Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu vaiheen II adjuvanttikemoterapia ± FANG™ paksusuolensyövän hoidossa, jossa on maksametastaaseja (FANG-CLM)

torstai 21. lokakuuta 2021 päivittänyt: Gradalis, Inc.

Satunnaistettu vaiheen II koe leikkauksen jälkeisestä adjuvanttikemoterapiasta ± FANG™-autologinen kasvainsolurokote kolorektaalisyövässä, jossa on maksametastaaseja

Alustavat tutkimukset erilaisilla rokotteilla viittaavat kohteen saavutettavuuteen (mahdolliseen immunogeenisyyteen) useissa kiinteissä kasvaimissa immuuniohjatuilla lähestymistavoilla. Pyrkiessään voittamaan immunostimuloivien syöpärokotteiden rajoitukset, Gradalis on suunnitellut uuden autologisen rokotteen, joka puuttuu kyvyttömyydestä täysin tunnistaa syöpään liittyviä antigeenejä, immuunijärjestelmän antigeenin tunnistamista (ts. antigeeni --> immunogeeni), efektoriteho ja syövän aiheuttama resistenssi. Pyrimme voittamaan immunostimuloivien syöpärokotteiden rajoitukset, suunnittelimme uuden kaksoismoduloivan autologisen kokosolurokotteen, Vigil™, joka sisältää rhGMCSF-siirtogeenin ja bifunktionaalisen shRNAfuriinin (estämään proproteiinin muuntamisen aktiiviseksi TGFb1:ksi ja b2:ksi) 1. kyvyttömyys tunnistaa täysin syöpään liittyviä antigeenejä, 2) vaikuttaa immuunijärjestelmän antigeenin tunnistamiseen, 3) tehostaa efektoritehoa ja 4) heikentää endogeenisen syövän aiheuttamaa immuuniresistenssiä. Olemme myös saaneet päätökseen Vigil™-rokotteen vaiheen I arvioinnin 30 pitkälle edenneessä kiinteässä kasvainpotilaassa (1,0 x 10^7 solua/injektio/kk enintään 12 rokotuksen osalta), joilla ei ole havaittu merkittäviä haittavaikutuksia 144 rokotuksen jälkeen, mukaan lukien 6 kolorektaalisyöpäpotilaat. Plasmiditoiminnallisuutta, immuunibiomarkkerivastetta ja alustavia todisteita syövänvastaisesta aktiivisuudesta on havaittu. Tämä on kaksiosainen vaiheen II tutkimus Vigil™ autologisesta rokotteesta. Kuusi potilasta otetaan mukaan tutkimuksen osaan 1, jotta he saavat intradermaalisen autologisen Vigil™-syöpärokotteen (1,0 x 10^7 solua/injektio; enintään 12 rokotusta). Tutkimuksen osa 2 on satunnaistettu vaiheen II tutkimus sandwich- tai adjuvanttikemoterapiasta ja intradermaalisesta autologisesta Vigil™-syöpärokotteesta (1,0 x 10^7 solua/injektio; enintään 12 rokotusta) versus sandwich- tai adjuvanttikemoterapia ja lumelääke kolorektaalipotilailla karsinooma, johon liittyy joko synkronisia tai metakronisia maksametastaaseja (CLM +/= keuhkometastaasit) resektion jälkeen +/= ablaatio parantavalla tarkoituksella. Sandwich-hoito tarkoittaa sekä preoperatiivisen että postoperatiivisen kemoterapian yhdistelmää toisin kuin neoadjuvantti (kaikki kemoterapia ennen leikkaus) tai adjuvanttihoito (kaikki kemoterapia leikkauksen jälkeen). Tutkimukseen osallistumista varten vaaditaan vähimmäissatoerä 4 kuukausittaisen injektion tuottamiseksi. Potilaat, joilta kerätään riittämättömästi kudosta (< 4 annosta) tai joiden rokote ei täytä valmistuksen vapautumiskriteerejä, eivät saa rokotetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen karsinooma, jossa synkronisia tai metakronisia maksametastaaseja +/- keuhkometastaaseja.
  2. Osan 1 potilaat: Saattaa olla useita metastaattisia leesioita, kunhan niistä ei saada näyttöä sairaudesta (NED).

  3. Osa 2 potilaat: Metastaattisten leesioiden enimmäismäärä </= 6. (Sponsori arvioi yksilöllisesti potilaat, joilla on CLM ja joilla on muu EHD kuin keuhko).

    1. Potilaille, joilla on yhteensä 1 mutta enintään 3 leesiota, jakauman on sisällettävä sekä maksa- että keuhkometastaasit.
    2. Potilailla, joilla on yhteensä 4-6 leesiota, jakautuminen voi sisältää maksan +/- keuhkometastaaseja.
  4. Ehdokas leikkaukseen +/= ablaatio parantavalla tarkoituksella, joka perustuu leikkausta edeltävään arviointiin, johon sisältyy CT/PET-skannaus.
  5. Hänelle on kerrottu kaikista vaihtoehtoisista ≥ ensimmäisen ja/tai toisen linjan hoidoista, jotka ovat tämänhetkinen hoitostandardi. Jos potilas ei ole osoittanut tai hyväksynyt tavanomaista etulinjan hoitoa, potilas voi osallistua sponsorin tarkastelun jälkeen.
  6. Suunniteltu resektoitu elinkelpoinen kasvain riittävä määrä ("golfpallon koon" arvioitu paino ~ 30 grammaa) rokotekäsittelyä varten.
  7. Toipui ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin.
  8. Potilaiden on oltava poissa kaikista "statiinilääkkeistä" vähintään 2 viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
  9. Ikä ≥18 vuotta.
  10. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2.
  11. Arvioitu > 4 kuukauden eloonjäämistodennäköisyys.

  12. Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥1 500/mm3 Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3 Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 Kokonaisbilirubiini </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x normaalin kreatiinin yläraja 5 mg. /dL

  13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  14. Negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Leikkaus, johon sisältyy yleisanestesia, sädehoito, steroidihoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Ontelokudoksen kerääntymistä on vältettävä.
  2. Aikaisempi terapeuttinen kemoterapia (pois lukien protokollan mukainen sandwich-kemoterapia). Aikaisemmin hyväksytty sandwich/adjuvanttihoito on sallittu enintään 3 sykliä (1 sykli = 2 kurssia kahdesti viikossa / 1 kuukausi) anteriorinen hoito ja vähintään 6 kuukautta kemoterapian lopettamisen ja metastaattisen taudin diagnoosin välillä.
  3. Aiempi kirurginen resektio, ablaatio tai sädehoito metastaattisen taudin vuoksi ennen kudosten hankintaa tai sen aikana.
  4. Portaali-, keliakia- tai periaortan etäpesäkkeet.
  5. Potilas ei saa olla saanut muita tutkimusaineita 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista/rekisteröintiä.
  6. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia tai oireellisia aivometastaaseja.
  7. Potilaat, joilla on heikentynyt keuhkosairaus.
  8. Lyhytaikainen (< 30 päivää) samanaikainen systeeminen steroidi ≤ 0,125 mg/kg prednisonia päivässä (enintään 10 mg/vrk) ja bronkodilaattorit (inhaloitavat steroidit) ovat sallittuja; muut steroidihoito-ohjelmat ja/tai immunosuppressiiviset lääkkeet suljetaan pois.
  9. Aikaisempi pernan poisto.
  10. Aiempi pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ihon ei-melanoomakarsinoomat), ellei remissiossa ollut ≥ 2 vuotta.
  11. Kaposin sarkooma.
  12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  13. Potilaat, joilla on tiedossa HIV.
  14. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B- ja C-infektio.
  15. Potilaat, joilla on hallitsemattomia autoimmuunisairauksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vigil™
Potilaat saavat 1 x 10^7 solua (ryhmä A) ihonsisäisenä injektiona vähintään 4 annosta ja enintään 12 annosta (rokote) alkaen leikkauksen jälkeisestä viikosta 4-8 (C1W1D1) ja jatkaen C1W3D1, C2W3D1, sitten joka 28 päivää.
Biologinen: Vigil™ -rokote
Potilaat saavat 1 x 10^7 solua (ryhmä A) tai lumelääkettä (ryhmä B) ihonsisäisenä injektiona vähintään 5 annosta ja enintään 12 annosta alkaen leikkauksen jälkeisestä viikosta 4-8 (C1W1D1) ja jatkaen C1W3D1, C2W3D1 , sen jälkeen 28 päivän välein. C1W4D1:stä alkaen kaikki potilaat saavat modifioitua FOLFOX6:ta (oksaliplatiini 85 mg/m2 D1, l-leukovoriini 200 mg/m2 D1, fluorourasiili 400 mg/m2 IV bolus (tai lyhyt infuusio) D1, fluorourasiili 2400 mg/m2 jatkuvana infuusiona 46 tunnin välein 14 päivää x 6 sykliä (1 sykli = 4 viikkoa).
Muut nimet:
  • tunnettiin aiemmin nimellä FANG™
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Potilaat saavat lumelääkettä (ryhmä B) ihonsisäisenä injektiona vähintään 4 annosta ja enintään 12 annosta alkaen leikkauksen jälkeisestä viikosta 4–8 (C1W1D1) ja jatkaen C1W3D1:tä, C2W3D1:tä ja sen jälkeen 28 päivän välein.
Lääke: Plasebo
Potilaat saavat 1 x 10^7 solua (ryhmä A) tai lumelääkettä (ryhmä B) ihonsisäisenä injektiona vähintään 5 annosta ja enintään 12 annosta alkaen leikkauksen jälkeisestä viikosta 4-8 (C1W1D1) ja jatkaen C1W3D1, C2W3D1 , sen jälkeen 28 päivän välein. C1W4D1:stä alkaen kaikki potilaat saavat modifioitua FOLFOX6:ta (oksaliplatiini 85 mg/m2 D1, l-leukovoriini 200 mg/m2 D1, fluorourasiili 400 mg/m2 IV bolus (tai lyhyt infuusio) D1, fluorourasiili 2400 mg/m2 jatkuvana infuusiona 46 tunnin välein 14 päivää x 6 sykliä (1 sykli = 4 viikkoa).
KOKEELLISTA: Vigil™-rokote (6 potilaan sisäänajo)
Kuusi potilasta otetaan mukaan tutkimuksen osaan 1, jotta he saavat intradermaalisen autologisen Vigil™-syöpärokotteen (1,0 x 10e7 solua/injektio; enintään 12 rokotusta).
Biologinen: Vigil™ -rokote
Potilaat saavat 1 x 10^7 solua (ryhmä A) tai lumelääkettä (ryhmä B) ihonsisäisenä injektiona vähintään 5 annosta ja enintään 12 annosta alkaen leikkauksen jälkeisestä viikosta 4-8 (C1W1D1) ja jatkaen C1W3D1, C2W3D1 , sen jälkeen 28 päivän välein. C1W4D1:stä alkaen kaikki potilaat saavat modifioitua FOLFOX6:ta (oksaliplatiini 85 mg/m2 D1, l-leukovoriini 200 mg/m2 D1, fluorourasiili 400 mg/m2 IV bolus (tai lyhyt infuusio) D1, fluorourasiili 2400 mg/m2 jatkuvana infuusiona 46 tunnin välein 14 päivää x 6 sykliä (1 sykli = 4 viikkoa).
Muut nimet:
  • tunnettiin aiemmin nimellä FANG™

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunianalyysi kasvainbiopsiassa ja veressä (osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioida ja korreloida kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä (TIL) alkuperäisessä leikatussa kasvaimessa ja entsyymiliittyneitä immunosorbenttipisteitä (ELISPOT) Vigil™-rokotteelle CLM-potilaiden veressä.
Jopa 12 kuukautta
Prosenttiosuus potilaista, jotka etenivät hoidon jälkeen (osa 2)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vasteprosenttia arvioidaan myös tässä tutkimuksessa käyttämällä kasvainleesioiden vasteen arviointikriteerejä, versiota 1.1 (RECIST) (yksiulotteinen mittaus) ja käytetään RECIST-kriteereissä. Kliinisten kokeiden toimenpiteet: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD). Mikä tahansa vaste hoitoon (joko PR tai CR) vaatii kaksi varmistusvaihetta vähintään 4 viikon välein. Potilaiden kasvainvaste voidaan arvioida, jos mitattavissa oleva sairaus on läsnä.
24 kuukautta
Prosenttiosuus potilaista, jotka selvisivät hoidon jälkeen (osa 2)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määrittää ja vertailla kokonaiseloonjäämisprosenttia potilailla, joilla on CLM resektion +/- ablaation jälkeen, kun hoitotarkoitus on hoidettu sandwich- tai adjuvanttikemoterapialla ja Vigil™-rokotteella sandwich- tai adjuvanttikemoterapiaan ja lumelääkkeeseen verrattuna, ja vertailla historiallisiin tietoihin.
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Entsyymikytketty immunosorbenttipiste (ELISPOT) (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 12 kuukauteen asti
Sen määrittämiseksi, onko koehenkilöillä positiivinen (määritelty >10 ELISPOTS:ksi lähtötasosta) immuunivaste Vigilille. Veri kerättiin vertaamaan ELISPOT-tuloksia lähtötasosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, hoidon loppu (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 12 kuukauteen asti
Elävien kohteiden määrä (osa 1)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osassa 1 tämän tarkoituksena oli määrittää CLM-potilaiden kokonaiseloonjäämisaste resektion +/= ablaatiolla parantavalla tarkoituksella, jota hoidettiin adjuvanttikemoterapialla ja Vigil™-hoidolla seuraamalla näitä potilaita 24 kuukauden ajan.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gradalis, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 6. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CL-PTL 107

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Vigil™ -rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa