Randomizovaná adjuvantní chemoterapie fáze II ± FANG™ u kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech (FANG-CLM)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom se synchronními nebo metachronními metastázami v játrech +/- plicní metastázy.
2. Pacienti části 1: Mohou mít mnohočetné množství metastatických lézí, pokud u nich nelze prokázat žádnou nemoc (NED).

3. Pacienti části 2: Maximální celkový počet metastatických lézí </= 6. (Pacienti s CLM s EHD jinou než plicní budou individuálně hodnoceni zadavatelem).

   1. U pacientů s 1, ale až 3 celkovými lézemi musí distribuce zahrnovat jak jaterní, tak plicní metastázy.
   2. U pacientů se 4-6 celkovými lézemi může distribuce zahrnovat jaterní +/- plicní metastázy.
4. Kandidát na chirurgickou excizi +/= ablaci s kurativním záměrem na základě předoperačního posouzení zahrnujícího CT/PET sken.
5. Byl informován o všech alternativních ≥ terapiích první a/nebo druhé linie, které jsou současným standardem péče. Pokud není pro pacienta indikována nebo přijata žádná konvenční léčba v první linii, pacient se může zúčastnit po přezkoumání sponzorem.
6. Plánovaný resekovaný životaschopný nádor v dostatečném množství ("velikost golfového míčku" odhadovaná hmotnost ~ 30 gramů) pro zpracování vakcíny.
7. Obnoveno na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie) ze všech klinicky relevantních toxicit souvisejících s předchozími terapiemi.
8. Pacienti musí vysadit všechny „statinové“ léky po dobu ≥ 2 týdnů před zahájením léčby.
9. Věk ≥18 let.
10. Stav výkonu ECOG (PS) 0-2.
11. Odhadovaná pravděpodobnost přežití >4 měsíce.

12. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    Absolutní počet granulocytů ≥1 500/mm3 Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3 Krevní destičky ≥100 000/mm3 Celkový bilirubin </=2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x institucionální horní hranice normálního kreatininu <1. /dl

13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
14. Negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii, radioterapii, steroidní terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie. Je třeba se vyhnout odběru lumenální tkáně.
2. Předchozí terapeutická chemoterapie (kromě protokolem definované sendvičové chemoterapie). Předchozí schválená sendvičová / adjuvantní terapie je povolena maximálně 3 cykly (1 cyklus = 2 dvoutýdenní cykly / 1 měsíc) přední terapie a alespoň 6 měsíců mezi ukončením chemoterapie a diagnózou metastatického onemocnění.
3. Předchozí chirurgická resekce, ablace nebo radiační terapie pro metastatické onemocnění před nebo v době odběru tkáně.
4. Portální, celiakální nebo periaortální metastázy.
5. Pacient nesmí během 30 dnů před vstupem do studie/registrací dostat žádné další zkoumané látky.
6. Pacienti se známými aktivními nebo symptomatickými mozkovými metastázami.
7. Pacienti s postiženým plicním onemocněním.
8. Krátkodobě (<30 dnů) jsou povoleny souběžné systémové steroidy ≤ 0,125 mg/kg prednisonu denně (maximálně 10 mg/den) a bronchodilatátory (inhalační steroidy); jiné steroidní režimy a/nebo imunosupresiva jsou vyloučeny.
9. Předchozí splenektomie.
10. Předchozí malignita (s výjimkou nemelanomových karcinomů kůže), pokud není v remisi po dobu ≥ 2 let.
11. Kaposiho sarkom.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
13. Pacienti se známým HIV.
14. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B a C.
15. Pacienti s nekontrolovanými autoimunitními onemocněními.