Рандомизированная адъювантная химиотерапия фазы II ± FANG™ при колоректальной карциноме с метастазами в печень (FANG-CLM)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный колоректальный рак с синхронными или метахронными метастазами в печень +/- метастазы в легкие.
2. Пациенты части 1: может иметь несколько метастатических поражений, если у них нет признаков заболевания (NED).

3. Пациенты части 2: Максимальное общее количество метастатических поражений </= 6. (Пациенты с CLM с EHD, отличной от легких, будут оцениваться спонсором на индивидуальной основе).

   1. Для пациентов с 1, но до 3 тотальных поражений, распределение должно включать метастазы как в печень, так и в легкие.
   2. Для пациентов с 4-6 общими поражениями распределение может включать метастазы в печень +/- легкие.
4. Кандидат на хирургическое иссечение +/= абляция с лечебной целью на основании предоперационной оценки, включающей КТ/ПЭТ.
5. Был проинформирован обо всех альтернативных ≥ терапиях первой и/или второй линии, которые являются текущим стандартом лечения. Если стандартная передовая терапия не показана или не приемлема для пациента, пациент может участвовать после рассмотрения спонсором.
6. Планируется резекция жизнеспособной опухоли в количестве, достаточном (оценочный вес "размера мяча для гольфа" ~ 30 граммов) для обработки вакциной.
7. Восстановление до ≤ степени 1 (исключая алопецию) после всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с предыдущими методами лечения.
8. Пациенты должны отказаться от всех «статинов» в течение ≥ 2 недель до начала терапии.
9. Возраст ≥18 лет.
10. Состояние производительности ECOG (PS) 0-2.
11. Расчетная вероятность выживания > 4 месяцев.

12. Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

    Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3 Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3 Тромбоциты ≥100 000/мм3 Общий билирубин </=2 мг/дл АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) </=2x установленный верхний предел нормы Креатинин <1,5 мг /дл

13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
14. Отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Хирургическое вмешательство, включающее общую анестезию, лучевую терапию, стероидную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до включения в исследование. Следует избегать сбора люменальной ткани.
2. Предыдущая терапевтическая химиотерапия (за исключением сэндвич-химиотерапии, определенной протоколом). Предварительно одобренная сэндвич/адъювантная терапия разрешена максимум 3 цикла (1 цикл = 2 курса раз в две недели / 1 месяц) перед началом терапии и не менее 6 месяцев между прекращением химиотерапии и диагнозом метастатического заболевания.
3. Предшествующая хирургическая резекция, абляция или лучевая терапия по поводу метастатического заболевания до или во время забора ткани.
4. Портальные, чревные или периаортальные метастазы.
5. Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 30 дней до включения/регистрации в исследование.
6. Пациенты с известными активными или симптоматическими метастазами в головной мозг.
7. Пациенты с скомпрометированным заболеванием легких.
8. Разрешены краткосрочные (<30 дней) одновременные системные стероиды ≤ 0,125 мг/кг преднизолона в день (максимум 10 мг/день) и бронходилататоры (ингаляционные стероиды); другие схемы стероидов и/или иммунодепрессанты исключены.
9. Предшествующая спленэктомия.
10. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомных карцином кожи), за исключением случаев ремиссии в течение ≥ 2 лет.
11. Саркома Капоши.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
13. Пациенты с известным ВИЧ.
14. Пациенты с хроническим гепатитом В и С.
15. Пациенты с неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями.