Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autotransplantation for højrisiko- eller recidiverende faste tumorer eller CNS-tumorer

23. februar 2024 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Alkylator-intensiv konditionering efterfulgt af autolog transplantation til patienter med høj risiko eller recidiverende solide eller CNS-tumorer

Dette er en standardbehandlingsretningslinje for højrisiko- eller recidiverende solide tumorer eller CNS-tumorer bestående af en busulfan, melphalan, thiotepa-konditionering (til solide tumorer) eller carboplatin- og thiotepa-konditionering (for CNS-tumorer) efterfulgt af en autolog perifer blodstamcelle transplantation. For solide tumorer, hvis det er relevant, sygdomsspecifik strålebehandling på dag +60. For CNS-tumorer vil konditioneringsregimet og autolog perifert blodstamcelletransplantation blive givet i 3 cyklusser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle patienter skal have histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose.

  • Støtteberettigede sygdomme

    • Arm A: Solid tumor

      • Ewings familietumorer (ES/PNET/DSRCT) - metastaserende på tidspunktet for diagnosen og/eller tilbagefald efter behandling
      • Nyretumorer - recidiverende (al histologi - Wilms tumor) eller ved diagnose (clear cell sarcoma og Rhabdoid tumor)
      • Hepatoblastom - metastatisk på tidspunktet for diagnosen og/eller tilbagefald efter behandling
      • Rhabdomyosarkom - metastatisk på tidspunktet for diagnosen og/eller tilbagefald efter behandling
      • Blødt vævssarkom - kemoterapiresponsiv metastatisk sygdom eller kemoterapiresponsiv recidiverende sygdom
      • Primære maligne hjernesvulster <18 år - ved diagnose og/eller tilbagefald
      • Retinoblastom - dissemineres ved diagnose og/eller recidiv
      • CNS-lymfom - primært eller sekundært CNS-lymfom.
      • Andre højrisiko-metastatiske eller recidiverende solide tumorer - skal godkendes af 2 eller flere pædiatriske hæmatologiske/onkologiske og knoglemarvstransplantationslæger (BMT)

    • Arm B: Visse CNS-tumorer

      • Medulloblastom: Børn under 36 måneder (3 år) på tidspunktet for endelig operation (til histopatologisk diagnose), som har højrisiko-medulloblastom, defineret som en af ​​følgende:

        1. > 1,5 cm2 resterende sygdom efter resektion for enhver medulloblastom histologi
        2. lumbal CSF-cytologi positiv for tumorceller ved analyse af væske opsamlet enten før den endelige operation eller mindst 10 dage efter den endelige operation
        3. MR-evidens for (a) grov nodulær såning i det intrakranielle subaraknoidale rum eller ventrikulære system fjernt fra primært tumorsted, M2; eller (b) grov nodulær frø i det spinale subaraknoidale rum +/- tegn på intrakraniel frø, M3; eller (c) ekstraneurale metastaser, M4,
      • Anaplastisk histologisk variant medulloblastom: under 70 år, ethvert metastatisk stadie, med total eller subtotal resektion.
      • Medulloblastom hos spædbørn: Børn under 8 måneder på tidspunktet for den endelige operation (til histopatologisk diagnose), enhver histologi, enhver metastatisk tilstand, med total eller subtotal resektion.
      • Supra-tentorial Primative Neuro-Ectodermal Tumor (PNET): Børn under 36 måneder (3 år) på tidspunktet for endelig operation (til histopatologisk diagnose) med eller uden metastatisk sygdom
      • Atypisk teratoide/rhabdoide tumor (AT/RT): under 70 år med CNS AT/RT (med eller uden metastatisk sygdom).
      • Andre højrisiko-CNS-tumorer - skal godkendes af 2 eller flere læger (mindst én onkolog og én BMT-læge).

    • Arm C: Kimcelletumorer

      • Bekræftelse af kimcelletumor (GCT) histologi (både seminom og nonseminom). Tumor kan være opstået fra et hvilket som helst primært sted. BEMÆRK: I sjældne tilfælde vil patienter få lov til at tilmelde sig, selvom en patologisk diagnose muligvis ikke er blevet etableret. Dette ville kræve en klinisk situation i overensstemmelse med diagnosen GCT (testikel-, peritoneal-, retroperitoneal- eller mediastinal masse, forhøjede tumormarkørniveauer {HCG ≥ 500; AFP ≥ 500} og typiske metastasemønstre).

        1. Et eller flere ugunstige prognostiske træk for at opnå en CR med konventionel dosis kemoterapi. Ugunstige prognostiske træk omfatter:
        2. ekstragonadale primære sted
        3. PD efter et ufuldstændigt respons (IR) på førstelinjebehandling,
        4. PD efter en konventionel-dosis bjærgning (cisplatin + ifosfamid-baseret) regime

    • Arm D: Visse CNS-tumorpatienter, som kun kan gennemgå én transplantation

      • Medulloblastom: Børn under 36 måneder (3 år) på tidspunktet for endelig operation (til histopatologisk diagnose), som har højrisiko-medulloblastom, defineret som en af ​​følgende:

        • > 1,5 cm2 resterende sygdom efter resektion for enhver medulloblastom histologi
        • lumbal CSF-cytologi positiv for tumorceller ved analyse af væske opsamlet enten før den endelige operation eller mindst 10 dage efter den endelige operation
        • MR-evidens for (a) grov nodulær såning i det intrakranielle subaraknoidale rum eller ventrikulære system fjernt fra primært tumorsted, M2; eller (b) grov nodulær frø i det spinale subaraknoidale rum +/- tegn på intrakraniel frø, M3; eller (c) ekstraneurale metastaser, M4,
      • Anaplastisk histologisk variant medulloblastom: under 70 år, ethvert metastatisk stadie, med total eller subtotal resektion.
      • Medulloblastom hos spædbørn: Børn under 8 måneder på tidspunktet for den endelige operation (til histopatologisk diagnose), enhver histologi, enhver metastatisk tilstand, med total eller subtotal resektion.
      • Supra-tentorial Primative Neuro-Ectodermal Tumor (PNET): Børn under 36 måneder (3 år) på tidspunktet for endelig operation (til histopatologisk diagnose) med eller uden metastatisk sygdom
      • Atypisk teratoide/rhabdoide tumor (AT/RT): under 70 år med CNS AT/RT (med eller uden metastatisk sygdom).
      • Andre højrisiko-CNS-tumorer, herunder plexus choroideuscarcinom hos børn - skal godkendes af 2 eller flere læger (mindst én onkolog og én BMT-læge).
    • Arm E: Neuroblastom ** Neuroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verificeret ved histologi eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urin katekolaminmetabolitter.

  • Sygdomsstatus ved tilmelding

    • Arm A, Arm B og Arm D skal passe til en af ​​følgende:

      • ingen tegn på sygdom eller
      • stabil, ikke-progressiv sygdom (defineret som ikke-progressive abnormiteter ved fysisk undersøgelse eller CT og/eller MR) inden for 4 uger efter studiestart

    • Arm C: Evidens for progressiv eller tilbagevendende GCT (målbar eller ikke-målbar) efter en eller flere cisplatin-baserede kemoterapier, defineret som opfylder mindst et af følgende kriterier:

      • Tumorbiopsi af nye eller voksende eller ikke-operable læsioner, der viser levedygtig ikke-teratomatøs GCT. Patienter med ufuldstændig grov resektion, hvor der er fundet levedygtig GCT, anses for at være kvalificerede.
      • Konsekutive forhøjede serumtumormarkører (HCG eller AFP), der er stigende. Forøgelse af en forhøjet LDH alene udgør ikke progressiv sygdom.
      • Udvikling af nye eller forstørrede læsioner i forbindelse med vedvarende forhøjet HCG eller AFP, selvom HCG og AFP ikke fortsætter med at stige.

    • Arm E: Patienter med følgende sygdomsstadier ved diagnosen er kvalificerede, hvis de opfylder de andre specificerede kriterier.

      • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 4 er berettiget til følgende:

        • MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber eller
        • Alder > 18 måneder (> 547 dage) uanset biologiske egenskaber eller
        • Alder 12-18 måneder (365-547 dage) med et af følgende 3 ugunstige biologiske træk (MYCN-amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller ethvert biologisk træk, der er ubestemmeligt/utilfredsstillende/ukendt.

      • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 3 er berettiget til følgende:

        • MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber eller
        • Alder > 18 måneder (> 547 dage) med ugunstig patologi, uanset MYCN-status.
      • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 2A/2B med MYCN-amplifikation (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske træk.
      • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS Stage 4S med MYCN-amplifikation (> 4 gange stigning i MYCN-ekspressionssignaler sammenlignet med referencesignaler), uanset yderligere biologiske egenskaber.
      • Patienter ≥ 365 dage initialt diagnosticeret med neuroblastom INSS trin 1, 2, 4S, som udviklede sig til et trin 4 uden interval kemoterapi.

  • Alder og præstationsstatus

    • Alder og præstationsstatus, arm A

      • Alder: 0 - 70 år
      • Præstationsstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for patienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for patienter ≤ 16 år (Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal være stabile i minimum 1 uge før studieadgang)

    • Alder og præstationsstatus, arm B

      • Alder: se støtteberettigede sygdomme, afsnit 3.1, for alderskriterier
      • Præstationsstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for patienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for patienter ≤ 16 år (Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal være stabile i minimum 1 uge før studieadgang)

    • Alder og præstationsstatus, arm C

      • Alder: 0-70 år
      • Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % for patienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 70 for patienter ≤ 16 år

    • Alder og præstationsstatus, arm D

      • Alder: se støtteberettigede sygdomme, afsnit 3.1, for alderskriterier
      • Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % for patienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for patienter ≤ 16 år (neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal være stabile i minimum 1 uge før studiestart )

    • Alder og præstationsstatus, arm E

      • Alder: Patienterne skal være ≤ 30 år på tidspunktet for den første diagnose.
      • Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % for patienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for patienter ≤ 16 år

  • Organ funktion

    • Organfunktion, arm A

      • Hæmatologisk: hæmoglobin >9 gm/dl og blodpladetal > 20.000/μl. Patienter kan modtage transfusioner efter behov.
      • Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN for alder
      • Hepatisk: ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 5 x ULN
      • Hjerte: ejektionsfraktion ≥ 45 % eller ingen klinisk tegn på hjertesvigt
      • Pulmonal: iltmætning > 92 % i hvile (på rumluft)

    • Organfunktion, arm B (for at begynde første konsolideringscyklus)

      • Timing: Patienterne skal være fuldt restituerede fra stråling, induktionskemoterapi eller kirurgi, inden de modtager konsolidering, med minimum forløbet tid på 2 uger.
      • Hæmatologisk: ANC > 750/μl, hæmoglobin >8 gm/dl (kan modtage PRBC-transfusioner) og blodpladetal > 75.000/μl (transfusionsuafhængig).
      • Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2
      • Hepatisk: ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN og bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Hjerte: ejektionsfraktion ≥ 45 % eller ingen klinisk tegn på hjertesvigt
      • Pulmonal: iltmætning > 94 % i hvile (på rumluft)
      • Centralnervesystemet: patienter med anfaldshistorie er tilladt, hvis de er på anti-konvulsiva og velkontrollerede; patienter må ikke være i status epilepticus, koma eller have behov for assisteret ventilation

    • Organfunktion, arm C (for at begynde TI-kemoterapi)

      • Hæmatologisk: ANC ≥ 750/mm3, blodplader ≥ 75.000/mm3
      • Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN for alder
      • Hepatisk: ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis leverpåvirkning < 5 x ULN; bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Arm A og C: Patienter med en historie med CNS-tumorinvolvering er berettiget, hvis de har afsluttet behandling for CNS-sygdom (strålebehandling eller kirurgi eller kemoterapi), er kommet sig over eller stabiliseret de bivirkninger, der er forbundet med behandlingen og ikke har tegn på progressiv CNS sygdom på tidspunktet for indskrivning

    • Organfunktion, arm D

      • Timing: Patienterne skal være fuldt restituerede fra stråling, induktionskemoterapi eller kirurgi, inden de modtager konsolidering, med minimum forløbet tid på 2 uger.
      • Hæmatologisk: ANC > 750/μl, hæmoglobin >8 gm/dl (kan modtage PRBC-transfusioner) og blodpladetal > 75.000/μl (transfusionsuafhængig).
      • Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2
      • Hepatisk: ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN og bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Hjerte: ejektionsfraktion ≥ 45 % eller ingen klinisk tegn på hjertesvigt
      • Pulmonal: iltmætning > 92 % i hvile (på rumluft)
      • Centralnervesystemet: patienter med anfaldshistorie er tilladt, hvis de er på anti-konvulsiva og velkontrollerede; patienter må ikke være i status epilepticus, koma eller have behov for assisteret ventilation

    • Organfunktion, arm E

      • Ingen tegn på sygdomsprogression: defineret som stigning i tumorstørrelse på >25 % eller nye læsioner.
      • Timing: Restitution fra sidste induktionsforløb med kemoterapi.
      • Minimum frosset PBSC på 4 x 106 CD34-celler/kg som 2 alikvoter; dvs. 2 x 106 CD34-celler/kg for hver transplantation er obligatorisk. En tredje alikvot på 2 x 106 CD34-celler/kg anbefales kraftigt til backup.
      • Lever: AST < 3 x øvre normal
      • Hjerte: Forkortende fraktion ≥ 27 % eller ejektionsfraktion ≥ 50 %, ingen klinisk kongestiv hjertesvigt.
      • Nyre: Kreatininclearance eller GFR > 60 ml/min/1,73m2 (Hvis en kreatininclearance udføres ved afslutningen af ​​induktionen, og resultatet er < 100 ml/min/1,73m2, en GFR skal udføres ved hjælp af en nuklear blodprøvemetode eller iothalamat-clearance-metode. Kamerametoden er IKKE tilladt som mål for GFR før eller under konsolideringsterapi for patienter med GFR eller kreatininclearance på < 100 ml/min/1,73 m2.)

Ekskluderingskriterier:

  • Arm A, B, C og D:

    • Gravid eller ammende
    • Aktiv, ukontrolleret infektion og/eller positiv med human immundefektvirus (HIV) udgør progressiv sygdom.
    • Samtidig tilmelding til klinisk undersøgelse (såsom COG-undersøgelse), der ikke tillader samtidig tilmelding på denne standardbehandlingsprotokol (kun arm B)

  • Arm E: Gravid eller ammende

    • Aktiv, ukontrolleret infektion og/eller HIV-positiv
    • Kendt kontraindikation til PBSC-indsamling. Eksempler på kontraindikationer kan være en vægt eller størrelse, der er mindre end den, der vurderes at være mulig på indsamlingsinstitutionen, eller en fysisk tilstand, der ville begrænse barnets evne til at gennemgå aferesekateterplacering (hvis nødvendigt) og/eller afereseproceduren.
    • Patienter, der er 12-18 måneder gamle med INSS trin 4 og alle 3 gunstige biologiske egenskaber (dvs. ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Arm A: Patienter med høj risiko eller recidiverende solid tumor
Behandlingen består af mobiliseringskemoterapi (ifosfamid 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​[IV], etoposid 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 fordelt på hver 6. time dosering og granulocytkolonistimulerende faktor 10 mcg/kg subkutant eller IV indtil absolutte neutrofiler > 1.000/mm^2) i 5 dage i et 30-100 dages prætransplantationsvindue, busulfan (1,1 mg/kg IV hver 6. time på dag -8 til -6), melphalan (50 mg/mg^2 på dag -5 og -4), thiotepa-konditionering (250 mg/m^2 IV over 2 timer på dag -3 og -2) efterfulgt af en autolog perifer blodstamcelletransplantation (infusion på dag 0) og, hvis det er relevant, sygdomsspecifik strålebehandling på dag +60.
Medicin: Ifosfamid
  • Arme A&B: 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering
  • Arm C: 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Ifex
  • Mitoxana
Medicin: Etoposid
  • Arme A&B: 100 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 400 mg/m^2 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dag
  • Arm D: Etoposid 8,3 mg/kg (eller 250 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 75 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Medicin: Mesna
  • Arme A&B: 1,8 g/m^2/dag fordelt på hver 6. timers dosering; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Mesnex
  • Uromitexan
Biologisk: G-CSF
  • Arme A&B: Begyndende 24 timer efter behandling med ifosfamid, etoposid og mesna, administrer 10 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV), indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end (>) 1.000/mm^2. Start den dag, øg dosis til 15 mcg/kg/dag SQ eller IV givet som en enkelt injektion i 3 doser. G-CSF, 5 ug/kg/dag IV som en bolusinjektion hver aften begyndende på dag 0, indtil ANC er >2500 x 10^9/L i 2 på hinanden følgende dage. G-CSF vil efterfølgende blive genstartet ved 5 ug/kg/dag SC eller IV, hvis ANC falder til under 1000/mm^3
  • Arm C: 10 μg/kg SQ dagligt begyndende 6 timer efter ifosfamid på dag 3 indtil tilstrækkelig CD34+ celleopsamling eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Arm D: Begyndende dag +1 efter hæmatopoietisk cellreinfusion får patienterne filgrastim i en dosis på 5mcg/kg SQ én gang dagligt (eller 5mcg/kg IV enten dagligt eller to gange dagligt, afhængigt af institutionens præference)
  • Arm E: 5 mikrogram/kg/dosis begyndende på dag 0 og fortsæt efter institutionspræference
Andre navne:
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: Busulfan
Arm A: 1,1 mg/kg IV hver 6. time på dag -8 til -6. Arm E: første dosis busulfan doseres med mg/kg efter alder og vægt. Når først resultaterne af farmakokinetiske (PK) undersøgelser er kendt, er de efterfølgende daglige doser baseret på disse resultater,
Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Melphalan
Arm A: 50 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -4 og -5. Arm E:140 mg/m2 MINDST 24 timer efter sidste busulfandosis. Dag 1
Andre navne:
  • 50 mg/m2 IV over 30 min
Medicin: Thiotepa
Arm A: 250 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -2 og -3. Arm B: 10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2 Arm D: Thiotepa 10 mg/kg (eller 300 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 72 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Thioplex
Biologisk: Autolog stamcelleinfusion

Arme A, B & C: På dag 0 vil stamceller blive infunderet umiddelbart efter optøning over 15-60 minutter i henhold til institutionelle retningslinjer.

Arm D: På dag 0 vil perifere blodhæmatopoietiske progenitorceller (PHPC'er) eller knoglemarvsceller blive optøet og geninfunderet ca. 72 timer efter afslutning af den sidste dosis kemoterapi.

Arm E: stamceller vil blive infunderet på dag 0 af konsolidering. Hvor DMSO-volumenet i stamcelleproduktet ville overstige det accepterede niveau for infusion inden for en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dage for at opfylde denne standard.

Stråling: Stråling

Arm A: Hvis en patient overvejes til bestråling efter transplantation, bør en sygdomsegnet fuld tumorgenopbygning udføres før start.

Hellungebestråling (1500cGy i 10 fraktioner) kan gives til patienter med tidligere lungemetastaser. Områder med kendt metastatisk sygdom eller PET-områder kan modtage "plet"-bestråling ved hjælp af en dosis og en metode, der er fastlagt at være tolerabel af strålingsonkologisk personale. Yderligere stråling vil blive givet, hvis primær sygdom ikke er blevet bestrålet til maksimal tolereret dosis.
Andet: Arm B: Visse CNS-tumorer
Behandlingen består af mobiliseringskemoterapi (ifosfamid 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​[IV], etoposid 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 fordelt på hver 6. time dosering og granulocytkolonistimulerende faktor 10 mcg/kg subkutant eller IV indtil absolutte neutrofiler > 1.000/mm^2) i 5 dage i et 30-100 dages prætransplantationsvindue, carboplatin (dosis baseret på GFR og alder 17 mg/kg/dag IV eller 510 mg/m^2 /dag IV), thiotepa-konditionering (10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2) efterfulgt af en autolog perifer blodstamcelletransplantation (infusion på dag 0). Dette vil blive gentaget op til 2 yderligere 30 dages cyklusser.
Medicin: Ifosfamid
  • Arme A&B: 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering
  • Arm C: 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Ifex
  • Mitoxana
Medicin: Etoposid
  • Arme A&B: 100 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 400 mg/m^2 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dag
  • Arm D: Etoposid 8,3 mg/kg (eller 250 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 75 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Medicin: Mesna
  • Arme A&B: 1,8 g/m^2/dag fordelt på hver 6. timers dosering; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Mesnex
  • Uromitexan
Biologisk: G-CSF
  • Arme A&B: Begyndende 24 timer efter behandling med ifosfamid, etoposid og mesna, administrer 10 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV), indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end (>) 1.000/mm^2. Start den dag, øg dosis til 15 mcg/kg/dag SQ eller IV givet som en enkelt injektion i 3 doser. G-CSF, 5 ug/kg/dag IV som en bolusinjektion hver aften begyndende på dag 0, indtil ANC er >2500 x 10^9/L i 2 på hinanden følgende dage. G-CSF vil efterfølgende blive genstartet ved 5 ug/kg/dag SC eller IV, hvis ANC falder til under 1000/mm^3
  • Arm C: 10 μg/kg SQ dagligt begyndende 6 timer efter ifosfamid på dag 3 indtil tilstrækkelig CD34+ celleopsamling eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Arm D: Begyndende dag +1 efter hæmatopoietisk cellreinfusion får patienterne filgrastim i en dosis på 5mcg/kg SQ én gang dagligt (eller 5mcg/kg IV enten dagligt eller to gange dagligt, afhængigt af institutionens præference)
  • Arm E: 5 mikrogram/kg/dosis begyndende på dag 0 og fortsæt efter institutionspræference
Andre navne:
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: Thiotepa
Arm A: 250 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -2 og -3. Arm B: 10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2 Arm D: Thiotepa 10 mg/kg (eller 300 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 72 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Thioplex
Biologisk: Autolog stamcelleinfusion

Arme A, B & C: På dag 0 vil stamceller blive infunderet umiddelbart efter optøning over 15-60 minutter i henhold til institutionelle retningslinjer.

Arm D: På dag 0 vil perifere blodhæmatopoietiske progenitorceller (PHPC'er) eller knoglemarvsceller blive optøet og geninfunderet ca. 72 timer efter afslutning af den sidste dosis kemoterapi.

Arm E: stamceller vil blive infunderet på dag 0 af konsolidering. Hvor DMSO-volumenet i stamcelleproduktet ville overstige det accepterede niveau for infusion inden for en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dage for at opfylde denne standard.

Medicin: Carboplatin
Arm B: afhængig af alder og GFR 17mg/kg/dag IV over 4 timer eller 510 mg/m^2/dag IV over 4 timer Arm C: AUC=8 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dage Arm D: som beregnet ud fra AUC på 7 ca. time 0 på dag -8, -7 og -6
Andre navne:
  • Paraplatin
Andet: Arm C: Kimcelletumorer

  1. Højdosis kemoterapi (3 cyklusser)

    • Carboplatin AUC=8 & Etoposid 400 mg/m^2 dagligt, dag -4, -3 og -2 hver 21. dag
  2. Autolog stamcelleinfusion ≥ 3 x 106 CD34+ celler/kg Dag 0 cyklus 1, 2 og 3

  3. TI Kemoterapi & PBSC Collection.

    • Paclitaxel 200mg/m^2 IV over 3 timer på dag 1 hver 14. dag i 2 cyklusser
    • Ifosfamid 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
    • Mesna 2000 mg/m^2 på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
    • G-CSF 10 μg/kg sub q dagligt på dag 3 indtil tilstrækkelig CD34+ celleopsamling eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først
    • Leukaferese starter på ca. dag 11 og fortsatte dagligt indtil indsamlingsmålet på ≥ 8 x 106 CD34+ celler/kg) eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først
Medicin: Ifosfamid
  • Arme A&B: 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering
  • Arm C: 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Ifex
  • Mitoxana
Medicin: Etoposid
  • Arme A&B: 100 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 400 mg/m^2 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dag
  • Arm D: Etoposid 8,3 mg/kg (eller 250 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 75 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Medicin: Mesna
  • Arme A&B: 1,8 g/m^2/dag fordelt på hver 6. timers dosering; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 2000 mg/m^2 IV dagligt på dag 1-3 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Mesnex
  • Uromitexan
Biologisk: G-CSF
  • Arme A&B: Begyndende 24 timer efter behandling med ifosfamid, etoposid og mesna, administrer 10 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV), indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end (>) 1.000/mm^2. Start den dag, øg dosis til 15 mcg/kg/dag SQ eller IV givet som en enkelt injektion i 3 doser. G-CSF, 5 ug/kg/dag IV som en bolusinjektion hver aften begyndende på dag 0, indtil ANC er >2500 x 10^9/L i 2 på hinanden følgende dage. G-CSF vil efterfølgende blive genstartet ved 5 ug/kg/dag SC eller IV, hvis ANC falder til under 1000/mm^3
  • Arm C: 10 μg/kg SQ dagligt begyndende 6 timer efter ifosfamid på dag 3 indtil tilstrækkelig CD34+ celleopsamling eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Arm D: Begyndende dag +1 efter hæmatopoietisk cellreinfusion får patienterne filgrastim i en dosis på 5mcg/kg SQ én gang dagligt (eller 5mcg/kg IV enten dagligt eller to gange dagligt, afhængigt af institutionens præference)
  • Arm E: 5 mikrogram/kg/dosis begyndende på dag 0 og fortsæt efter institutionspræference
Andre navne:
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Biologisk: Autolog stamcelleinfusion

Arme A, B & C: På dag 0 vil stamceller blive infunderet umiddelbart efter optøning over 15-60 minutter i henhold til institutionelle retningslinjer.

Arm D: På dag 0 vil perifere blodhæmatopoietiske progenitorceller (PHPC'er) eller knoglemarvsceller blive optøet og geninfunderet ca. 72 timer efter afslutning af den sidste dosis kemoterapi.

Arm E: stamceller vil blive infunderet på dag 0 af konsolidering. Hvor DMSO-volumenet i stamcelleproduktet ville overstige det accepterede niveau for infusion inden for en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dage for at opfylde denne standard.

Medicin: Carboplatin
Arm B: afhængig af alder og GFR 17mg/kg/dag IV over 4 timer eller 510 mg/m^2/dag IV over 4 timer Arm C: AUC=8 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dage Arm D: som beregnet ud fra AUC på 7 ca. time 0 på dag -8, -7 og -6
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Paclitaxel
Arm C: 200 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 hver 14. dag i 2 cyklusser
Andre navne:
  • Taxol
  • Onxal
Procedure: Leukaferese
Arm C: Blodet vil blive taget af en nål placeret i den ene arm og behandlet gennem en maskine, som roterer blodet, så de hvide blodlegemer vil blive adskilt i maskinen med henblik på denne forskning, og resten af ​​blodet vil blive vendt tilbage gennem en nål i den anden arm.
Andet: Arm D: Visse CNS-tumorer
  1. Mobiliseringskemoterapi og PBSC-indsamling (dag -100 til dag -30)

  2. Pre-transplantation konditionerende kemoterapi (3 cyklusser)

    • Dag -8, -7, -6: Carboplatin som beregnet ud fra AUC på 7 ca.
    • Dag -5, -4, -3: Thiotepa 10 mg/kg, Etoposid 8,3 mg/kg
    • Dag 0: Autolog hæmatopoietisk celle reinfusion
    • Dag +1: Begynd med G-CSF(filgrastim) 5 mcg/kg
Medicin: Etoposid
  • Arme A&B: 100 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time; givet i et vindue på 30-100 dage før transplantation i 5 dage før konditionering.
  • Arm C: 400 mg/m^2 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dag
  • Arm D: Etoposid 8,3 mg/kg (eller 250 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 75 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Biologisk: G-CSF
  • Arme A&B: Begyndende 24 timer efter behandling med ifosfamid, etoposid og mesna, administrer 10 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV), indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end (>) 1.000/mm^2. Start den dag, øg dosis til 15 mcg/kg/dag SQ eller IV givet som en enkelt injektion i 3 doser. G-CSF, 5 ug/kg/dag IV som en bolusinjektion hver aften begyndende på dag 0, indtil ANC er >2500 x 10^9/L i 2 på hinanden følgende dage. G-CSF vil efterfølgende blive genstartet ved 5 ug/kg/dag SC eller IV, hvis ANC falder til under 1000/mm^3
  • Arm C: 10 μg/kg SQ dagligt begyndende 6 timer efter ifosfamid på dag 3 indtil tilstrækkelig CD34+ celleopsamling eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Arm D: Begyndende dag +1 efter hæmatopoietisk cellreinfusion får patienterne filgrastim i en dosis på 5mcg/kg SQ én gang dagligt (eller 5mcg/kg IV enten dagligt eller to gange dagligt, afhængigt af institutionens præference)
  • Arm E: 5 mikrogram/kg/dosis begyndende på dag 0 og fortsæt efter institutionspræference
Andre navne:
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: Thiotepa
Arm A: 250 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -2 og -3. Arm B: 10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2 Arm D: Thiotepa 10 mg/kg (eller 300 mg/m² hvis alder >36 mdr.) ca. time 72 på dag -5, -4 og -3
Andre navne:
  • Thioplex
Biologisk: Autolog stamcelleinfusion

Arme A, B & C: På dag 0 vil stamceller blive infunderet umiddelbart efter optøning over 15-60 minutter i henhold til institutionelle retningslinjer.

Arm D: På dag 0 vil perifere blodhæmatopoietiske progenitorceller (PHPC'er) eller knoglemarvsceller blive optøet og geninfunderet ca. 72 timer efter afslutning af den sidste dosis kemoterapi.

Arm E: stamceller vil blive infunderet på dag 0 af konsolidering. Hvor DMSO-volumenet i stamcelleproduktet ville overstige det accepterede niveau for infusion inden for en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dage for at opfylde denne standard.

Medicin: Carboplatin
Arm B: afhængig af alder og GFR 17mg/kg/dag IV over 4 timer eller 510 mg/m^2/dag IV over 4 timer Arm C: AUC=8 dagligt på dag -4, -3 og -2 hver 21. dage Arm D: som beregnet ud fra AUC på 7 ca. time 0 på dag -8, -7 og -6
Andre navne:
  • Paraplatin
Andet: Arm E: Neuroblastom
  1. Mobiliseringskemoterapi og PBSC-indsamling (dag -100 til dag -30)

  2. Pre-transplantation konditionerende kemoterapi (dag -7 til dag -0)

    • Dag -7: anti-anfaldsprofylakse med lorazepam eller levetiracetam
    • Dag -6 - -3: Busulfan IV q24 timer x 4 doser
    • Dag -1: Melphalan 140 mg/m2 IV
    • Dag 0: Autolog hæmatopoietisk celle reinfusion
Biologisk: G-CSF
  • Arme A&B: Begyndende 24 timer efter behandling med ifosfamid, etoposid og mesna, administrer 10 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV), indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end (>) 1.000/mm^2. Start den dag, øg dosis til 15 mcg/kg/dag SQ eller IV givet som en enkelt injektion i 3 doser. G-CSF, 5 ug/kg/dag IV som en bolusinjektion hver aften begyndende på dag 0, indtil ANC er >2500 x 10^9/L i 2 på hinanden følgende dage. G-CSF vil efterfølgende blive genstartet ved 5 ug/kg/dag SC eller IV, hvis ANC falder til under 1000/mm^3
  • Arm C: 10 μg/kg SQ dagligt begyndende 6 timer efter ifosfamid på dag 3 indtil tilstrækkelig CD34+ celleopsamling eller dag 15, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Arm D: Begyndende dag +1 efter hæmatopoietisk cellreinfusion får patienterne filgrastim i en dosis på 5mcg/kg SQ én gang dagligt (eller 5mcg/kg IV enten dagligt eller to gange dagligt, afhængigt af institutionens præference)
  • Arm E: 5 mikrogram/kg/dosis begyndende på dag 0 og fortsæt efter institutionspræference
Andre navne:
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: Busulfan
Arm A: 1,1 mg/kg IV hver 6. time på dag -8 til -6. Arm E: første dosis busulfan doseres med mg/kg efter alder og vægt. Når først resultaterne af farmakokinetiske (PK) undersøgelser er kendt, er de efterfølgende daglige doser baseret på disse resultater,
Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Melphalan
Arm A: 50 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -4 og -5. Arm E:140 mg/m2 MINDST 24 timer efter sidste busulfandosis. Dag 1
Andre navne:
  • 50 mg/m2 IV over 30 min
Biologisk: Autolog stamcelleinfusion

Arme A, B & C: På dag 0 vil stamceller blive infunderet umiddelbart efter optøning over 15-60 minutter i henhold til institutionelle retningslinjer.

Arm D: På dag 0 vil perifere blodhæmatopoietiske progenitorceller (PHPC'er) eller knoglemarvsceller blive optøet og geninfunderet ca. 72 timer efter afslutning af den sidste dosis kemoterapi.

Arm E: stamceller vil blive infunderet på dag 0 af konsolidering. Hvor DMSO-volumenet i stamcelleproduktet ville overstige det accepterede niveau for infusion inden for en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dage for at opfylde denne standard.

Medicin: Anti-anfaldsprofylakse

Arm E: Lorazepam ELLER Levetaracetam

  • Lorazepam bør gives 0,02-0,05 mg/kg/dosis, givet 30 minutter før hver busulfandosis og derefter fortsættes hver 6. time, maksimal dosis: 2 mg.
  • Levetiracetam bør gives 10 mg/kg/dosis PO, administreret BID, stirrende 12 timer før busulfan, maksimal enkeltdosis: 1000 mg.
Medicin: Ursodiol
Arm E: 150 mg/m2/dosis PO, administreret BID, begyndende på dag -7 og fortsætter mindst 28 dage efter transplantation, eller indtil slutningen af ​​konsolidering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antal patienter, der har modtaget autolog transplantation for højrisiko eller recidiverende solid tumor og visse CNS-tumorer og er i live efter 1 år.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnåede transplantation
Tidsramme: Dag 42
Engraftment er defineret som absolut neutrofilgenvinding > 500 celler/ul.
Dag 42
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antal patienter, der ikke har tegn på, at sygdommen vender tilbage efter transplantation (levende og i remission).
1 år
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Dag 100
Antal patienter døde på grund af modtaget behandling.
Dag 100
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Antal patienter, der ikke har tegn på, at sygdommen vender tilbage efter transplantation (levende og i remission).
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashish Gupta, MBBS, MPH, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2012

Først opslået (Anslået)

6. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011OC057
  • MT2011-09C (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med Ifosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner