non deve aver ricevuto altri agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti l'ingresso/registrazione nello studio.
6. Pazienti con metastasi cerebrali attive o sintomatiche note.
7. Pazienti con malattia polmonare compromessa.
8. Sono consentiti steroidi sistemici concomitanti a breve termine (<30 giorni) ≤ 0,125 mg/kg di prednisone al giorno (massimo 10 mg/giorno) e broncodilatatori (steroidi per via inalatoria); sono esclusi altri regimi a base di steroidi e/o immunosoppressori.
9. Precedente splenectomia.
10. Precedenti tumori maligni (esclusi i carcinomi cutanei diversi dal melanoma) a meno che non siano in remissione da ≥ 2 anni.
11. Sarcoma di Kaposi.
12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Pazienti con HIV noto.
14. Pazienti con infezione cronica da epatite B e C.
15. Pazienti con malattie autoimmuni non controllate.