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Transplantation automatique pour les tumeurs solides ou du SNC à haut risque ou récidivantes

23 février 2024 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Conditionnement intense aux alkylateurs suivi d'une greffe autologue pour les patients présentant un risque élevé ou des tumeurs solides ou du SNC en rechute

Il s'agit d'une ligne directrice de traitement standard pour les tumeurs solides ou les tumeurs du SNC à haut risque ou en rechute consistant en un conditionnement au busulfan, au melphalan, au thiotépa (pour les tumeurs solides) ou au carboplatine et au conditionnement au thiotépa (pour les tumeurs du SNC) suivi d'une cellule souche du sang périphérique autologue transplantation. Pour les tumeurs solides, le cas échéant, radiothérapie spécifique à la maladie à J+60. Pour les tumeurs du SNC, le régime de conditionnement et la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique seront administrés pendant 3 cycles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent avoir une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial.

  • Maladies éligibles

    • Bras A : Tumeur solide

      • Tumeurs de la famille d'Ewing (ES/PNET/DSRCT) - métastatiques au moment du diagnostic et/ou en rechute après le traitement
      • Tumeurs rénales - en rechute (toute histologie - tumeur de Wilm) ou au moment du diagnostic (sarcome à cellules claires et tumeur rhabdoïde)
      • Hépatoblastome - métastatique au moment du diagnostic et/ou en rechute après le traitement
      • Rhabdomyosarcome - métastatique au moment du diagnostic et/ou en rechute après le traitement
      • Sarcome des tissus mous - maladie métastatique répondant à la chimiothérapie ou maladie récidivante répondant à la chimiothérapie
      • Tumeurs cérébrales malignes primitives < 18 ans - au moment du diagnostic et/ou de la rechute
      • Rétinoblastome - disséminé au moment du diagnostic et/ou en rechute
      • Lymphome du SNC - lymphome primaire ou secondaire du SNC.
      • Autres tumeurs solides métastatiques ou récidivantes à haut risque - à être approuvées par au moins 2 médecins pédiatriques en hématologie/oncologie et greffe de moelle osseuse (BMT)

    • Bras B : certaines tumeurs du SNC

      • Médulloblastome : Enfants âgés de moins de 36 mois (3 ans) au moment de la chirurgie définitive (pour le diagnostic histopathologique) qui présentent un médulloblastome à haut risque, défini comme l'un des éléments suivants :

        1. > 1,5 cm2 de maladie résiduelle après résection pour toute histologie de médulloblastome
        2. cytologie du LCR lombaire positive pour les cellules tumorales par analyse du liquide prélevé soit avant la chirurgie définitive, soit au moins 10 jours après la chirurgie définitive
        3. Preuve IRM de (a) ensemencement nodulaire brut dans l'espace sous-arachnoïdien intracrânien ou le système ventriculaire éloigné du site de la tumeur primaire, M2 ; ou (b) ensemencement nodulaire grossier dans l'espace sous-arachnoïdien spinal +/- preuve d'ensemencement intracrânien, M3 ; ou (c) métastases extraneurales, M4,
      • Variante histologique anaplasique Médulloblastome : moins de 70 ans, tout stade métastatique, avec résection totale ou subtotale.
      • Médulloblastome infantile : Enfants de moins de 8 mois au moment de la chirurgie définitive (pour le diagnostic histopathologique), toute histologie, tout état métastatique, avec résection totale ou subtotale.
      • Tumeur neuro-ectodermique primitive supra-tentorielle (PNET) : Enfants de moins de 36 mois (3 ans) au moment de la chirurgie définitive (pour le diagnostic histopathologique) avec ou sans maladie métastatique
      • Tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (TA/RT) : moins de 70 ans avec TA/RT du SNC (avec ou sans maladie métastatique).
      • Autres tumeurs du SNC à haut risque - à être approuvées par 2 médecins ou plus (au moins un oncologue et un médecin BMT).

    • Bras C : Tumeurs des cellules germinales

      • Confirmation de l'histologie de la tumeur germinale (GCT) (à la fois séminome et non séminome). La tumeur peut provenir de n'importe quel site primitif. REMARQUE : Dans de rares circonstances, les patients seront autorisés à s'inscrire même si un diagnostic pathologique n'a pas été établi. Cela nécessiterait une situation clinique compatible avec le diagnostic de GCT (masse testiculaire, péritonéale, rétropéritonéale ou médiastinale, taux élevés de marqueurs tumoraux {HCG ≥ 500 ; AFP ≥ 500} et schéma typique de métastases).

        1. Une ou plusieurs caractéristiques pronostiques défavorables pour l'obtention d'une RC avec une chimiothérapie à dose conventionnelle. Les caractéristiques pronostiques défavorables comprennent :
        2. site primaire extragonadique
        3. PD suite à une réponse incomplète (RI) au traitement de première ligne,
        4. PD après un régime de sauvetage à dose conventionnelle (à base de cisplatine + ifosfamide)

    • Bras D : certains patients atteints d'une tumeur du SNC qui ne peuvent subir qu'une seule greffe

      • Médulloblastome : Enfants âgés de moins de 36 mois (3 ans) au moment de la chirurgie définitive (pour le diagnostic histopathologique) qui présentent un médulloblastome à haut risque, défini comme l'un des éléments suivants :

        • > 1,5 cm2 de maladie résiduelle après résection pour toute histologie de médulloblastome
        • cytologie du LCR lombaire positive pour les cellules tumorales par analyse du liquide prélevé soit avant la chirurgie définitive, soit au moins 10 jours après la chirurgie définitive
        • Preuve IRM de (a) ensemencement nodulaire brut dans l'espace sous-arachnoïdien intracrânien ou le système ventriculaire éloigné du site de la tumeur primaire, M2 ; ou (b) ensemencement nodulaire grossier dans l'espace sous-arachnoïdien spinal +/- preuve d'ensemencement intracrânien, M3 ; ou (c) métastases extraneurales, M4,
      • Variante histologique anaplasique Médulloblastome : moins de 70 ans, tout stade métastatique, avec résection totale ou subtotale.
      • Médulloblastome infantile : Enfants de moins de 8 mois au moment de la chirurgie définitive (pour le diagnostic histopathologique), toute histologie, tout état métastatique, avec résection totale ou subtotale.
      • Tumeur neuro-ectodermique primitive supra-tentorielle (PNET) : Enfants de moins de 36 mois (3 ans) au moment de la chirurgie définitive (pour le diagnostic histopathologique) avec ou sans maladie métastatique
      • Tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (TA/RT) : moins de 70 ans avec TA/RT du SNC (avec ou sans maladie métastatique).
      • Autres tumeurs du SNC à haut risque, y compris le carcinome du plexus choroïde chez les enfants - à être approuvées par 2 médecins ou plus (au moins un oncologue et un médecin BMT).
    • Bras E : Neuroblastome ** Neuroblastome (morphologie CIM-O 9500/3) ou ganglioneuroblastome (nodulaire ou mixte) vérifié par histologie ou mise en évidence d'amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec métabolites urinaires élevés des catécholamines.

  • Statut de la maladie à l'inscription

    • Le bras A, le bras B et le bras D doivent correspondre à l'un des éléments suivants :

      • aucun signe de maladie ou
      • maladie stable et non évolutive (définie comme des anomalies non évolutives à l'examen physique ou à la tomodensitométrie et/ou à l'IRM) dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude

    • Bras C : preuve d'une GCT progressive ou récurrente (mesurable ou non mesurable) après une ou plusieurs chimiothérapies à base de cisplatine, définie comme répondant à au moins un des critères suivants :

      • Biopsie tumorale de lésions nouvelles ou en croissance ou non résécables démontrant une GCT non tératomateuse viable. Les patients présentant une résection macroscopique incomplète où une GCT viable est trouvée sont considérés comme éligibles.
      • Augmentation consécutive des marqueurs tumoraux sériques (HCG ou AFP) qui augmentent. L'augmentation d'une LDH élevée seule ne constitue pas une maladie évolutive.
      • Développement de lésions nouvelles ou en expansion dans un contexte d'HCG ou d'AFP constamment élevés, même si l'HCG et l'AFP ne continuent pas à augmenter.

    • Bras E : Les patients présentant les stades de la maladie suivants au moment du diagnostic sont éligibles s'ils répondent aux autres critères spécifiés.

      • Les patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec le stade 4 de l'INSS sont éligibles :

        • Amplification de MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires ou
        • Âge > 18 mois (> 547 jours) indépendamment des caractéristiques biologiques ou
        • Âge 12-18 mois (365-547 jours) avec l'une des 3 caractéristiques biologiques défavorables suivantes (amplification MYCN, pathologie défavorable et/ou indice ADN = 1) ou toute caractéristique biologique indéterminée/insatisfaisante/inconnue.

      • Les patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec le stade 3 de l'INSS sont éligibles :

        • Amplification de MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires ou
        • Âge > 18 mois (> 547 jours) avec pathologie défavorable, quel que soit le statut MYCN.
      • Patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué de stade INSS 2A/2B avec amplification MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires.
      • Patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec stade INSS 4S avec amplification MYCN (> 4 fois plus de signaux d'expression MYCN par rapport aux signaux de référence), quelles que soient les caractéristiques biologiques supplémentaires.
      • Patients ≥ 365 jours initialement diagnostiqués avec un neuroblastome INSS Stade 1, 2, 4S qui ont progressé vers un stade 4 sans chimiothérapie d'intervalle.

  • Âge et statut de performance

    • Âge et statut de performance, bras A

      • Âge : 0 - 70 ans
      • Statut de performance : Karnofsky Performance Status ≥ 50 % pour les patients > 16 ans ou Lansky Play Score ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent être stables pendant au moins 1 semaine avant entrée aux études)

    • Âge et statut de performance, bras B

      • Âge : voir Maladies éligibles, section 3.1, pour les critères d'âge
      • Statut de performance : Karnofsky Performance Status ≥ 50 % pour les patients > 16 ans ou Lansky Play Score ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent être stables pendant au moins 1 semaine avant entrée aux études)

    • Âge et statut de performance, bras C

      • Âge : 0-70 ans
      • Statut de performance : Karnofsky Performance Status ≥ 70 % pour les patients > 16 ans ou Lansky Play Score ≥ 70 pour les patients ≤ 16 ans

    • Âge et statut de performance, bras D

      • Âge : voir Maladies éligibles, section 3.1, pour les critères d'âge
      • Statut de performance : Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans ou score de jeu de Lansky ≥ 50 pour les patients âgés de ≤ 16 ans (les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent être stables pendant au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude )

    • Âge et statut de performance, bras E

      • Âge : Les patients doivent être âgés de ≤ 30 ans au moment du diagnostic initial.
      • Statut de performance : Karnofsky Performance Status ≥ 50 % pour les patients > 16 ans ou Lansky Play Score ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans

  • Fonction d'orgue

    • Fonction d'organe, bras A

      • Hématologique : hémoglobine > 9 g/dl et numération plaquettaire > 20 000/μl. Les patients peuvent recevoir des transfusions si nécessaire.
      • Rénal : GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN pour l'âge
      • Hépatique : AST ou ALT ≤ 5 x LSN et bilirubine ≤ 5 x LSN
      • Cardiaque : fraction d'éjection ≥ 45 % ou aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque
      • Pulmonaire : saturation en oxygène > 92 % au repos (à l'air ambiant)

    • Fonction organique, bras B (pour commencer le premier cycle de consolidation)

      • Calendrier : les patients doivent être complètement récupérés de la radiothérapie, de la chimiothérapie d'induction ou de la chirurgie avant de recevoir la consolidation, avec un délai minimum de 2 semaines.
      • Hématologique : ANC > 750/μl, hémoglobine > 8 g/dl (peut recevoir des transfusions de PRBC) et numération plaquettaire > 75 000/μl (transfusion indépendante).
      • Rénal : GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
      • Hépatique : AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN et bilirubine ≤ 1,5 x LSN
      • Cardiaque : fraction d'éjection ≥ 45 % ou aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque
      • Pulmonaire : saturation en oxygène > 94 % au repos (à l'air ambiant)
      • Système nerveux central : les patients ayant des antécédents de convulsions sont autorisés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés ; les patients ne doivent pas être en état de mal épileptique, dans le coma ou nécessiter une ventilation assistée

    • Fonction organique, bras C (pour commencer la chimiothérapie TI)

      • Hématologique : ANC ≥ 750/mm3, plaquettes ≥ 75 000/mm3
      • Rénal : GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN pour l'âge
      • Hépatique : ASAT ou ALAT ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN), si atteinte hépatique < 5 x LSN ; bilirubine ≤ 2,0 x limites supérieures de la normale (LSN)
    • Groupes A et C : les patients ayant des antécédents d'atteinte tumorale du SNC sont éligibles s'ils ont terminé le traitement de la maladie du SNC (radiothérapie, chirurgie ou chimiothérapie), se sont rétablis ou ont stabilisé les effets secondaires associés à la thérapie et n'ont aucun signe d'évolution progressive. Maladie du SNC au moment de l'inscription

    • Fonction d'organe, bras D

      • Calendrier : les patients doivent être complètement récupérés de la radiothérapie, de la chimiothérapie d'induction ou de la chirurgie avant de recevoir la consolidation, avec un délai minimum de 2 semaines.
      • Hématologique : ANC > 750/μl, hémoglobine > 8 g/dl (peut recevoir des transfusions de PRBC) et numération plaquettaire > 75 000/μl (transfusion indépendante).
      • Rénal : GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
      • Hépatique : AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN et bilirubine ≤ 1,5 x LSN
      • Cardiaque : fraction d'éjection ≥ 45 % ou aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque
      • Pulmonaire : saturation en oxygène > 92 % au repos (à l'air ambiant)
      • Système nerveux central : les patients ayant des antécédents de convulsions sont autorisés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés ; les patients ne doivent pas être en état de mal épileptique, dans le coma ou nécessiter une ventilation assistée

    • Fonction d'organe, bras E

      • Aucun signe de progression de la maladie : définie comme une augmentation de la taille de la tumeur > 25 % ou de nouvelles lésions.
      • Calendrier : Récupération du dernier cycle d'induction de chimiothérapie.
      • PBSC congelé minimum de 4 x 106 cellules CD34/kg en 2 aliquotes ; c'est-à-dire que 2 x 106 cellules CD34/kg pour chaque greffe sont obligatoires. Une troisième aliquote de 2 x 106 cellules CD34/kg est fortement recommandée pour la sauvegarde.
      • Hépatique : AST < 3 x la normale supérieure
      • Cardiaque : Fraction de raccourcissement ≥ 27 %, ou fraction d'éjection ≥ 50 %, pas d'insuffisance cardiaque congestive clinique.
      • Rénal : clairance de la créatinine ou DFG > 60 ml/min/1,73 m2 (Si une clairance de la créatinine est réalisée en fin d'induction et que le résultat est < 100 ml/min/1,73m2, un DFG doit être effectué à l'aide d'une méthode de prélèvement sanguin nucléaire ou d'une méthode de clairance à l'iothalamate. La méthode par caméra n'est PAS autorisée comme mesure du DFG avant ou pendant le traitement de consolidation pour les patients avec un DFG ou une clairance de la créatinine < 100 ml/min/1,73 m2.)

Critère d'exclusion:

  • Bras A, B, C et D :

    • Enceinte ou allaitante
    • Une infection active, non maîtrisée et/ou un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif constituent une maladie évolutive.
    • Inscription concomitante à une étude clinique (telle qu'une étude COG) qui ne permet pas la co-inscription à ce protocole de soins standard (bras B uniquement)

  • Bras E : Enceinte ou allaitante

    • Infection active, non contrôlée et/ou séropositif
    • Contre-indication connue au prélèvement PBSC. Des exemples de contre-indications peuvent être un poids ou une taille inférieurs à ceux déterminés comme étant réalisables dans l'établissement collecteur, ou une condition physique qui limiterait la capacité de l'enfant à subir le placement du cathéter d'aphérèse (si nécessaire) et/ou la procédure d'aphérèse.
    • Patients âgés de 12 à 18 mois présentant un stade INSS 4 et les 3 caractéristiques biologiques favorables (c'est-à-dire, MYCN non amplifié, pathologie favorable et indice ADN > 1).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe A : Patients présentant un risque élevé ou une tumeur solide récidivante
Le traitement consiste en une chimiothérapie de mobilisation (ifosfamide 1,8 g/m^2/jour par voie intraveineuse [IV], étoposide 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 à répartir toutes les 6 heures et facteur 10 de stimulation des colonies de granulocytes mcg/kg par voie sous-cutanée ou IV jusqu'à neutrophiles absolus > 1 000/mm^2) pendant 5 jours dans une fenêtre prétransplantation de 30 à 100 jours, busulfan (1,1 mg/kg IV toutes les 6 heures les jours -8 à -6), melphalan (50 mg/mg^2 aux jours -5 et -4), conditionnement au thiotépa (250 mg/m^2 IV pendant 2 heures aux jours -3 et -2) suivi d'une autogreffe de cellules souches du sang périphérique (perfusion à J0) et, le cas échéant, une radiothérapie spécifique à la maladie au jour +60.
Médicament: Ifosfamide
  • Bras A&B : 1,8 g/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement
  • Bras C : 2 000 mg/m^2 IV par jour les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Ifex
  • Mitoxane
Médicament: Étoposide
  • Bras A et B : 100 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 400 mg/m^2 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours
  • Bras D : étoposide 8,3 mg/kg (ou 250 mg/m² si âge > 36 mois) env. heure 75 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Éposine
  • Étopophos
Médicament: Mesna
  • Bras A et B : 1,8 g/m^2/jour répartis toutes les 6 heures ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 2 000 mg/m^2 IV par jour les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Mesnex
  • Uromitexane
Biologique: G-CSF
  • Bras A et B : À partir de 24 heures après le traitement par l'ifosfamide, l'étoposide et le mesna, administrer 10 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV) jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur à (>) 1 000/mm^2. À partir de ce jour-là, augmenter la dose à 15 mcg/kg/jour SQ ou IV administrée en une seule injection pour 3 doses. G-CSF, 5 ug/kg/jour IV en injection bolus chaque soir à partir du jour 0 jusqu'à ce que l'ANC soit > 2500 x 10^9/L pendant 2 jours consécutifs. Le G-CSF sera ensuite redémarré à 5 ug/kg/jour SC ou IV si l'ANC tombe en dessous de 1000/mm^3
  • Bras C : 10 μg/kg SQ par jour en commençant 6 heures après l'ifosfamide au jour 3 jusqu'à une collecte adéquate de cellules CD34+ ou au jour 15, selon la première éventualité.
  • Bras D : À partir du jour +1 suivant la réinfusion de cellules hématopoïétiques, les patients reçoivent du filgrastim à la dose de 5 mcg/kg SQ une fois par jour (ou 5 mcg/Kg IV soit par jour soit deux fois par jour, selon la préférence de l'établissement)
  • Bras E : 5 microgrammes/kg/dose à partir du jour 0 et continuer selon les préférences de l'établissement
Autres noms:
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: Busulfan
Bras A : 1,1 mg/kg IV toutes les 6 heures les jours -8 à -6 Bras E : la première dose de busulfan est dosée en mg/kg en fonction de l'âge et du poids. Une fois que les résultats des études pharmacocinétiques (PK) sont connus, les doses quotidiennes suivantes sont basées sur ces résultats,
Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Melphalan
Bras A : 50 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 30 min les jours -4 et -5 Bras E : 140 mg/m2 AU MOINS 24 h après la dernière dose de busulfan. Jour : -1
Autres noms:
  • 50 mg/m2 IV en 30 min
Médicament: Thiotépa
Bras A : 250 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 2 h les jours -2 et -3 Bras B : 10 mg/kg/jour ou 300 mg/m^2 par voie intraveineuse les jours -3 et -2 Bras D : Thiotépa 10 mg/kg (ou 300mg/m² si âge >36 mois) env. heure 72 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Thioplex
Biologique: Perfusion de cellules souches autologues

Bras A, B et C : le jour 0, les cellules souches seront perfusées immédiatement après décongélation pendant 15 à 60 minutes conformément aux directives institutionnelles.

Bras D : Au jour 0, les cellules progénitrices hématopoïétiques du sang périphérique (PHPC) ou les cellules de la moelle osseuse seront décongelées et réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.

Bras E : les cellules souches seront perfusées au jour 0 de la consolidation. Lorsque le volume de DMSO dans le produit à base de cellules souches dépasserait le niveau accepté pour la perfusion dans une période de 24 heures, les produits à base de cellules souches peuvent être perfusés sur 2 jours pour respecter cette norme.

Radiation: Radiation

Bras A : Si un patient est envisagé pour une irradiation post-transplantation, une restadification complète de la tumeur appropriée à la maladie doit être effectuée avant de commencer.

Une irradiation du poumon entier (1 500 cGy en 10 fractions) peut être administrée aux patients présentant des antécédents de métastases pulmonaires. Les zones de maladie métastatique connue ou les zones TEP peuvent recevoir une irradiation « ponctuelle » à l'aide d'une dose et d'une méthode jugées tolérables par le personnel de radio-oncologie. Une radiothérapie supplémentaire sera administrée si la maladie primaire n'a pas été irradiée à la dose maximale tolérée.
Autre: Bras B : certaines tumeurs du SNC
Le traitement consiste en une chimiothérapie de mobilisation (ifosfamide 1,8 g/m^2/jour par voie intraveineuse [IV], étoposide 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 à répartir toutes les 6 heures et facteur 10 de stimulation des colonies de granulocytes mcg/kg par voie sous-cutanée ou IV jusqu'à neutrophiles absolus > 1 000/mm^2) pendant 5 jours dans une fenêtre prétransplantation de 30 à 100 jours, carboplatine (dose basée sur le DFG et l'âge 17 mg/kg/jour IV ou 510 mg/m^2 /jour IV) , conditionnement au thiotépa (10 mg/kg/jour ou 300 mg/m^2 IV les jours -3 et -2) suivi d'une autogreffe de cellules souches du sang périphérique (perfusion à J0). Ceci sera répété jusqu'à 2 cycles supplémentaires de 30 jours.
Médicament: Ifosfamide
  • Bras A&B : 1,8 g/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement
  • Bras C : 2 000 mg/m^2 IV par jour les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Ifex
  • Mitoxane
Médicament: Étoposide
  • Bras A et B : 100 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 400 mg/m^2 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours
  • Bras D : étoposide 8,3 mg/kg (ou 250 mg/m² si âge > 36 mois) env. heure 75 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Éposine
  • Étopophos
Médicament: Mesna
  • Bras A et B : 1,8 g/m^2/jour répartis toutes les 6 heures ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 2 000 mg/m^2 IV par jour les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Mesnex
  • Uromitexane
Biologique: G-CSF
  • Bras A et B : À partir de 24 heures après le traitement par l'ifosfamide, l'étoposide et le mesna, administrer 10 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV) jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur à (>) 1 000/mm^2. À partir de ce jour-là, augmenter la dose à 15 mcg/kg/jour SQ ou IV administrée en une seule injection pour 3 doses. G-CSF, 5 ug/kg/jour IV en injection bolus chaque soir à partir du jour 0 jusqu'à ce que l'ANC soit > 2500 x 10^9/L pendant 2 jours consécutifs. Le G-CSF sera ensuite redémarré à 5 ug/kg/jour SC ou IV si l'ANC tombe en dessous de 1000/mm^3
  • Bras C : 10 μg/kg SQ par jour en commençant 6 heures après l'ifosfamide au jour 3 jusqu'à une collecte adéquate de cellules CD34+ ou au jour 15, selon la première éventualité.
  • Bras D : À partir du jour +1 suivant la réinfusion de cellules hématopoïétiques, les patients reçoivent du filgrastim à la dose de 5 mcg/kg SQ une fois par jour (ou 5 mcg/Kg IV soit par jour soit deux fois par jour, selon la préférence de l'établissement)
  • Bras E : 5 microgrammes/kg/dose à partir du jour 0 et continuer selon les préférences de l'établissement
Autres noms:
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: Thiotépa
Bras A : 250 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 2 h les jours -2 et -3 Bras B : 10 mg/kg/jour ou 300 mg/m^2 par voie intraveineuse les jours -3 et -2 Bras D : Thiotépa 10 mg/kg (ou 300mg/m² si âge >36 mois) env. heure 72 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Thioplex
Biologique: Perfusion de cellules souches autologues

Bras A, B et C : le jour 0, les cellules souches seront perfusées immédiatement après décongélation pendant 15 à 60 minutes conformément aux directives institutionnelles.

Bras D : Au jour 0, les cellules progénitrices hématopoïétiques du sang périphérique (PHPC) ou les cellules de la moelle osseuse seront décongelées et réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.

Bras E : les cellules souches seront perfusées au jour 0 de la consolidation. Lorsque le volume de DMSO dans le produit à base de cellules souches dépasserait le niveau accepté pour la perfusion dans une période de 24 heures, les produits à base de cellules souches peuvent être perfusés sur 2 jours pour respecter cette norme.

Médicament: Carboplatine
Bras B : selon l'âge et le DFG 17 mg/kg/jour IV sur 4 heures ou 510 mg/m^2/jour IV sur 4 heures Bras C : ASC = 8 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours Bras D : tel que calculé à partir de l'ASC de 7 env. heure 0 les jours -8, -7 et -6
Autres noms:
  • Paraplatine
Autre: Bras C : Tumeurs des cellules germinales

  1. Chimiothérapie à haute dose (3 cycles)

    • Carboplatine ASC = 8 et étoposide 400 mg/m^2 par jour, jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours
  2. Perfusion de cellules souches autologues ≥ 3 x 106 cellules CD34+/kg Jour 0 Cycles 1, 2 et 3

  3. TI Chimiothérapie & Collection PBSC.

    • Paclitaxel 200 mg/m^2 IV pendant 3 heures le jour 1 tous les 14 jours pendant 2 cycles
    • Ifosfamide 2000 mg/m^2 IV tous les jours les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
    • Mesna 2000 mg/m^2 les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
    • G-CSF 10 μg/kg sub q tous les jours le jour 3 jusqu'à la collecte adéquate de cellules CD34+ ou le jour 15, selon la première éventualité
    • Leucaphérèse à partir d'env. jour 11 et poursuivi quotidiennement jusqu'à atteindre l'objectif de collecte de ≥ 8 x 106 cellules CD34+/kg) ou jour 15, selon la première éventualité
Médicament: Ifosfamide
  • Bras A&B : 1,8 g/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement
  • Bras C : 2 000 mg/m^2 IV par jour les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Ifex
  • Mitoxane
Médicament: Étoposide
  • Bras A et B : 100 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 400 mg/m^2 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours
  • Bras D : étoposide 8,3 mg/kg (ou 250 mg/m² si âge > 36 mois) env. heure 75 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Éposine
  • Étopophos
Médicament: Mesna
  • Bras A et B : 1,8 g/m^2/jour répartis toutes les 6 heures ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 2 000 mg/m^2 IV par jour les jours 1 à 3 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Mesnex
  • Uromitexane
Biologique: G-CSF
  • Bras A et B : À partir de 24 heures après le traitement par l'ifosfamide, l'étoposide et le mesna, administrer 10 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV) jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur à (>) 1 000/mm^2. À partir de ce jour-là, augmenter la dose à 15 mcg/kg/jour SQ ou IV administrée en une seule injection pour 3 doses. G-CSF, 5 ug/kg/jour IV en injection bolus chaque soir à partir du jour 0 jusqu'à ce que l'ANC soit > 2500 x 10^9/L pendant 2 jours consécutifs. Le G-CSF sera ensuite redémarré à 5 ug/kg/jour SC ou IV si l'ANC tombe en dessous de 1000/mm^3
  • Bras C : 10 μg/kg SQ par jour en commençant 6 heures après l'ifosfamide au jour 3 jusqu'à une collecte adéquate de cellules CD34+ ou au jour 15, selon la première éventualité.
  • Bras D : À partir du jour +1 suivant la réinfusion de cellules hématopoïétiques, les patients reçoivent du filgrastim à la dose de 5 mcg/kg SQ une fois par jour (ou 5 mcg/Kg IV soit par jour soit deux fois par jour, selon la préférence de l'établissement)
  • Bras E : 5 microgrammes/kg/dose à partir du jour 0 et continuer selon les préférences de l'établissement
Autres noms:
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Biologique: Perfusion de cellules souches autologues

Bras A, B et C : le jour 0, les cellules souches seront perfusées immédiatement après décongélation pendant 15 à 60 minutes conformément aux directives institutionnelles.

Bras D : Au jour 0, les cellules progénitrices hématopoïétiques du sang périphérique (PHPC) ou les cellules de la moelle osseuse seront décongelées et réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.

Bras E : les cellules souches seront perfusées au jour 0 de la consolidation. Lorsque le volume de DMSO dans le produit à base de cellules souches dépasserait le niveau accepté pour la perfusion dans une période de 24 heures, les produits à base de cellules souches peuvent être perfusés sur 2 jours pour respecter cette norme.

Médicament: Carboplatine
Bras B : selon l'âge et le DFG 17 mg/kg/jour IV sur 4 heures ou 510 mg/m^2/jour IV sur 4 heures Bras C : ASC = 8 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours Bras D : tel que calculé à partir de l'ASC de 7 env. heure 0 les jours -8, -7 et -6
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Paclitaxel
Bras C : 200 mg/m2 IV pendant 3 heures le jour 1 tous les 14 jours pendant 2 cycles
Autres noms:
  • Taxol
  • Onxal
Procédure: Leucaphérèse
Bras C : Le sang sera prélevé par une aiguille placée dans un bras et traité par une machine, qui fait tourner le sang afin que les globules blancs soient séparés dans la machine aux fins de cette recherche et le reste du sang sera renvoyé par une aiguille dans l'autre bras.
Autre: Bras D : certaines tumeurs du SNC
  1. Chimiothérapie de mobilisation et prélèvement PBSC (jour -100 à jour -30)

  2. Chimiothérapie de conditionnement pré-transplantation (3 cycles)

    • Jour -8, -7, -6 : Carboplatine tel que calculé à partir de l'ASC de 7 env.
    • Jour -5, -4, -3 : Thiotépa 10 mg/kg, Étoposide 8,3 mg/kg
    • Jour 0 : Réinfusion de cellules hématopoïétiques autologues
    • Jour +1 : Commencer le G-CSF (filgrastim) 5 mcg/kg
Médicament: Étoposide
  • Bras A et B : 100 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure ; administré dans une fenêtre de 30 à 100 jours avant la greffe pendant 5 jours avant le régime de conditionnement.
  • Bras C : 400 mg/m^2 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours
  • Bras D : étoposide 8,3 mg/kg (ou 250 mg/m² si âge > 36 mois) env. heure 75 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Éposine
  • Étopophos
Biologique: G-CSF
  • Bras A et B : À partir de 24 heures après le traitement par l'ifosfamide, l'étoposide et le mesna, administrer 10 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV) jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur à (>) 1 000/mm^2. À partir de ce jour-là, augmenter la dose à 15 mcg/kg/jour SQ ou IV administrée en une seule injection pour 3 doses. G-CSF, 5 ug/kg/jour IV en injection bolus chaque soir à partir du jour 0 jusqu'à ce que l'ANC soit > 2500 x 10^9/L pendant 2 jours consécutifs. Le G-CSF sera ensuite redémarré à 5 ug/kg/jour SC ou IV si l'ANC tombe en dessous de 1000/mm^3
  • Bras C : 10 μg/kg SQ par jour en commençant 6 heures après l'ifosfamide au jour 3 jusqu'à une collecte adéquate de cellules CD34+ ou au jour 15, selon la première éventualité.
  • Bras D : À partir du jour +1 suivant la réinfusion de cellules hématopoïétiques, les patients reçoivent du filgrastim à la dose de 5 mcg/kg SQ une fois par jour (ou 5 mcg/Kg IV soit par jour soit deux fois par jour, selon la préférence de l'établissement)
  • Bras E : 5 microgrammes/kg/dose à partir du jour 0 et continuer selon les préférences de l'établissement
Autres noms:
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: Thiotépa
Bras A : 250 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 2 h les jours -2 et -3 Bras B : 10 mg/kg/jour ou 300 mg/m^2 par voie intraveineuse les jours -3 et -2 Bras D : Thiotépa 10 mg/kg (ou 300mg/m² si âge >36 mois) env. heure 72 les jours -5, -4 et -3
Autres noms:
  • Thioplex
Biologique: Perfusion de cellules souches autologues

Bras A, B et C : le jour 0, les cellules souches seront perfusées immédiatement après décongélation pendant 15 à 60 minutes conformément aux directives institutionnelles.

Bras D : Au jour 0, les cellules progénitrices hématopoïétiques du sang périphérique (PHPC) ou les cellules de la moelle osseuse seront décongelées et réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.

Bras E : les cellules souches seront perfusées au jour 0 de la consolidation. Lorsque le volume de DMSO dans le produit à base de cellules souches dépasserait le niveau accepté pour la perfusion dans une période de 24 heures, les produits à base de cellules souches peuvent être perfusés sur 2 jours pour respecter cette norme.

Médicament: Carboplatine
Bras B : selon l'âge et le DFG 17 mg/kg/jour IV sur 4 heures ou 510 mg/m^2/jour IV sur 4 heures Bras C : ASC = 8 par jour les jours -4, -3 et -2 tous les 21 jours Bras D : tel que calculé à partir de l'ASC de 7 env. heure 0 les jours -8, -7 et -6
Autres noms:
  • Paraplatine
Autre: Bras E : Neuroblastome
  1. Chimiothérapie de mobilisation et prélèvement PBSC (jour -100 à jour -30)

  2. Chimiothérapie de conditionnement pré-transplantation (jour -7 à jour -0)

    • Jour -7 : prophylaxie anti-épileptique avec lorazépam ou lévétiracétam
    • Jour -6 - -3 : Busulfan IV q24 heures x 4 doses
    • Jour -1 : Melphalan 140 mg/m2 IV
    • Jour 0 : Réinfusion de cellules hématopoïétiques autologues
Biologique: G-CSF
  • Bras A et B : À partir de 24 heures après le traitement par l'ifosfamide, l'étoposide et le mesna, administrer 10 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) ou intraveineuse (IV) jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur à (>) 1 000/mm^2. À partir de ce jour-là, augmenter la dose à 15 mcg/kg/jour SQ ou IV administrée en une seule injection pour 3 doses. G-CSF, 5 ug/kg/jour IV en injection bolus chaque soir à partir du jour 0 jusqu'à ce que l'ANC soit > 2500 x 10^9/L pendant 2 jours consécutifs. Le G-CSF sera ensuite redémarré à 5 ug/kg/jour SC ou IV si l'ANC tombe en dessous de 1000/mm^3
  • Bras C : 10 μg/kg SQ par jour en commençant 6 heures après l'ifosfamide au jour 3 jusqu'à une collecte adéquate de cellules CD34+ ou au jour 15, selon la première éventualité.
  • Bras D : À partir du jour +1 suivant la réinfusion de cellules hématopoïétiques, les patients reçoivent du filgrastim à la dose de 5 mcg/kg SQ une fois par jour (ou 5 mcg/Kg IV soit par jour soit deux fois par jour, selon la préférence de l'établissement)
  • Bras E : 5 microgrammes/kg/dose à partir du jour 0 et continuer selon les préférences de l'établissement
Autres noms:
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: Busulfan
Bras A : 1,1 mg/kg IV toutes les 6 heures les jours -8 à -6 Bras E : la première dose de busulfan est dosée en mg/kg en fonction de l'âge et du poids. Une fois que les résultats des études pharmacocinétiques (PK) sont connus, les doses quotidiennes suivantes sont basées sur ces résultats,
Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Melphalan
Bras A : 50 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 30 min les jours -4 et -5 Bras E : 140 mg/m2 AU MOINS 24 h après la dernière dose de busulfan. Jour : -1
Autres noms:
  • 50 mg/m2 IV en 30 min
Biologique: Perfusion de cellules souches autologues

Bras A, B et C : le jour 0, les cellules souches seront perfusées immédiatement après décongélation pendant 15 à 60 minutes conformément aux directives institutionnelles.

Bras D : Au jour 0, les cellules progénitrices hématopoïétiques du sang périphérique (PHPC) ou les cellules de la moelle osseuse seront décongelées et réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.

Bras E : les cellules souches seront perfusées au jour 0 de la consolidation. Lorsque le volume de DMSO dans le produit à base de cellules souches dépasserait le niveau accepté pour la perfusion dans une période de 24 heures, les produits à base de cellules souches peuvent être perfusés sur 2 jours pour respecter cette norme.

Médicament: Prophylaxie anti-épileptique

Bras E : Lorazépam OU Lévétaracétam

  • Le lorazépam doit être administré 0,02-0,05 mg/kg/dose, administré 30 minutes avant chaque prise de busulfan puis toutes les 6 heures, dose maximale : 2 mg.
  • Le lévétiracétam doit être administré 10 mg/kg/dose PO, administré BID, en commençant 12 heures avant le busulfan, dose unique maximale : 1 000 mg.
Médicament: Ursodiol
Bras E : 150 mg/m2/dose PO, administrés BID, en commençant le jour -7 et en continuant au moins 28 jours après la greffe, ou jusqu'à la fin de la consolidation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 1 an
Nombre de patients qui ont reçu une greffe autologue pour une tumeur solide à haut risque ou récidivante et certaines tumeurs du SNC et qui sont en vie à 1 an.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant obtenu une greffe de greffe
Délai: Jour 42
La prise de greffe est définie comme une récupération absolue des neutrophiles > 500 cellules/ul.
Jour 42
Survie sans maladie
Délai: 1 an
Nombre de patients qui ne présentent aucun signe de réapparition de la maladie après la greffe (vivants et en rémission).
1 an
Mortalité liée au traitement
Délai: Jour 100
Nombre de patients décédés en raison du traitement reçu.
Jour 100
Survie sans maladie
Délai: 3 années
Nombre de patients qui ne présentent aucun signe de réapparition de la maladie après la greffe (vivants et en rémission).
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ashish Gupta, MBBS, MPH, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2012

Première publication (Estimé)

6 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011OC057
  • MT2011-09C (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplantation Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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