Autotransplantasjon for høyrisiko eller residiverende solide eller CNS-svulster
23. februar 2024 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Alkylator-intensiv kondisjonering etterfulgt av autolog transplantasjon for pasienter med høy risiko eller residiverende solide eller CNS-svulster
Dette er en standard behandlingsretningslinje for høyrisiko eller residiverende solide svulster eller CNS-svulster som består av en busulfan, melfalan, tiotepa-kondisjonering (for solide svulster) eller karboplatin- og tiotepa-kondisjonering (for CNS-svulster) etterfulgt av en autolog perifer blodstamcelle transplantasjon.
For solide svulster, hvis hensiktsmessig, sykdomsspesifikk strålebehandling på dag +60.
For CNS-svulster vil kondisjoneringsregimet og autolog perifert blodstamcelletransplantasjon gis i 3 sykluser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Ifosfamid
- Legemiddel: Etoposid
- Legemiddel: Mesna
- Biologisk: G-CSF
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Melphalan
- Legemiddel: Thiotepa
- Biologisk: Autolog stamcelleinfusjon
- Stråling: Stråling
- Legemiddel: Karboplatin
- Legemiddel: Paklitaksel
- Fremgangsmåte: Leukaferese
- Legemiddel: Anti-anfallsprofylakse
- Legemiddel: Ursodiol
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter må ha histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose.
Kvalifiserte sykdommer
Arm A: Solid svulst
- Ewings familiesvulster (ES/PNET/DSRCT) - metastatisk ved diagnosetidspunktet og/eller tilbakefall etter terapi
- Nyretumorer - residiverende (all histologi - Wilms svulst) eller ved diagnose (klarcellet sarkom og rhabdoid svulst)
- Hepatoblastom - metastatisk ved diagnosetidspunktet og/eller tilbakefall etter behandling
- Rabdomyosarkom - metastatisk ved diagnosetidspunktet og/eller tilbakefall etter behandling
- Mykvevssarkom - kjemoterapiresponsiv metastatisk sykdom eller kjemoterapiresponsiv tilbakefallssykdom
- Primære maligne hjerneneoplasmer <18 år - ved diagnose og/eller tilbakefall
- Retinoblastom - spres ved diagnose og/eller tilbakefall
- CNS-lymfom - primært eller sekundært CNS-lymfom.
- Andre høyrisiko-metastatiske eller residiverende solide svulster - skal godkjennes av 2 eller flere pediatriske hematologi-/onkologi- og benmargstransplantasjonsleger (BMT)
Arm B: Visse CNS-svulster
Medulloblastom: Barn under 36 måneder (3 år) på tidspunktet for definitiv kirurgi (for histopatologisk diagnose) som har høyrisiko-medulloblastom, definert som ett av følgende:
- > 1,5 cm2 gjenværende sykdom etter reseksjon for enhver medulloblastom histologi
- lumbal CSF cytologi positiv for tumorceller ved analyse av væske samlet enten før definitiv kirurgi eller minst 10 dager etter definitiv kirurgi
- MR-bevis på (a) grov nodulær seeding i det intrakraniale subaraknoidale rommet eller ventrikkelsystemet fjernt fra primært tumorsted, M2; eller (b) grov nodulær seeding i spinal subaraknoidal plass +/- tegn på intrakraniell såing, M3; eller (c) ekstraneurale metastaser, M4,
- Anaplastisk histologisk variant medulloblastom: under 70 år, ethvert metastatisk stadium, med total eller subtotal reseksjon.
- Medulloblastom hos spedbarn: Barn under 8 måneder på tidspunktet for definitiv kirurgi (for histopatologisk diagnose), enhver histologi, enhver metastatisk tilstand, med total eller subtotal reseksjon.
- Supra-tentorial Primative Neuro-Ectodermal Tumor (PNET): Barn under 36 måneder (3 år) ved tidspunktet for definitiv kirurgi (for histopatologisk diagnose) med eller uten metastatisk sykdom
- Atypisk teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT): under 70 år med CNS AT/RT (med eller uten metastatisk sykdom).
- Andre CNS-svulster med høy risiko - skal godkjennes av 2 eller flere leger (minst en onkolog og en BMT-lege).
Arm C: Kimcellesvulster
Bekreftelse av kimcelletumor (GCT) histologi (både seminom og nonseminom). Tumor kan ha sin opprinnelse i et hvilket som helst primært sted. MERK: I sjeldne tilfeller vil pasienter få lov til å registrere seg selv om en patologisk diagnose kanskje ikke er etablert. Dette vil kreve en klinisk situasjon i samsvar med diagnosen GCT (testikkel, peritoneal, retroperitoneal eller mediastinal masse, forhøyede tumormarkørnivåer {HCG ≥ 500; AFP ≥ 500} og typiske metastasemønster).
- En eller flere ugunstige prognostiske trekk for å oppnå en CR med konvensjonell dose kjemoterapi. Ugunstige prognostiske trekk inkluderer:
- ekstragonadal primærsted
- PD etter en ufullstendig respons (IR) på førstelinjebehandling,
- PD etter en konvensjonell dose berging (cisplatin + ifosfamid-basert) diett
Arm D: Enkelte CNS-svulstpasienter som kun kan gjennomgå én transplantasjon
Medulloblastom: Barn under 36 måneder (3 år) på tidspunktet for definitiv kirurgi (for histopatologisk diagnose) som har høyrisiko-medulloblastom, definert som ett av følgende:
- > 1,5 cm2 gjenværende sykdom etter reseksjon for enhver medulloblastom histologi
- lumbal CSF cytologi positiv for tumorceller ved analyse av væske samlet enten før definitiv kirurgi eller minst 10 dager etter definitiv kirurgi
- MR-bevis på (a) grov nodulær seeding i det intrakraniale subaraknoidale rommet eller ventrikkelsystemet fjernt fra primært tumorsted, M2; eller (b) grov nodulær seeding i spinal subaraknoidal plass +/- tegn på intrakraniell såing, M3; eller (c) ekstraneurale metastaser, M4,
- Anaplastisk histologisk variant medulloblastom: under 70 år, ethvert metastatisk stadium, med total eller subtotal reseksjon.
- Medulloblastom hos spedbarn: Barn under 8 måneder på tidspunktet for definitiv kirurgi (for histopatologisk diagnose), enhver histologi, enhver metastatisk tilstand, med total eller subtotal reseksjon.
- Supra-tentorial Primative Neuro-Ectodermal Tumor (PNET): Barn under 36 måneder (3 år) ved tidspunktet for definitiv kirurgi (for histopatologisk diagnose) med eller uten metastatisk sykdom
- Atypisk teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT): under 70 år med CNS AT/RT (med eller uten metastatisk sykdom).
- Andre CNS-svulster med høy risiko, inkludert choroid plexus carcinoma hos barn - skal godkjennes av 2 eller flere leger (minst en onkolog og en BMT-lege).
- Arm E: Neuroblastom ** Neuroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verifisert ved histologi eller påvisning av klumper av tumorceller i benmarg med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen.
Sykdomsstatus ved innmelding
Arm A, Arm B og Arm D må passe til ett av følgende:
- ingen tegn på sykdom eller
- stabil, ikke-progressiv sykdom (definert som ikke-progressive abnormiteter ved fysisk undersøkelse eller CT og/eller MR) innen 4 uker etter studiestart
Arm C: Bevis på progressiv eller tilbakevendende GCT (målbar eller ikke-målbar) etter en eller flere cisplatinbaserte kjemoterapi, definert som å oppfylle minst ett av følgende kriterier:
- Tumorbiopsi av nye eller voksende eller uoperable lesjoner som viser levedyktig ikke-teratomatøs GCT. Pasienter med ufullstendig grov reseksjon der levedyktig GCT er funnet, anses som kvalifisert.
- Påfølgende forhøyede serumtumormarkører (HCG eller AFP) som øker. Økning av en forhøyet LDH alene utgjør ikke progressiv sykdom.
- Utvikling av nye eller forstørrende lesjoner i sammenheng med vedvarende forhøyet HCG eller AFP, selv om HCG og AFP ikke fortsetter å øke.
Arm E: Pasienter med følgende sykdomsstadier ved diagnose er kvalifisert, hvis de oppfyller de andre spesifiserte kriteriene.
Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS trinn 4 er kvalifisert med følgende:
- MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ekstra biologiske egenskaper eller
- Alder > 18 måneder (> 547 dager) uavhengig av biologiske egenskaper eller
- Alder 12-18 måneder (365-547 dager) med noen av følgende 3 ugunstige biologiske egenskaper (MYCN-amplifikasjon, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller ethvert biologisk trekk som er ubestemt/utilfredsstillende/ukjent.
Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS trinn 3 er kvalifisert med følgende:
- MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ekstra biologiske egenskaper eller
- Alder > 18 måneder (> 547 dager) med ugunstig patologi, uavhengig av MYCN-status.
- Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS Stage 2A/2B med MYCN-amplifikasjon (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller andre biologiske egenskaper.
- Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS Stage 4S med MYCN-amplifikasjon (> 4 ganger økning i MYCN-ekspresjonssignaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av ytterligere biologiske egenskaper.
- Pasienter ≥ 365 dager initialt diagnostisert med nevroblastom INSS trinn 1, 2, 4S som gikk videre til trinn 4 uten intervallkjemoterapi.
Alder og ytelsesstatus
Alder og ytelsesstatus, arm A
- Alder: 0 - 70 år
- Ytelsesstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for pasienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år (Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må være stabile i minimum 1 uke før studieinngang)
Alder og prestasjonsstatus, arm B
- Alder: se Kvalifiserte sykdommer, avsnitt 3.1, for alderskriterier
- Ytelsesstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for pasienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år (Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må være stabile i minimum 1 uke før studieinngang)
Alder og ytelsesstatus, arm C
- Alder: 0-70 år
- Prestasjonsstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 70 % for pasienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 70 for pasienter ≤ 16 år
Alder og prestasjonsstatus, arm D
- Alder: se Kvalifiserte sykdommer, avsnitt 3.1, for alderskriterier
- Ytelsesstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for pasienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år (nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må være stabile i minimum 1 uke før studiestart )
Alder og prestasjonsstatus, arm E
- Alder: Pasienter må være ≤ 30 år på tidspunktet for første diagnose.
- Prestasjonsstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for pasienter > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år
Organfunksjon
Organfunksjon, arm A
- Hematologisk: hemoglobin >9 gm/dl og blodplateantall > 20 000/μl. Pasienter kan motta transfusjoner etter behov.
- Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN for alder
- Lever: ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 5 x ULN
- Hjerte: ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % eller ingen kliniske tegn på hjertesvikt
- Lunge: oksygenmetning > 92 % i hvile (på romluft)
Organfunksjon, arm B (for å starte første konsolideringssyklus)
- Tidspunkt: Pasienter må være fullstendig restituert fra stråling, induksjonskjemoterapi eller kirurgi før de mottar konsolidering, med minimum medgått tid på 2 uker.
- Hematologisk: ANC > 750/μl, hemoglobin >8 gm/dl (kan motta PRBC-transfusjoner) og blodplateantall > 75 000/μl (transfusjonsuavhengig).
- Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2
- Lever: ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN og bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Hjerte: ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % eller ingen kliniske tegn på hjertesvikt
- Lunge: oksygenmetning > 94 % i hvile (på romluft)
- Sentralnervesystemet: pasienter med anfallshistorie er tillatt hvis de er på anti-konvulsiva og er godt kontrollert; Pasienter må ikke være i status epilepticus, koma eller ha behov for assistert ventilasjon
Organfunksjon, arm C (for å begynne TI-kjemoterapi)
- Hematologisk: ANC ≥ 750/mm3, blodplater ≥ 75 000/mm3
- Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN for alder
- Lever: ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), hvis leverinvolvering < 5 x ULN; bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
- Arm A og C: Pasienter med en historie med CNS-tumorinvolvering er kvalifisert hvis de har fullført behandling for CNS-sykdom (strålebehandling eller kirurgi eller kjemoterapi), har kommet seg etter eller stabilisert bivirkningene forbundet med behandlingen og ikke har bevis for progressiv CNS-sykdom ved registreringstidspunktet
Organfunksjon, arm D
- Tidspunkt: Pasienter må være fullstendig restituert fra stråling, induksjonskjemoterapi eller kirurgi før de mottar konsolidering, med minimum medgått tid på 2 uker.
- Hematologisk: ANC > 750/μl, hemoglobin >8 gm/dl (kan motta PRBC-transfusjoner) og blodplateantall > 75 000/μl (transfusjonsuavhengig).
- Nyre: GFR ≥ 50 ml/min/1,73m2
- Lever: ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN og bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Hjerte: ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % eller ingen kliniske tegn på hjertesvikt
- Lunge: oksygenmetning > 92 % i hvile (på romluft)
- Sentralnervesystemet: pasienter med anfallshistorie er tillatt hvis de er på anti-konvulsiva og er godt kontrollert; Pasienter må ikke være i status epilepticus, koma eller ha behov for assistert ventilasjon
Organfunksjon, arm E
- Ingen tegn på sykdomsprogresjon: definert som økning i tumorstørrelse på >25 % eller nye lesjoner.
- Tidspunkt: Restitusjon fra siste induksjonskur med kjemoterapi.
- Minimum frossen PBSC på 4 x 106 CD34-celler/kg som 2 alikvoter; dvs. 2 x 106 CD34-celler/kg for hver transplantasjon er obligatorisk. En tredje alikvot på 2 x 106 CD34-celler/kg anbefales sterkt for sikkerhetskopiering.
- Lever: AST < 3 x øvre normal
- Hjerte: Forkortende fraksjon ≥ 27 %, eller ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen klinisk kongestiv hjertesvikt.
- Nyre: Kreatininclearance eller GFR > 60 ml/min/1,73m2 (Hvis en kreatininclearance utføres ved slutten av induksjonen og resultatet er < 100 ml/min/1,73m2, en GFR må utføres ved bruk av en nukleær blodprøvemetode eller iothalamat-clearance-metode. Kamerametoden er IKKE tillatt som mål på GFR før eller under konsolideringsterapi for pasienter med GFR eller kreatininclearance på < 100 ml/min/1,73 m2.)
Ekskluderingskriterier:
Arm A, B, C og D:
- Gravid eller ammende
- Aktiv, ukontrollert infeksjon og/eller positivt med humant immunsviktvirus (HIV) utgjør progressiv sykdom.
- Samtidig påmelding til klinisk studie (som COG-studie) som ikke tillater samtidig påmelding på denne standardbehandlingsprotokollen (kun arm B)
Arm E: Gravid eller ammende
- Aktiv, ukontrollert infeksjon og/eller HIV-positiv
- Kjent kontraindikasjon for PBSC-samling. Eksempler på kontraindikasjoner kan være en vekt eller størrelse mindre enn det som er fastslått å være mulig ved innsamlingsinstitusjonen, eller en fysisk tilstand som vil begrense barnets evne til å gjennomgå aferesekateterplassering (om nødvendig) og/eller afereseprosedyren.
- Pasienter som er 12-18 måneder gamle med INSS-stadium 4 og alle 3 gunstige biologiske egenskaper (dvs. ikke-amplifisert MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Arm A: Pasienter med høyrisiko eller residiverende solid svulst
Behandlingen består av mobiliseringskjemoterapi (ifosfamid 1,8 g/m^2/dag intravenøst [IV], etoposid 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 fordelt på hver 6. time dosering, og granulocyttkolonistimulerende faktor 10 mcg/kg subkutant eller IV til absolutte nøytrofiler > 1000/mm^2) i 5 dager i et 30-100 dagers førtransplantasjonsvindu, busulfan (1,1 mg/kg IV hver 6. time på dag -8 til -6), melfalan (50 mg/mg^2 på dag -5 og -4), thiotepa-kondisjonering (250 mg/m^2 IV over 2 timer på dag -3 og -2) etterfulgt av en autolog perifer blodstamcelletransplantasjon (infusjon på dag 0) og eventuelt sykdomsspesifikk strålebehandling på dag +60.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Arm A: 1,1 mg/kg IV hver 6. time på dag -8 til og med -6. Arm E: første dose busulfan doseres med mg/kg etter alder og vekt.
Når resultatene av farmakokinetiske (PK) studier er kjent, er påfølgende daglige doser basert på disse resultatene,
Andre navn:
Arm A: 50 mg/m^2 intravenøst (IV) over 30 minutter på dag -4 og -5. Arm E:140 mg/m2 MINST 24 timer etter siste busulfandose.
Dag 1
Andre navn:
Arm A: 250 mg/m^2 intravenøst (IV) over 2 timer på dag -2 og -3. Arm B: 10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2 Arm D: Thiotepa 10 mg/kg (eller 300 mg/m² hvis alder >36 mnd.) ca.
time 72 på dagene -5, -4 og -3
Andre navn:
Armer A, B og C: På dag 0 vil stamceller bli infundert umiddelbart etter tining over 15-60 minutter i henhold til institusjonelle retningslinjer. Arm D: På dag 0 vil perifert blod hematopoietiske stamceller (PHPC) eller benmargsceller bli tint og re-infundert ca. 72 timer etter fullført siste dose med kjemoterapi. Arm E: stamceller vil bli infundert på dag 0 av konsolidering. Der DMSO-volumet i stamcelleproduktet ville overskride akseptert nivå for infusjon innen en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dager for å oppfylle denne standarden. Arm A: Hvis en pasient vurderes for bestråling etter transplantasjon, bør en sykdomsegnet full tumoromsetting gjøres før oppstart. Hellungebestråling (1500cGy i 10 fraksjoner) kan gis hos pasienter med tidligere lungemetastaser. Områder med kjent metastatisk sykdom eller PET-områder kan motta "punkt"-bestråling ved bruk av en dose og metode som er fastslått å tåle av strålingsonkologisk personale. Ytterligere stråling vil bli gitt dersom primærsykdom ikke har blitt bestrålt til maksimal tolerert dose. |
|
Annen: Arm B: Visse CNS-svulster
Behandlingen består av mobiliseringskjemoterapi (ifosfamid 1,8 g/m^2/dag intravenøst [IV], etoposid 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 fordelt på hver 6. time dosering, og granulocyttkolonistimulerende faktor 10 mcg/kg subkutant eller IV til absolutte nøytrofiler > 1000/mm^2) i 5 dager i et 30-100 dagers førtransplantasjonsvindu, karboplatin (dose basert på GFR og alder 17 mg/kg/dag IV eller 510 mg/m^2 /dag IV), thiotepa-kondisjonering (10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2) etterfulgt av en autolog perifer blodstamcelletransplantasjon (infusjon på dag 0).
Dette gjentas opptil 2 ekstra 30 dagers sykluser.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Arm A: 250 mg/m^2 intravenøst (IV) over 2 timer på dag -2 og -3. Arm B: 10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2 Arm D: Thiotepa 10 mg/kg (eller 300 mg/m² hvis alder >36 mnd.) ca.
time 72 på dagene -5, -4 og -3
Andre navn:
Armer A, B og C: På dag 0 vil stamceller bli infundert umiddelbart etter tining over 15-60 minutter i henhold til institusjonelle retningslinjer. Arm D: På dag 0 vil perifert blod hematopoietiske stamceller (PHPC) eller benmargsceller bli tint og re-infundert ca. 72 timer etter fullført siste dose med kjemoterapi. Arm E: stamceller vil bli infundert på dag 0 av konsolidering. Der DMSO-volumet i stamcelleproduktet ville overskride akseptert nivå for infusjon innen en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dager for å oppfylle denne standarden.
Arm B: avhengig av alder og GFR 17 mg/kg/dag IV over 4 timer eller 510 mg/m^2/dag IV over 4 timer Arm C: AUC=8 daglig på dager -4, -3 og -2 hver 21. dager Arm D: som beregnet fra AUC på 7 ca.
time 0 på dagene -8, -7 og -6
Andre navn:
|
|
Annen: Arm C: Kimcellesvulster
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Armer A, B og C: På dag 0 vil stamceller bli infundert umiddelbart etter tining over 15-60 minutter i henhold til institusjonelle retningslinjer. Arm D: På dag 0 vil perifert blod hematopoietiske stamceller (PHPC) eller benmargsceller bli tint og re-infundert ca. 72 timer etter fullført siste dose med kjemoterapi. Arm E: stamceller vil bli infundert på dag 0 av konsolidering. Der DMSO-volumet i stamcelleproduktet ville overskride akseptert nivå for infusjon innen en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dager for å oppfylle denne standarden.
Arm B: avhengig av alder og GFR 17 mg/kg/dag IV over 4 timer eller 510 mg/m^2/dag IV over 4 timer Arm C: AUC=8 daglig på dager -4, -3 og -2 hver 21. dager Arm D: som beregnet fra AUC på 7 ca.
time 0 på dagene -8, -7 og -6
Andre navn:
Arm C: 200 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 hver 14. dag i 2 sykluser
Andre navn:
Arm C: Blod vil bli tatt av en nål plassert i den ene armen og behandlet gjennom en maskin, som spinner blodet slik at de hvite blodcellene vil bli separert ut i maskinen for formålet med denne forskningen og resten av blodet vil bli returnert gjennom en nål i den andre armen.
|
|
Annen: Arm D: Visse CNS-svulster
|
Andre navn:
Andre navn:
Arm A: 250 mg/m^2 intravenøst (IV) over 2 timer på dag -2 og -3. Arm B: 10 mg/kg/dag eller 300 mg/m^2 IV på dag -3 og -2 Arm D: Thiotepa 10 mg/kg (eller 300 mg/m² hvis alder >36 mnd.) ca.
time 72 på dagene -5, -4 og -3
Andre navn:
Armer A, B og C: På dag 0 vil stamceller bli infundert umiddelbart etter tining over 15-60 minutter i henhold til institusjonelle retningslinjer. Arm D: På dag 0 vil perifert blod hematopoietiske stamceller (PHPC) eller benmargsceller bli tint og re-infundert ca. 72 timer etter fullført siste dose med kjemoterapi. Arm E: stamceller vil bli infundert på dag 0 av konsolidering. Der DMSO-volumet i stamcelleproduktet ville overskride akseptert nivå for infusjon innen en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dager for å oppfylle denne standarden.
Arm B: avhengig av alder og GFR 17 mg/kg/dag IV over 4 timer eller 510 mg/m^2/dag IV over 4 timer Arm C: AUC=8 daglig på dager -4, -3 og -2 hver 21. dager Arm D: som beregnet fra AUC på 7 ca.
time 0 på dagene -8, -7 og -6
Andre navn:
|
|
Annen: Arm E: Nevroblastom
|
Andre navn:
Arm A: 1,1 mg/kg IV hver 6. time på dag -8 til og med -6. Arm E: første dose busulfan doseres med mg/kg etter alder og vekt.
Når resultatene av farmakokinetiske (PK) studier er kjent, er påfølgende daglige doser basert på disse resultatene,
Andre navn:
Arm A: 50 mg/m^2 intravenøst (IV) over 30 minutter på dag -4 og -5. Arm E:140 mg/m2 MINST 24 timer etter siste busulfandose.
Dag 1
Andre navn:
Armer A, B og C: På dag 0 vil stamceller bli infundert umiddelbart etter tining over 15-60 minutter i henhold til institusjonelle retningslinjer. Arm D: På dag 0 vil perifert blod hematopoietiske stamceller (PHPC) eller benmargsceller bli tint og re-infundert ca. 72 timer etter fullført siste dose med kjemoterapi. Arm E: stamceller vil bli infundert på dag 0 av konsolidering. Der DMSO-volumet i stamcelleproduktet ville overskride akseptert nivå for infusjon innen en 24 timers periode, kan stamcelleprodukter infunderes over 2 dager for å oppfylle denne standarden. Arm E: Lorazepam ELLER Levetaracetam
Arm E: 150 mg/m2/dose PO, administrert BID, med start på dag -7 og fortsetter i minimum 28 dager etter transplantasjon, eller til slutten av konsolidering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Antall pasienter som har fått autolog transplantasjon for høyrisiko eller residiverende solid svulst og visse CNS-svulster og er i live etter 1 år.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnådde transplantasjon
Tidsramme: Dag 42
|
Engraftment er definert som absolutt nøytrofilgjenvinning > 500 celler/ul.
|
Dag 42
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Antall pasienter som ikke har tegn på sykdom som vender tilbake etter transplantasjon (levende og i remisjon).
|
1 år
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Dag 100
|
Antall pasienter døde på grunn av mottatt behandling.
|
Dag 100
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter som ikke har tegn på sykdom som vender tilbake etter transplantasjon (levende og i remisjon).
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ashish Gupta, MBBS, MPH, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2012
Først lagt ut (Antatt)
6. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
26. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Øyesykdommer
- Retinale sykdommer
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Øyesykdommer, arvelig
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Neoplasmer, muskelvev
- Øye neoplasmer
- Netthinneneoplasmer
- Myosarkom
- Neoplasmer
- Sarkom
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Medulloblastom
- Rabdoide svulst
- Retinoblastom
- Rhabdomyosarkom
- Nevroektodermale svulster
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Hepatoblastom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Karboplatin
- Etoposid
- Ifosfamid
- Lenograstim
- Melphalan
- Thiotepa
- Busulfan
- Mesna
Andre studie-ID-numre
- 2011OC057
- MT2011-09C (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .