Automatische transplantatie voor hoogrisico of recidiverende solide of CZS-tumoren

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten bij de oorspronkelijke diagnose histologische verificatie van maligniteit hebben.

• In aanmerking komende ziekten

  • Arm A: vaste tumor

    • Ewing's Family Tumors (ES/PNET/DSRCT) - metastatisch op het moment van diagnose en/of recidiverend na therapie
    • Niertumoren - recidiverend (alle histologie - Wilm's tumor) of bij diagnose (heldercellig sarcoom en Rhabdoïde tumor)
    • Hepatoblastoom - metastatisch op het moment van diagnose en/of recidiverend na therapie
    • Rhabdomyosarcoom - metastatisch op het moment van diagnose en/of recidiverend na therapie
    • Wekedelensarcoom - op chemotherapie reagerende gemetastaseerde ziekte of op chemotherapie reagerende recidiverende ziekte
    • Primaire maligne hersenneoplasmata <18 jaar - bij diagnose en/of terugval
    • Retinoblastoom - uitgezaaid bij diagnose en/of recidiverend
    • CZS-lymfoom - primair of secundair CZS-lymfoom.
    • Andere gemetastaseerde of recidiverende solide tumoren met een hoog risico - goed te keuren door 2 of meer pediatrische hematologie/oncologie en beenmergtransplantatie (BMT) artsen

  • Arm B: bepaalde CZS-tumoren

    • Medulloblastoom: kinderen jonger dan 36 maanden (3 jaar) ten tijde van de definitieve operatie (voor histopathologische diagnose) met een hoog risico medulloblastoom, gedefinieerd als een van de volgende:

      1. > 1,5 cm2 resterende ziekte na resectie voor elke medulloblastoomhistologie
      2. lumbale CSF-cytologie positief voor tumorcellen door analyse van vloeistof verzameld vóór definitieve operatie of ten minste 10 dagen na definitieve operatie
      3. MRI-bewijs van (a) grove nodulaire seeding in de intracraniale subarachnoïdale ruimte of het ventriculaire systeem op afstand van de primaire tumorlocatie, M2; of (b) grove nodulaire seeding in de spinale subarachnoïdale ruimte +/- bewijs van intracraniale seeding, M3; of (c) extraneurale metastasen, M4,
    • Anaplastische histologische variant medulloblastoom: jonger dan 70 jaar, elk metastatisch stadium, met totale of subtotale resectie.
    • Infant Medulloblastoom: kinderen jonger dan 8 maanden ten tijde van de definitieve operatie (voor histopathologische diagnose), elke histologie, elke metastatische toestand, met totale of subtotale resectie.
    • Supra-tentoriale primatieve neuro-ectodermale tumor (PNET): kinderen jonger dan 36 maanden (3 jaar) ten tijde van de definitieve operatie (voor histopathologische diagnose) met of zonder gemetastaseerde ziekte
    • Atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (AT/RT): jonger dan 70 jaar met CZS AT/RT (met of zonder gemetastaseerde ziekte).
    • Andere CZS-tumoren met een hoog risico - moeten worden goedgekeurd door 2 of meer artsen (ten minste één oncoloog en één BMT-arts).

  • Arm C: Kiemceltumoren

    • Bevestiging van histologie van kiemceltumor (GCT) (zowel seminoma als nonseminoma). De tumor kan op elke primaire plaats zijn ontstaan. OPMERKING: In zeldzame gevallen mogen patiënten zich inschrijven, zelfs als er geen pathologische diagnose is gesteld. Dit vereist een klinische situatie die consistent is met de diagnose van GCT (testiculaire, peritoneale, retroperitoneale of mediastinale massa, verhoogde tumormarkerniveaus {HCG ≥ 500; AFP ≥ 500} en typisch patroon van metastasen).

      1. Een of meer ongunstige prognostische kenmerken voor het bereiken van een CR met conventionele dosischemotherapie. Ongunstige prognostische kenmerken zijn onder meer:
      2. extragonadale primaire site
      3. PD na een onvolledige respons (IR) op eerstelijnstherapie,
      4. PD na een conventionele dosis berging (op basis van cisplatine + ifosfamide).

  • Arm D: bepaalde CZS-tumorpatiënten die slechts één transplantatie kunnen ondergaan

    • Medulloblastoom: kinderen jonger dan 36 maanden (3 jaar) ten tijde van de definitieve operatie (voor histopathologische diagnose) met een hoog risico medulloblastoom, gedefinieerd als een van de volgende:

      • > 1,5 cm2 resterende ziekte na resectie voor elke medulloblastoomhistologie
      • lumbale CSF-cytologie positief voor tumorcellen door analyse van vloeistof verzameld vóór definitieve operatie of ten minste 10 dagen na definitieve operatie
      • MRI-bewijs van (a) grove nodulaire seeding in de intracraniale subarachnoïdale ruimte of het ventriculaire systeem op afstand van de primaire tumorlocatie, M2; of (b) grove nodulaire seeding in de spinale subarachnoïdale ruimte +/- bewijs van intracraniale seeding, M3; of (c) extraneurale metastasen, M4,
    • Anaplastische histologische variant medulloblastoom: jonger dan 70 jaar, elk metastatisch stadium, met totale of subtotale resectie.
    • Infant Medulloblastoom: kinderen jonger dan 8 maanden ten tijde van de definitieve operatie (voor histopathologische diagnose), elke histologie, elke metastatische toestand, met totale of subtotale resectie.
    • Supra-tentoriale primatieve neuro-ectodermale tumor (PNET): kinderen jonger dan 36 maanden (3 jaar) ten tijde van de definitieve operatie (voor histopathologische diagnose) met of zonder gemetastaseerde ziekte
    • Atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (AT/RT): jonger dan 70 jaar met CZS AT/RT (met of zonder gemetastaseerde ziekte).
    • Andere CZS-tumoren met een hoog risico, waaronder choroïde plexuscarcinoom bij kinderen - goed te keuren door 2 of meer artsen (ten minste één oncoloog en één BMT-arts).
  • Arm E: Neuroblastoom ** Neuroblastoom (ICD-O morfologie 9500/3) of ganglioneuroblastoom (nodulair of vermengd) geverifieerd door histologie of demonstratie van klonten tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholaminemetabolieten.

• Ziektestatus bij inschrijving

  • Arm A, Arm B en Arm D moeten op een van de volgende passen:

    • geen bewijs van ziekte of
    • stabiele, niet-progressieve ziekte (gedefinieerd als niet-progressieve afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of CT en/of MRI) binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek

  • Arm C: Bewijs van progressieve of recidiverende GCT (meetbaar of niet-meetbaar) na één of meer op cisplatine gebaseerde chemotherapie, gedefinieerd als voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

    • Tumorbiopsie van nieuwe of groeiende of niet-reseceerbare laesies die levensvatbare niet-teratomateuze GCT aantonen. Patiënten met onvolledige grove resectie waarbij levensvatbare GCT wordt gevonden, komen in aanmerking.
    • Opeenvolgende verhoogde serumtumormarkers (HCG of AFP) die toenemen. Verhoging van een verhoogde LDH alleen vormt geen progressieve ziekte.
    • Ontwikkeling van nieuwe of groter wordende laesies in de setting van aanhoudend verhoogde HCG of AFP, zelfs als de HCG en AFP niet blijven stijgen.

  • Arm E: Patiënten met de volgende ziektestadia bij diagnose komen in aanmerking, als ze voldoen aan de andere gespecificeerde criteria.

    • Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 4 komen in aanmerking met het volgende:

      • MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename van MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken of
      • Leeftijd > 18 maanden (> 547 dagen) ongeacht biologische kenmerken of
      • Leeftijd 12-18 maanden (365-547 dagen) met een van de volgende 3 ongunstige biologische kenmerken (MYCN-amplificatie, ongunstige pathologie en/of DNA-index = 1) of een biologisch kenmerk dat onbepaald/onvoldoende/onbekend is.

    • Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 3 komen in aanmerking met het volgende:

      • MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename van MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken of
      • Leeftijd > 18 maanden (> 547 dagen) met ongunstige pathologie, ongeacht de MYCN-status.
    • Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 2A/2B met MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken.
    • Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 4S met MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-expressiesignalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht aanvullende biologische kenmerken.
    • Patiënten ≥ 365 dagen bij aanvang gediagnosticeerd met neuroblastoom INSS stadium 1, 2, 4S die doorgingen naar stadium 4 zonder intervalchemotherapie.

• Leeftijd en prestatiestatus

  • Leeftijd en prestatiestatus, arm A

    • Leeftijd: 0 - 70 jaar
    • Performance status: Karnofsky Performance Status ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar of Lansky Play Score ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar (Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten minimaal 1 week voorafgaand aan studie binnenkomst)

  • Leeftijd en prestatiestatus, arm B

    • Leeftijd: zie In aanmerking komende ziekten, paragraaf 3.1, voor leeftijdscriteria
    • Performance status: Karnofsky Performance Status ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar of Lansky Play Score ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar (Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten minimaal 1 week voorafgaand aan studie binnenkomst)

  • Leeftijd en prestatiestatus, arm C

    • Leeftijd: 0-70 jaar
    • Prestatiestatus: Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70% voor patiënten > 16 jaar of Lansky Play Score ≥ 70 voor patiënten ≤ 16 jaar

  • Leeftijd en prestatiestatus, arm D

    • Leeftijd: zie In aanmerking komende ziekten, paragraaf 3.1, voor leeftijdscriteria
    • Prestatiestatus: Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar of Lansky Play-score ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar (neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten minimaal 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek stabiel zijn )

  • Leeftijd en prestatiestatus, arm E

    • Leeftijd: Patiënten moeten ≤ 30 jaar oud zijn op het moment van de eerste diagnose.
    • Prestatiestatus: Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar of Lansky Play Score ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar

• Orgel functie

  • Orgaanfunctie, arm A

    • Hematologische: hemoglobine van> 9 gm / dl en aantal bloedplaatjes> 20.000 / μl. Patiënten kunnen indien nodig transfusies krijgen.
    • Nier: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN voor leeftijd
    • Lever: ASAT of ALAT ≤ 5 x ULN en bilirubine ≤ 5 x ULN
    • Cardiaal: ejectiefractie ≥ 45% of geen klinisch bewijs van hartfalen
    • Pulmonaal: zuurstofverzadiging > 92% in rust (op kamerlucht)

  • Orgaanfunctie, arm B (om de eerste consolidatiecyclus te beginnen)

    • Timing: patiënten moeten volledig hersteld zijn van bestraling, inductiechemotherapie of chirurgie voordat ze consolidatie krijgen, met een minimale verstreken tijd van 2 weken.
    • Hematologische: ANC> 750 / μl, hemoglobine van> 8 gm / dl (kan PRBC-transfusies ontvangen) en aantal bloedplaatjes> 75.000 / μl (transfusie-onafhankelijk).
    • Nier: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    • Lever: ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN en bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Cardiaal: ejectiefractie ≥ 45% of geen klinisch bewijs van hartfalen
    • Pulmonair: zuurstofverzadiging > 94% in rust (op kamerlucht)
    • Centraal zenuwstelsel: patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen zijn toegestaan ​​als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn; patiënten mogen niet in status epilepticus of coma zijn of geassisteerde beademing nodig hebben

  • Orgaanfunctie, arm C (om TI-chemotherapie te starten)

    • Hematologisch: ANC ≥ 750/mm3, bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
    • Nier: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN voor leeftijd
    • Lever: ASAT of ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), als leverbetrokkenheid < 5 x ULN; bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Armen A en C: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-tumorbetrokkenheid komen in aanmerking als ze de behandeling voor CZS-ziekte (radiotherapie of chirurgie of chemotherapie) hebben voltooid, hersteld zijn van of stabiliseren van de bijwerkingen die verband houden met de therapie en geen bewijs hebben van progressieve Ziekte van het CZS op het moment van inschrijving

  • Orgaanfunctie, arm D

    • Timing: patiënten moeten volledig hersteld zijn van bestraling, inductiechemotherapie of chirurgie voordat ze consolidatie krijgen, met een minimale verstreken tijd van 2 weken.
    • Hematologische: ANC> 750 / μl, hemoglobine van> 8 gm / dl (kan PRBC-transfusies ontvangen) en aantal bloedplaatjes> 75.000 / μl (transfusie-onafhankelijk).
    • Nier: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    • Lever: ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN en bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Cardiaal: ejectiefractie ≥ 45% of geen klinisch bewijs van hartfalen
    • Pulmonaal: zuurstofverzadiging > 92% in rust (op kamerlucht)
    • Centraal zenuwstelsel: patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen zijn toegestaan ​​als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn; patiënten mogen niet in status epilepticus of coma zijn of geassisteerde beademing nodig hebben

  • Orgaanfunctie, arm E

    • Geen bewijs van ziekteprogressie: gedefinieerd als toename in tumorgrootte van >25% of nieuwe laesies.
    • Timing: Herstel van de laatste inductiekuur chemotherapie.
    • Minimale ingevroren PBSC van 4 x 106 CD34-cellen/kg als 2 aliquots; d.w.z. 2 x 106 CD34-cellen/kg voor elke transplantatie is verplicht. Een derde aliquot van 2 x 106 CD34-cellen/kg wordt sterk aanbevolen als back-up.
    • Lever: ASAT < 3 x boven normaal
    • Cardiaal: verkortingsfractie ≥ 27%, of ejectiefractie ≥ 50%, geen klinisch congestief hartfalen.
    • Nier: creatinineklaring of GFR > 60 ml/min/1,73 m2 (Als een creatinineklaring wordt uitgevoerd aan het einde van de inductie en het resultaat is < 100 ml/min/1,73 m2, een GFR moet worden uitgevoerd met behulp van een nucleaire bloedafnamemethode of iothalamaat-klaringsmethode. Cameramethode is NIET toegestaan ​​als meting van GFR voorafgaand aan of tijdens consolidatietherapie voor patiënten met GFR of creatinineklaring van < 100 ml/min/1,73 m2.)

Uitsluitingscriteria:

• Arm A, B, C en D:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Actieve, ongecontroleerde infectie en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief vormen progressieve ziekte.
  • Gelijktijdige inschrijving voor klinisch onderzoek (zoals COG-onderzoek) waarbij mede-inschrijving voor dit zorgstandaardprotocol niet is toegestaan ​​(alleen arm B)

• Arm E: Zwanger of borstvoeding

  • Actieve, ongecontroleerde infectie en/of HIV-positief
  • Bekende contra-indicatie voor PBSC-collectie. Voorbeelden van contra-indicaties kunnen een gewicht of maat zijn die kleiner is dan wat in de opvanginstelling als haalbaar wordt beschouwd, of een fysieke toestand die het kind beperkt om een ​​aferesekatheter te plaatsen (indien nodig) en/of de afereseprocedure te ondergaan.
  • Patiënten van 12-18 maanden oud met INSS-stadium 4 en alle 3 gunstige biologische kenmerken (dwz niet-geamplificeerd MYCN, gunstige pathologie en DNA-index > 1).