Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase II adjuvante chemotherapie ± FANG™ bij colorectaal carcinoom met levermetastasen (FANG-CLM)

21 oktober 2021 bijgewerkt door: Gradalis, Inc.

Gerandomiseerde fase II-studie van postoperatieve adjuvante chemotherapie ± FANG™ autoloog tumorcelvaccin bij colorectaal carcinoom met levermetastasen

Voorlopige studies met een verscheidenheid aan vaccins suggereren toegankelijkheid van het doelwit (potentiële immunogeniciteit) in een verscheidenheid aan solide tumoren voor immuungerichte benaderingen. In een poging om de beperkingen van immunostimulerende kankervaccins te overwinnen, heeft Gradalis een nieuw autoloog vaccin ontworpen om het onvermogen aan te pakken om met kanker geassocieerde antigenen, antigeenherkenning door het immuunsysteem (d.w.z. antigeen --> immunogeen), effectorpotentie en door kanker veroorzaakte resistentie. In een poging om de beperkingen van immunostimulerende kankervaccins te omzeilen, hebben we een nieuw dual-modulerend autoloog vaccin voor hele cellen ontworpen, Vigil™, waarin het rhGMCSF-transgen en het bifunctionele shRNAfurine (om proproteïne-conversie naar actieve TGFb1 en b2 te blokkeren) zijn opgenomen om 1) de onvermogen om met kanker geassocieerde antigenen volledig te identificeren, 2) antigeenherkenning door het immuunsysteem te bewerkstelligen, 3) effectorpotentie te versterken en 4) endogene door kanker geïnduceerde immuunresistentie te ondermijnen. We hebben ook de Fase I-beoordeling van het Vigil™-vaccin voltooid bij 30 patiënten met gevorderde vaste tumor (1,0 x 10^7 cellen/injectie/maand voor maximaal 12 vaccinaties) die geen significante nadelige effecten hebben ervaren na 144 vaccinaties, waaronder 6 patiënten met colorectaal carcinoom. Plasmidefunctionaliteit, immuunbiomarkerrespons en voorlopig bewijs van antikankeractiviteit zijn waargenomen. Dit is een tweedelige fase II-studie van het Vigil™ autologe vaccin. Zes patiënten zullen worden opgenomen in deel 1 van de studie om intradermaal autoloog Vigil™-kankervaccin te krijgen (1,0 x 10^7 cellen/injectie; maximaal 12 vaccinaties). Deel 2 van de studie zal een gerandomiseerde fase II-studie zijn van sandwich- of adjuvante chemotherapie en intradermaal autoloog Vigil™-kankervaccin (1,0 x 10^7 cellen/injectie; maximaal 12 vaccinaties) versus sandwich- of adjuvante chemotherapie en placebo bij patiënten met colorectale carcinoom met synchrone of metachrone levermetastasen (CLM +/= longmetastasen) na resectie +/= ablatie met curatieve intentie. Sandwichtherapie duidt op een combinatie van zowel pre-operatieve als postoperatieve chemotherapie in tegenstelling tot neo-adjuvante operatie) of adjuvante therapie (alle chemotherapie na een operatie). Voor deelname aan het onderzoek is een minimale oogsthoeveelheid nodig om 4 maandelijkse injecties te produceren. Patiënten bij wie onvoldoende weefsel (<4 doses) is verzameld of bij wie het vaccin niet voldoet aan de productievrijgavecriteria, krijgen geen vaccin.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd colorectaal carcinoom met synchrone of metachrone levermetastasen +/- longmetastasen.
  2. Deel 1-patiënten: kunnen meerdere metastatische laesies hebben, zolang ze geen bewijs van ziekte kunnen zijn (NED).

  3. Deel 2 patiënten: Maximaal totaal aantal metastatische laesies </= 6. (Patiënten met CLM met EHD anders dan long worden op individuele basis beoordeeld door de sponsor).

    1. Voor patiënten met 1 maar maximaal 3 laesies in totaal, moet de distributie zowel lever- als longmetastasen omvatten.
    2. Voor patiënten met in totaal 4-6 laesies kan de distributie lever- +/- longmetastasen omvatten.
  4. Kandidaat voor chirurgische excisie +/= ablatie met curatieve intentie op basis van preoperatieve beoordeling inclusief CT/PET-scan.
  5. Is geïnformeerd over alle alternatieve ≥ eerste- en/of tweedelijnstherapieën die de huidige zorgstandaard vormen. Als er geen conventionele eerstelijnstherapie geïndiceerd of acceptabel is voor de patiënt, kan de patiënt deelnemen na beoordeling door de sponsor.
  6. Geplande uitgesneden levensvatbare tumor in voldoende hoeveelheid ("golfbalgrootte" geschat gewicht ~ 30 gram) voor vaccinverwerking.
  7. Hersteld tot ≤ Graad 1 (exclusief alopecia) van alle klinisch relevante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën.
  8. Patiënten moeten gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie van alle "statine"-geneesmiddelen af ​​zijn.
  9. Leeftijd ≥18 jaar.
  10. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2.
  11. Geschatte overlevingskans >4 maanden.

  12. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    Absoluut aantal granulocyten ≥1.500/mm3 Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3 Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 Totaal bilirubine </=2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2x institutionele bovengrens van normaal Creatinine <1,5 mg /dL

  13. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  14. Negatieve zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chirurgie met algemene anesthesie, radiotherapie, steroïdetherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Ophoping van lumenaal weefsel moet worden vermeden.
  2. Voorafgaande therapeutische chemotherapie (exclusief protocol gedefinieerde sandwichchemotherapie). Voorafgaande goedgekeurde sandwich-/adjuvante therapie is toegestaan ​​met maximaal 3 cycli (1 cyclus = 2 tweewekelijkse kuren / 1 maand) anterieure therapie en ten minste 6 maanden tussen het stoppen van de chemotherapie en de diagnose van gemetastaseerde ziekte.
  3. Voorafgaande chirurgische resectie, ablatie of radiotherapie voor gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan of op het moment van weefselverkrijging.
  4. Portale, coeliakie of periaortale metastasen.
  5. De patiënt mag binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname/registratie aan het onderzoek geen andere onderzoeksagentia hebben gekregen.
  6. Patiënten met bekende actieve of symptomatische hersenmetastasen.
  7. Patiënten met een gecompromitteerde longziekte.
  8. Kortdurende (<30 dagen) gelijktijdige systemische steroïden ≤ 0,125 mg/kg prednison per dag (maximaal 10 mg/dag) en bronchusverwijders (inhalatiesteroïden) zijn toegestaan; andere steroïdenregimes en/of immunosuppressiva zijn uitgesloten.
  9. Voorafgaande splenectomie.
  10. Eerdere maligniteit (exclusief niet-melanoomcarcinomen van de huid), tenzij in remissie gedurende ≥ 2 jaar.
  11. Kaposi's sarcoom.
  12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  13. Patiënten met bekend hiv.
  14. Patiënten met chronische hepatitis B- en C-infectie.
  15. Patiënten met ongecontroleerde auto-immuunziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Vigil™
Patiënten krijgen 1 x 10^7 cellen (Groep A) via intradermale injectie voor minimaal 4 doses en maximaal 12 doses (vaccin) vanaf week 4-8 ​​na de operatie (C1W1D1) en doorgaand C1W3D1, C2W3D1, daarna elke 28 dagen.
Biologisch: Vigil™-vaccin
Patiënten krijgen 1 x 10^7 cellen (Groep A) of placebo (Groep B) via intradermale injectie voor minimaal 5 doses en maximaal 12 doses vanaf week 4-8 ​​na de operatie (C1W1D1) en doorgaan met C1W3D1, C2W3D1 , daarna elke 28 dagen. Vanaf C1W4D1 zullen alle patiënten gemodificeerd FOLFOX6 krijgen (oxaliplatine 85 mg/m2 D1, l-leucovorine 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (of korte infusie) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 46 uur continu infuus elke 14 dagen x 6 cycli (1 cyclus = 4 weken).
Andere namen:
  • voorheen bekend als FANG™
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten krijgen een placebo (groep B) via intradermale injectie voor minimaal 4 doses en maximaal 12 doses, beginnend in week 4-8 ​​na de operatie (C1W1D1) en voortgezet in C1W3D1, C2W3D1, en vervolgens om de 28 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten krijgen 1 x 10^7 cellen (Groep A) of placebo (Groep B) via intradermale injectie voor minimaal 5 doses en maximaal 12 doses vanaf week 4-8 ​​na de operatie (C1W1D1) en doorgaan met C1W3D1, C2W3D1 , daarna elke 28 dagen. Vanaf C1W4D1 zullen alle patiënten gemodificeerd FOLFOX6 krijgen (oxaliplatine 85 mg/m2 D1, l-leucovorine 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (of korte infusie) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 46 uur continu infuus elke 14 dagen x 6 cycli (1 cyclus = 4 weken).
EXPERIMENTEEL: Vigil™-vaccin (inloop voor 6 patiënten)
Zes patiënten zullen worden opgenomen in Deel 1 van de studie om intradermaal autoloog Vigil™-kankervaccin te krijgen (1,0 x 10e7 cellen/injectie; maximaal 12 vaccinaties).
Biologisch: Vigil™-vaccin
Patiënten krijgen 1 x 10^7 cellen (Groep A) of placebo (Groep B) via intradermale injectie voor minimaal 5 doses en maximaal 12 doses vanaf week 4-8 ​​na de operatie (C1W1D1) en doorgaan met C1W3D1, C2W3D1 , daarna elke 28 dagen. Vanaf C1W4D1 zullen alle patiënten gemodificeerd FOLFOX6 krijgen (oxaliplatine 85 mg/m2 D1, l-leucovorine 200 mg/m2 D1, fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus (of korte infusie) D1, fluorouracil 2400 mg/m2 46 uur continu infuus elke 14 dagen x 6 cycli (1 cyclus = 4 weken).
Andere namen:
  • voorheen bekend als FANG™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunanalyse in tumorbiopsie en bloed (deel 1)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) in aanvankelijk uitgesneden tumor en Enzyme-Linked ImmunoSorbent Spot (ELISPOT)-responsen op het Vigil™-vaccin in het bloed van patiënten met CLM evalueren en correleren.
Tot 12 maanden
Percentage patiënten dat vooruitgang boekte na behandeling (deel 2)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het responspercentage zal in dit onderzoek ook worden geëvalueerd aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST) (unidimensionale meting) van de tumorlaesies die worden gebruikt in de RECIST-criteria. De respons bij patiënten met meetbare ziekte zal worden gerapporteerd aan de hand van de standaarduitkomst maatregelen voor klinische studies: complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD). Elke reactie op de behandeling (PR of CR) vereist twee bevestigende stadiëring met een tussenpoos van ten minste 4 weken. Patiënten zullen evalueerbaar zijn voor tumorrespons als meetbare ziekte aanwezig is.
24 maanden
Percentage patiënten dat de behandeling heeft overleefd (deel 2)
Tijdsspanne: 24 maanden
Om het algehele overlevingspercentage te bepalen en te vergelijken bij patiënten met CLM na resectie +/- ablatie met curatieve bedoeling behandeld met sandwich- of adjuvante chemotherapie en Vigil™-vaccin versus sandwich- of adjuvante chemotherapie en placebo en te vergelijken met historische gegevens.
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Enzym-gekoppelde Immunosorbent Spot (ELISPOT) (Deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (30 dagen na de laatste dosis) tot 12 maanden
Om te bepalen of proefpersonen een positieve (gedefinieerd als >10 ELISPOTS vanaf baseline) immuunrespons op Vigil zullen hebben. Er werd bloed afgenomen om de ELISPOT-resultaten te vergelijken vanaf de basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis.
Basislijn, einde van de behandeling (30 dagen na de laatste dosis) tot 12 maanden
Aantal levende proefpersonen (deel 1)
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deel 1 was dit om het algehele overlevingspercentage te bepalen bij patiënten met CLM na resectie +/= ablatie met curatieve intentie behandeld met adjuvante chemotherapie en Vigil™ door deze patiënten tot 24 maanden te volgen.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL-PTL 107

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren