Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Automatická transplantace pro vysoce rizikové nebo recidivující pevné nádory nebo nádory CNS

23. února 2024 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Alkylátorově intenzivní kondice následovaná autologní transplantací pro pacienty s vysokým rizikem nebo recidivujícími pevnými tumory nebo nádory CNS

Toto je standardní doporučení pro léčbu vysoce rizikových nebo recidivujících solidních nádorů nebo nádorů CNS, které se skládá z busulfanu, melfalanu, thiotepa kondicionujícího (u solidních tumorů) nebo karboplatiny a thiotepy (pro tumory CNS), po kterém následuje autologní kmenová buňka periferní krve transplantace. U solidních nádorů, pokud je to vhodné, radiační terapie specifická pro onemocnění v den +60. U nádorů CNS bude přípravný režim a autologní transplantace kmenových buněk periferní krve podán ve 3 cyklech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí mít při původní diagnóze histologické ověření malignity.

  • Způsobilé nemoci

    • Rameno A: Solidní nádor

      • Nádory Ewingovy rodiny (ES/PNET/DSRCT) – metastatické v době diagnózy a/nebo relabující po léčbě
      • Nádory ledvin – relabující (všechny histologické – Wilmův tumor) nebo při diagnóze (sarkom z jasných buněk a Rhabdoidní tumor)
      • Hepatoblastom - metastatický v době diagnózy a/nebo relaps po terapii
      • Rabdomyosarkom – metastatický v době diagnózy a/nebo relaps po léčbě
      • Sarkom měkkých tkání – metastatické onemocnění reagující na chemoterapii nebo recidivující onemocnění reagující na chemoterapii
      • Primární maligní novotvary mozku <18 let – při diagnóze a/nebo relapsu
      • Retinoblastom – diseminovaný při diagnóze a/nebo relaps
      • Lymfom CNS - primární nebo sekundární lymfom CNS.
      • Jiné vysoce rizikové metastatické nebo recidivující pevné nádory – ke schválení 2 nebo více dětskými lékaři na hematologii/onkologii a transplantaci kostní dřeně (BMT)

    • Rameno B: Některé nádory CNS

      • Meduloblastom: Děti mladší než 36 měsíců (3 roky) ve věku v době definitivního chirurgického zákroku (pro histopatologickou diagnózu), které mají vysoce rizikový meduloblastom, definovaný jako kterýkoli z následujících:

        1. > 1,5 cm2 reziduální onemocnění po resekci pro jakoukoli histologii meduloblastomu
        2. bederní CSF cytologie pozitivní na nádorové buňky analýzou tekutiny odebrané buď před definitivní operací nebo alespoň 10 dní po definitivní operaci
        3. MRI průkaz (a) hrubého nodulárního výsevu v intrakraniálním subarachnoidálním prostoru nebo komorovém systému vzdáleném od místa primárního nádoru, M2; nebo (b) hrubý nodulární výsev v spinálním subarachnoidálním prostoru +/- důkaz intrakraniálního výsevu, M3; nebo (c) extraneurální metastázy, M4,
      • Anaplastický histologický variantní meduloblastom: mladší 70 let, jakékoli metastatické stadium, s totální nebo subtotální resekcí.
      • Kojenecký meduloblastom: Děti mladší 8 měsíců v době definitivní operace (pro histopatologickou diagnózu), jakákoliv histologie, jakýkoli metastatický stav, s totální nebo subtotální resekcí.
      • Supratentoriální primativní neuroektodermální nádor (PNET): Děti mladší 36 měsíců (3 roky) v době definitivního chirurgického zákroku (pro histopatologickou diagnózu) s metastatickým onemocněním nebo bez něj
      • Atypický teratoidní/Rhabdoidní nádor (AT/RT): ve věku do 70 let s AT/RT CNS (s metastatickým onemocněním nebo bez něj).
      • Jiné vysoce rizikové nádory CNS – ke schválení 2 nebo více lékaři (alespoň jeden onkolog a jeden lékař BMT).

    • Rameno C: Nádory ze zárodečných buněk

      • Potvrzení histologie nádoru ze zárodečných buněk (GCT) (seminom i neseminom). Nádor může pocházet z jakéhokoli primárního místa. POZNÁMKA: Ve vzácných případech bude pacientům umožněno zapsat se, i když patologická diagnóza nemusela být stanovena. To by vyžadovalo klinickou situaci odpovídající diagnóze GCT (testikulární, peritoneální, retroperitoneální nebo mediastinální masa, zvýšené hladiny nádorových markerů {HCG ≥ 500; AFP ≥ 500} a typický vzorec metastáz).

        1. Jeden nebo více nepříznivých prognostických rysů pro dosažení CR s konvenční dávkou chemoterapie. Mezi nepříznivé prognostické vlastnosti patří:
        2. extragonadální primární místo
        3. PD po neúplné odpovědi (IR) na terapii první volby,
        4. PD po záchranném režimu s konvenčními dávkami (na bázi cisplatiny + ifosfamidu).

    • Rameno D: Někteří pacienti s nádorem CNS, kteří mohou podstoupit pouze jednu transplantaci

      • Meduloblastom: Děti mladší než 36 měsíců (3 roky) ve věku v době definitivního chirurgického zákroku (pro histopatologickou diagnózu), které mají vysoce rizikový meduloblastom, definovaný jako kterýkoli z následujících:

        • > 1,5 cm2 reziduální onemocnění po resekci pro jakoukoli histologii meduloblastomu
        • bederní CSF cytologie pozitivní na nádorové buňky analýzou tekutiny odebrané buď před definitivní operací nebo alespoň 10 dní po definitivní operaci
        • MRI průkaz (a) hrubého nodulárního výsevu v intrakraniálním subarachnoidálním prostoru nebo komorovém systému vzdáleném od místa primárního nádoru, M2; nebo (b) hrubý nodulární výsev v spinálním subarachnoidálním prostoru +/- důkaz intrakraniálního výsevu, M3; nebo (c) extraneurální metastázy, M4,
      • Anaplastický histologický variantní meduloblastom: mladší 70 let, jakékoli metastatické stadium, s totální nebo subtotální resekcí.
      • Kojenecký meduloblastom: Děti mladší 8 měsíců v době definitivní operace (pro histopatologickou diagnózu), jakákoliv histologie, jakýkoli metastatický stav, s totální nebo subtotální resekcí.
      • Supratentoriální primativní neuroektodermální nádor (PNET): Děti mladší 36 měsíců (3 roky) v době definitivního chirurgického zákroku (pro histopatologickou diagnózu) s metastatickým onemocněním nebo bez něj
      • Atypický teratoidní/Rhabdoidní nádor (AT/RT): ve věku do 70 let s AT/RT CNS (s metastatickým onemocněním nebo bez něj).
      • Jiné vysoce rizikové nádory CNS včetně karcinomu choroidálního plexu u dětí – ke schválení 2 nebo více lékaři (alespoň jedním onkologem a jedním lékařem BMT).
    • Rameno E: Neuroblastom ** Neuroblastom (morfologie ICD-O 9500/3) nebo ganglioneuroblastom (nodulární nebo smíšený) ověřený histologií nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči.

  • Stav onemocnění při zápisu

    • Rameno A, Rameno B a Rameno D musí pasovat do jednoho z následujících:

      • žádné známky onemocnění nebo
      • stabilní, neprogresivní onemocnění (definované jako neprogresivní abnormality při fyzikálním vyšetření nebo CT a/nebo MRI) do 4 týdnů od vstupu do studie

    • Rameno C: Důkaz progresivního nebo rekurentního GCT (měřitelného nebo neměřitelného) po jedné nebo více chemoterapiích na bázi cisplatiny, definované jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

      • Nádorová biopsie nových nebo rostoucích nebo neresekovatelných lézí prokazujících životaschopnou neteratomatózní GCT. Za způsobilé jsou považováni pacienti s nekompletní hrubou resekcí, kde je nalezena životaschopná GCT.
      • Konsekutivní zvýšené sérové ​​nádorové markery (HCG nebo AFP), které se zvyšují. Samotné zvýšení zvýšené LDH nepředstavuje progresivní onemocnění.
      • Vývoj nových nebo zvětšujících se lézí v prostředí trvale zvýšeného HCG nebo AFP, i když HCG a AFP nadále nerostou.

    • Rameno E: Pacienti s následujícími stadia onemocnění při diagnóze jsou způsobilí, pokud splňují další specifikovaná kritéria.

      • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stadiem 4 jsou způsobilí s následujícím:

        • Amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické vlastnosti nebo
        • Věk > 18 měsíců (> 547 dní) bez ohledu na biologické vlastnosti resp
        • Věk 12-18 měsíců (365-547 dní) s kterýmkoli z následujících 3 nepříznivých biologických znaků (amplifikace MYCN, nepříznivá patologie a/nebo index DNA = 1) nebo s jakýmkoli biologickým znakem, který je neurčitý/neuspokojivý/neznámý.

      • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stádia 3 jsou způsobilí s následujícím:

        • Amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické vlastnosti nebo
        • Věk > 18 měsíců (> 547 dní) s nepříznivou patologií, bez ohledu na stav MYCN.
      • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stadiem 2A/2B s amplifikací MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické znaky.
      • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stadiem 4S s amplifikací MYCN (> 4násobné zvýšení expresních signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na další biologické znaky.
      • Pacienti ≥ 365 dnů, u kterých byl původně diagnostikován neuroblastom INSS stadium 1, 2, 4S, kteří progredovali do stadia 4 bez intervalové chemoterapie.

  • Věk a výkonnostní stav

    • Věk a výkonnostní stav, rameno A

      • Věk: 0 - 70 let
      • Výkonnostní stav: Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 % u pacientů ve věku > 16 let nebo Lansky Play skóre ≥ 50 u pacientů ve věku ≤ 16 let (Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní minimálně 1 týden před vstup do studia)

    • Věk a výkonnostní stav, rameno B

      • Věk: věková kritéria viz Způsobilá onemocnění, oddíl 3.1
      • Výkonnostní stav: Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 % u pacientů ve věku > 16 let nebo Lansky Play skóre ≥ 50 u pacientů ve věku ≤ 16 let (Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní minimálně 1 týden před vstup do studia)

    • Věk a výkonnostní stav, rameno C

      • Věk: 0-70 let
      • Stav výkonnosti: Karnofsky Performance Status ≥ 70 % pro pacienty ve věku > 16 let nebo Lansky Play Score ≥ 70 pro pacienty ve věku ≤ 16 let

    • Věk a výkonnostní stav, rameno D

      • Věk: věková kritéria viz Způsobilá onemocnění, oddíl 3.1
      • Výkonnostní stav: Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let nebo Lansky Play skóre ≥ 50 pro pacienty ≤ 16 let (Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní minimálně 1 týden před vstupem do studie )

    • Věk a výkonnostní stav, rameno E

      • Věk: V době počáteční diagnózy musí být pacientům ≤ 30 let.
      • Stav výkonnosti: Karnofsky Performance Status ≥ 50 % pro pacienty > 16 let nebo Lansky Play Score ≥ 50 pro pacienty ≤ 16 let

  • Funkce orgánů

    • Funkce orgánu, rameno A

      • Hematologické: hemoglobin > 9 g/dl a počet krevních destiček > 20 000/μl. Pacienti mohou podle potřeby dostávat transfuze.
      • Renální: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN pro věk
      • Jaterní: AST nebo ALT ≤ 5 x ULN a bilirubin ≤ 5 x ULN
      • Srdeční: ejekční frakce ≥ 45 % nebo žádné klinické známky srdečního selhání
      • Plicní: saturace kyslíkem > 92 % v klidu (na vzduchu v místnosti)

    • Funkce orgánu, rameno B (pro zahájení prvního konsolidačního cyklu)

      • Načasování: pacienti musí být plně zotaveni z ozařování, indukční chemoterapie nebo chirurgického zákroku před přijetím konsolidace, s minimální dobou 2 týdnů.
      • Hematologické: ANC > 750/μl, hemoglobin > 8 gm/dl (může dostávat transfuze PRBC) a počet krevních destiček > 75 000/μl (nezávislé na transfuzi).
      • Renální: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
      • Jaterní: AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN a bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Srdeční: ejekční frakce ≥ 45 % nebo žádné klinické známky srdečního selhání
      • Plicní: saturace kyslíkem > 94 % v klidu (na vzduchu v místnosti)
      • Centrální nervový systém: pacienti s anamnézou záchvatů mohou užívat antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni; pacienti nesmí být ve stavu epilepticus, v kómatu nebo vyžadovat asistovanou ventilaci

    • Funkce orgánu, rameno C (pro zahájení chemoterapie TI)

      • Hematologické: ANC ≥ 750/mm3, krevní destičky ≥ 75 000/mm3
      • Renální: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN pro věk
      • Jaterní: AST nebo ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud je postižení jater < 5 x ULN; bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Ramena A a C: Pacienti s anamnézou postižení nádorem CNS jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu onemocnění CNS (radioterapii nebo operaci nebo chemoterapii), zotavili se z vedlejších účinků spojených s terapií nebo se u nich stabilizovaly a nemají žádné známky progrese Onemocnění CNS v době zařazení

    • Funkce orgánu, rameno D

      • Načasování: pacienti musí být plně zotaveni z ozařování, indukční chemoterapie nebo chirurgického zákroku před přijetím konsolidace, s minimální dobou 2 týdnů.
      • Hematologické: ANC > 750/μl, hemoglobin > 8 gm/dl (může dostávat transfuze PRBC) a počet krevních destiček > 75 000/μl (nezávislé na transfuzi).
      • Renální: GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
      • Jaterní: AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN a bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Srdeční: ejekční frakce ≥ 45 % nebo žádné klinické známky srdečního selhání
      • Plicní: saturace kyslíkem > 92 % v klidu (na vzduchu v místnosti)
      • Centrální nervový systém: pacienti s anamnézou záchvatů mohou užívat antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni; pacienti nesmí být ve stavu epilepticus, v kómatu nebo vyžadovat asistovanou ventilaci

    • Funkce orgánu, paže E

      • Žádný důkaz progrese onemocnění: definováno jako zvětšení velikosti nádoru > 25 % nebo nové léze.
      • Načasování: Zotavení z posledního indukčního cyklu chemoterapie.
      • Minimální zmrazené PBSC 4 x 106 CD34 buněk/kg jako 2 alikvoty; tj. 2 x 106 CD34 buněk/kg pro každý transplantát jsou povinné. Pro zálohování se důrazně doporučuje třetí alikvot 2 x 106 buněk CD34/kg.
      • Jaterní: AST < 3 x horní norma
      • Srdeční: Zkrácení frakce ≥ 27 % nebo ejekční frakce ≥ 50 %, žádné klinické městnavé srdeční selhání.
      • Renální: Clearance kreatininu nebo GFR > 60 ml/min/1,73 m2 (Pokud se na konci indukce provede clearance kreatininu a výsledek je < 100 ml/min/1,73 m2, GFR musí být provedena metodou odběru jaderné krve nebo metodou clearance iotalamátu. Metoda kamery NENÍ povolena jako měření GFR před nebo během konsolidační terapie u pacientů s GFR nebo clearance kreatininu < 100 ml/min/1,73 m2.)

Kritéria vyloučení:

  • Rameno A, B, C a D:

    • Těhotné nebo kojící
    • Aktivní, nekontrolovaná infekce a/nebo pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) představují progresivní onemocnění.
    • Souběžná registrace do klinické studie (jako je COG studie), která neumožňuje společnou registraci na tomto protokolu standardní péče (pouze skupina B)

  • Rameno E: Těhotné nebo kojící

    • Aktivní, nekontrolovaná infekce a/nebo HIV pozitivní
    • Známá kontraindikace odběru PBSC. Příkladem kontraindikací může být hmotnost nebo velikost menší, než jaká byla stanovena jako proveditelná v instituci provádějící odběr, nebo fyzický stav, který by omezoval schopnost dítěte podrobit se zavedení aferézního katetru (je-li to nutné) a/nebo aferéznímu postupu.
    • Pacienti ve věku 12–18 měsíců se 4. stádiem INSS a všemi 3 příznivými biologickými rysy (tj. neamplifikovaná MYCN, příznivá patologie a index DNA > 1).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Rameno A: Pacienti s vysokým rizikem nebo recidivujícím solidním nádorem
Léčba spočívá v mobilizační chemoterapii (ifosfamid 1,8 g/m^2/den intravenózně [IV], etoposid 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 rozděleně v dávkování každých 6 hodin a faktor stimulující kolonie granulocytů 10 mcg/kg subkutánně nebo IV, dokud absolutní neutrofily > 1 000/mm^2) po dobu 5 dnů v 30-100denním předtransplantačním okně, busulfan (1,1 mg/kg IV každých 6 hodin ve dnech -8 až -6), melfalan (50 mg/mg^2 ve dnech -5 a -4), kondicionování thiotepou (250 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2) s následnou autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (infuze v den 0) a pokud je to vhodné, radiační terapie specifická pro onemocnění v den +60.
Lék: Ifosfamid
  • Ramena A&B: 1,8 g/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem
  • Rameno C: 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Ifex
  • Mitoxana
Lék: Etoposid
  • Ramena A&B: 100 mg/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 400 mg/m^2 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dní
  • Rameno D: Etoposid 8,3 mg/kg (nebo 250 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 75 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Lék: Mesna
  • Ramena A&B: 1,8 g/m^2/den rozděleno do dávkování každých 6 hodin; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Mesnex
  • Uromitexan
Biologický: G-CSF
  • Ramena A&B: Počínaje 24 hodinami po léčbě ifosfamidem, etoposidem a mesnou podávejte 10 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není vyšší než (>) 1 000/mm^2. Počínaje tímto dnem zvyšte dávku na 15 mcg/kg/den SQ nebo IV podanou jako jediná injekce pro 3 dávky. G-CSF, 5 ug/kg/den IV jako bolusová injekce každý večer počínaje dnem 0, dokud ANC není >2500 x 10^9/l po 2 po sobě jdoucí dny. G-CSF bude následně restartován při 5 ug/kg/den SC nebo IV, pokud ANC klesne pod 1000/mm^3
  • Rameno C: 10 μg/kg SQ denně počínaje 6 hodin po ifosfamidu 3. den až do adekvátního odběru CD34+ buněk nebo 15. den, podle toho, co nastane dříve.
  • Rameno D: Počínaje dnem +1 po reinfuzi hematopoetických buněk dostávají pacienti filgrastim v dávce 5 mcg/kg SQ jednou denně (nebo 5 mcg/kg IV buď denně nebo dvakrát denně, podle preference instituce)
  • Rameno E: 5 mikrogramů/kg/dávka počínaje dnem 0 a pokračovat podle institucionální preference
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: Busulfan
Rameno A: 1,1 mg/kg IV každých 6 hodin ve dnech -8 až -6 Rameno E: první dávka busulfanu se dávkuje v mg/kg podle věku a hmotnosti. Jakmile jsou známy výsledky farmakokinetických (PK) studií, následné denní dávky jsou založeny na těchto výsledcích,
Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Melfalan
Rameno A: 50 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -4 a -5 Rameno E: 140 mg/m2 NEJMÉNĚ 24 hodin po poslední dávce busulfanu. Den 1
Ostatní jména:
  • 50 mg/m2 IV po dobu 30 min
Lék: Thiotepa
Rameno A: 250 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -2 a -3 Rameno B: 10 mg/kg/den nebo 300 mg/m^2 IV ve dnech -3 a -2 Rameno D: Thiotepa 10 mg/kg (nebo 300 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 72 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Thioplex
Biologický: Autologní infuze kmenových buněk

Ramena A, B a C: V den 0 budou kmenové buňky podány infuzí ihned po rozmrazení po dobu 15–60 minut podle pokynů instituce.

Rameno D: V den 0 budou periferní krevní hematopoetické progenitorové buňky (PHPC) nebo buňky kostní dřeně rozmraženy a znovu podány infuzí přibližně 72 hodin po dokončení poslední dávky chemoterapie.

Rameno E: kmenové buňky budou infundovány v den 0 konsolidace. Pokud by objem DMSO v produktu z kmenových buněk přesáhl přijatelnou úroveň pro infuzi během 24 hodin, mohou být produkty z kmenových buněk podávány infuzí po dobu 2 dnů, aby splnily tento standard.

Záření: Záření

Rameno A: Pokud je u pacienta zvažováno ozáření po transplantaci, měl by být před zahájením proveden kompletní restaging nádoru odpovídající onemocnění.

Ozáření celých plic (1500 cGy v 10 frakcích) může být provedeno u pacientů s předchozí plicní metastázou. Oblasti se známým metastatickým onemocněním nebo oblasti PET mohou být ozařovány „bodovým“ ozářením s použitím dávky a metody, které personál radiační onkologie určí jako snesitelné. Pokud primární onemocnění nebylo ozářeno na maximální tolerovanou dávku, podá se další záření.
Jiný: Rameno B: Určité nádory CNS
Léčba spočívá v mobilizační chemoterapii (ifosfamid 1,8 g/m^2/den intravenózně [IV], etoposid 100 mg/mg^2 IV, mesna 1,8 g/m^2 rozděleně v dávkování každých 6 hodin a faktor stimulující kolonie granulocytů 10 mcg/kg subkutánně nebo IV, dokud absolutní neutrofily > 1 000/mm^2) po dobu 5 dnů v 30-100denním předtransplantačním okně, karboplatina (dávka založená na GFR a věku 17 mg/kg/den IV nebo 510 mg/m^2 /den IV), kondicionování thiotepou (10 mg/kg/den nebo 300 mg/m^2 IV ve dnech -3 a -2) s následnou autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (infuze v den 0). Toto se bude opakovat až do 2 dalších 30denních cyklů.
Lék: Ifosfamid
  • Ramena A&B: 1,8 g/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem
  • Rameno C: 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Ifex
  • Mitoxana
Lék: Etoposid
  • Ramena A&B: 100 mg/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 400 mg/m^2 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dní
  • Rameno D: Etoposid 8,3 mg/kg (nebo 250 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 75 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Lék: Mesna
  • Ramena A&B: 1,8 g/m^2/den rozděleno do dávkování každých 6 hodin; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Mesnex
  • Uromitexan
Biologický: G-CSF
  • Ramena A&B: Počínaje 24 hodinami po léčbě ifosfamidem, etoposidem a mesnou podávejte 10 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není vyšší než (>) 1 000/mm^2. Počínaje tímto dnem zvyšte dávku na 15 mcg/kg/den SQ nebo IV podanou jako jediná injekce pro 3 dávky. G-CSF, 5 ug/kg/den IV jako bolusová injekce každý večer počínaje dnem 0, dokud ANC není >2500 x 10^9/l po 2 po sobě jdoucí dny. G-CSF bude následně restartován při 5 ug/kg/den SC nebo IV, pokud ANC klesne pod 1000/mm^3
  • Rameno C: 10 μg/kg SQ denně počínaje 6 hodin po ifosfamidu 3. den až do adekvátního odběru CD34+ buněk nebo 15. den, podle toho, co nastane dříve.
  • Rameno D: Počínaje dnem +1 po reinfuzi hematopoetických buněk dostávají pacienti filgrastim v dávce 5 mcg/kg SQ jednou denně (nebo 5 mcg/kg IV buď denně nebo dvakrát denně, podle preference instituce)
  • Rameno E: 5 mikrogramů/kg/dávka počínaje dnem 0 a pokračovat podle institucionální preference
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: Thiotepa
Rameno A: 250 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -2 a -3 Rameno B: 10 mg/kg/den nebo 300 mg/m^2 IV ve dnech -3 a -2 Rameno D: Thiotepa 10 mg/kg (nebo 300 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 72 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Thioplex
Biologický: Autologní infuze kmenových buněk

Ramena A, B a C: V den 0 budou kmenové buňky podány infuzí ihned po rozmrazení po dobu 15–60 minut podle pokynů instituce.

Rameno D: V den 0 budou periferní krevní hematopoetické progenitorové buňky (PHPC) nebo buňky kostní dřeně rozmraženy a znovu podány infuzí přibližně 72 hodin po dokončení poslední dávky chemoterapie.

Rameno E: kmenové buňky budou infundovány v den 0 konsolidace. Pokud by objem DMSO v produktu z kmenových buněk přesáhl přijatelnou úroveň pro infuzi během 24 hodin, mohou být produkty z kmenových buněk podávány infuzí po dobu 2 dnů, aby splnily tento standard.

Lék: Karboplatina
Rameno B: v závislosti na věku a GFR 17 mg/kg/den IV po dobu 4 hodin nebo 510 mg/m^2/den IV po dobu 4 hodin Rameno C: AUC=8 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dny Rameno D: vypočteno z AUC 7 cca. hodinu 0 ve dnech -8, -7 a -6
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Jiný: Rameno C: Nádory ze zárodečných buněk

  1. Vysokodávková chemoterapie (3 cykly)

    • Karboplatina AUC=8 a etoposid 400 mg/m^2 denně, dny -4, -3 a -2 každých 21 dnů
  2. Infuze autologních kmenových buněk ≥ 3 x 106 CD34+ buněk/kg Den 0 Cykly 1, 2 a 3

  3. Chemoterapie TI a kolekce PBSC.

    • Paklitaxel 200 mg/m^2 IV po dobu 3 hodin v den 1 každých 14 dní po 2 cykly
    • Ifosfamid 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
    • Mesna 2000 mg/m^2 ve dnech 1-3 každých 14 dní po 2 cykly
    • G-CSF 10 μg/kg subq denně 3. den až do adekvátního odběru CD34+ buněk nebo 15. den, podle toho, co nastane dříve
    • Leukaferéza začíná cca. den 11 a pokračovalo se denně až do dosažení cíle odběru ≥ 8 x 106 CD34+ buněk/kg) nebo dne 15, podle toho, co nastane dříve
Lék: Ifosfamid
  • Ramena A&B: 1,8 g/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem
  • Rameno C: 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Ifex
  • Mitoxana
Lék: Etoposid
  • Ramena A&B: 100 mg/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 400 mg/m^2 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dní
  • Rameno D: Etoposid 8,3 mg/kg (nebo 250 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 75 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Lék: Mesna
  • Ramena A&B: 1,8 g/m^2/den rozděleno do dávkování každých 6 hodin; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 2000 mg/m^2 IV denně ve dnech 1-3 každých 14 dnů po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Mesnex
  • Uromitexan
Biologický: G-CSF
  • Ramena A&B: Počínaje 24 hodinami po léčbě ifosfamidem, etoposidem a mesnou podávejte 10 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není vyšší než (>) 1 000/mm^2. Počínaje tímto dnem zvyšte dávku na 15 mcg/kg/den SQ nebo IV podanou jako jediná injekce pro 3 dávky. G-CSF, 5 ug/kg/den IV jako bolusová injekce každý večer počínaje dnem 0, dokud ANC není >2500 x 10^9/l po 2 po sobě jdoucí dny. G-CSF bude následně restartován při 5 ug/kg/den SC nebo IV, pokud ANC klesne pod 1000/mm^3
  • Rameno C: 10 μg/kg SQ denně počínaje 6 hodin po ifosfamidu 3. den až do adekvátního odběru CD34+ buněk nebo 15. den, podle toho, co nastane dříve.
  • Rameno D: Počínaje dnem +1 po reinfuzi hematopoetických buněk dostávají pacienti filgrastim v dávce 5 mcg/kg SQ jednou denně (nebo 5 mcg/kg IV buď denně nebo dvakrát denně, podle preference instituce)
  • Rameno E: 5 mikrogramů/kg/dávka počínaje dnem 0 a pokračovat podle institucionální preference
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Biologický: Autologní infuze kmenových buněk

Ramena A, B a C: V den 0 budou kmenové buňky podány infuzí ihned po rozmrazení po dobu 15–60 minut podle pokynů instituce.

Rameno D: V den 0 budou periferní krevní hematopoetické progenitorové buňky (PHPC) nebo buňky kostní dřeně rozmraženy a znovu podány infuzí přibližně 72 hodin po dokončení poslední dávky chemoterapie.

Rameno E: kmenové buňky budou infundovány v den 0 konsolidace. Pokud by objem DMSO v produktu z kmenových buněk přesáhl přijatelnou úroveň pro infuzi během 24 hodin, mohou být produkty z kmenových buněk podávány infuzí po dobu 2 dnů, aby splnily tento standard.

Lék: Karboplatina
Rameno B: v závislosti na věku a GFR 17 mg/kg/den IV po dobu 4 hodin nebo 510 mg/m^2/den IV po dobu 4 hodin Rameno C: AUC=8 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dny Rameno D: vypočteno z AUC 7 cca. hodinu 0 ve dnech -8, -7 a -6
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Paklitaxel
Rameno C: 200 mg/m2 IV po dobu 3 hodin v den 1 každých 14 dní po 2 cykly
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Onxal
Postup: Leukaferéza
Rameno C: Krev bude odebrána jehlou umístěnou v jedné paži a zpracována strojem, který krev roztočí tak, že bílé krvinky budou v přístroji odděleny pro účely tohoto výzkumu a zbytek krve bude odebrán. se vrátil jehlou v druhé paži.
Jiný: Rameno D: Určité nádory CNS
  1. Mobilizační chemoterapie a odběr PBSC (den -100 až den -30)

  2. Předtransplantační kondicionační chemoterapie (3 cykly)

    • Den -8, -7, -6: Karboplatina vypočtená z AUC 7 přibl.
    • Den -5, -4, -3: Thiotepa 10 mg/kg, Etoposid 8,3 mg/kg
    • Den 0: Autologní reinfuze hematopoetických buněk
    • Den +1: Začátek G-CSF (filgrastim) 5 mcg/kg
Lék: Etoposid
  • Ramena A&B: 100 mg/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny; podávané v okně 30-100 dnů před transplantací po dobu 5 dnů před přípravným režimem.
  • Rameno C: 400 mg/m^2 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dní
  • Rameno D: Etoposid 8,3 mg/kg (nebo 250 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 75 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Biologický: G-CSF
  • Ramena A&B: Počínaje 24 hodinami po léčbě ifosfamidem, etoposidem a mesnou podávejte 10 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není vyšší než (>) 1 000/mm^2. Počínaje tímto dnem zvyšte dávku na 15 mcg/kg/den SQ nebo IV podanou jako jediná injekce pro 3 dávky. G-CSF, 5 ug/kg/den IV jako bolusová injekce každý večer počínaje dnem 0, dokud ANC není >2500 x 10^9/l po 2 po sobě jdoucí dny. G-CSF bude následně restartován při 5 ug/kg/den SC nebo IV, pokud ANC klesne pod 1000/mm^3
  • Rameno C: 10 μg/kg SQ denně počínaje 6 hodin po ifosfamidu 3. den až do adekvátního odběru CD34+ buněk nebo 15. den, podle toho, co nastane dříve.
  • Rameno D: Počínaje dnem +1 po reinfuzi hematopoetických buněk dostávají pacienti filgrastim v dávce 5 mcg/kg SQ jednou denně (nebo 5 mcg/kg IV buď denně nebo dvakrát denně, podle preference instituce)
  • Rameno E: 5 mikrogramů/kg/dávka počínaje dnem 0 a pokračovat podle institucionální preference
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: Thiotepa
Rameno A: 250 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -2 a -3 Rameno B: 10 mg/kg/den nebo 300 mg/m^2 IV ve dnech -3 a -2 Rameno D: Thiotepa 10 mg/kg (nebo 300 mg/m², pokud je věk >36 měsíců) cca. hodinu 72 ve dnech -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Thioplex
Biologický: Autologní infuze kmenových buněk

Ramena A, B a C: V den 0 budou kmenové buňky podány infuzí ihned po rozmrazení po dobu 15–60 minut podle pokynů instituce.

Rameno D: V den 0 budou periferní krevní hematopoetické progenitorové buňky (PHPC) nebo buňky kostní dřeně rozmraženy a znovu podány infuzí přibližně 72 hodin po dokončení poslední dávky chemoterapie.

Rameno E: kmenové buňky budou infundovány v den 0 konsolidace. Pokud by objem DMSO v produktu z kmenových buněk přesáhl přijatelnou úroveň pro infuzi během 24 hodin, mohou být produkty z kmenových buněk podávány infuzí po dobu 2 dnů, aby splnily tento standard.

Lék: Karboplatina
Rameno B: v závislosti na věku a GFR 17 mg/kg/den IV po dobu 4 hodin nebo 510 mg/m^2/den IV po dobu 4 hodin Rameno C: AUC=8 denně ve dnech -4, -3 a -2 každých 21 dny Rameno D: vypočteno z AUC 7 cca. hodinu 0 ve dnech -8, -7 a -6
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Jiný: Rameno E: Neuroblastom
  1. Mobilizační chemoterapie a odběr PBSC (den -100 až den -30)

  2. Předtransplantační kondicionační chemoterapie (den -7 až den -0)

    • Den -7: profylaxe proti záchvatům lorazepamem nebo levetiracetamem
    • Den -6 - -3: Busulfan IV q24 hodin x 4 dávky
    • Den -1: Melfalan 140 mg/m2 IV
    • Den 0: Autologní reinfuze hematopoetických buněk
Biologický: G-CSF
  • Ramena A&B: Počínaje 24 hodinami po léčbě ifosfamidem, etoposidem a mesnou podávejte 10 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není vyšší než (>) 1 000/mm^2. Počínaje tímto dnem zvyšte dávku na 15 mcg/kg/den SQ nebo IV podanou jako jediná injekce pro 3 dávky. G-CSF, 5 ug/kg/den IV jako bolusová injekce každý večer počínaje dnem 0, dokud ANC není >2500 x 10^9/l po 2 po sobě jdoucí dny. G-CSF bude následně restartován při 5 ug/kg/den SC nebo IV, pokud ANC klesne pod 1000/mm^3
  • Rameno C: 10 μg/kg SQ denně počínaje 6 hodin po ifosfamidu 3. den až do adekvátního odběru CD34+ buněk nebo 15. den, podle toho, co nastane dříve.
  • Rameno D: Počínaje dnem +1 po reinfuzi hematopoetických buněk dostávají pacienti filgrastim v dávce 5 mcg/kg SQ jednou denně (nebo 5 mcg/kg IV buď denně nebo dvakrát denně, podle preference instituce)
  • Rameno E: 5 mikrogramů/kg/dávka počínaje dnem 0 a pokračovat podle institucionální preference
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: Busulfan
Rameno A: 1,1 mg/kg IV každých 6 hodin ve dnech -8 až -6 Rameno E: první dávka busulfanu se dávkuje v mg/kg podle věku a hmotnosti. Jakmile jsou známy výsledky farmakokinetických (PK) studií, následné denní dávky jsou založeny na těchto výsledcích,
Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Melfalan
Rameno A: 50 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -4 a -5 Rameno E: 140 mg/m2 NEJMÉNĚ 24 hodin po poslední dávce busulfanu. Den 1
Ostatní jména:
  • 50 mg/m2 IV po dobu 30 min
Biologický: Autologní infuze kmenových buněk

Ramena A, B a C: V den 0 budou kmenové buňky podány infuzí ihned po rozmrazení po dobu 15–60 minut podle pokynů instituce.

Rameno D: V den 0 budou periferní krevní hematopoetické progenitorové buňky (PHPC) nebo buňky kostní dřeně rozmraženy a znovu podány infuzí přibližně 72 hodin po dokončení poslední dávky chemoterapie.

Rameno E: kmenové buňky budou infundovány v den 0 konsolidace. Pokud by objem DMSO v produktu z kmenových buněk přesáhl přijatelnou úroveň pro infuzi během 24 hodin, mohou být produkty z kmenových buněk podávány infuzí po dobu 2 dnů, aby splnily tento standard.

Lék: Profylaxe proti záchvatům

Rameno E: Lorazepam NEBO Levetaracetam

  • Lorazepam by měl být podáván 0,02-0,05 mg/kg/dávka, podaná 30 minut před každou dávkou busulfanu a poté každých 6 hodin, maximální dávka: 2 mg.
  • Levetiracetam by se měl podávat 10 mg/kg/dávku PO, podávaný BID, na začátku 12 hodin před busulfanem, maximální jednotlivá dávka: 1000 mg.
Lék: Ursodiol
Rameno E: 150 mg/m2/dávka PO, podáváno BID, počínaje dnem -7 a pokračovat minimálně 28 dní po transplantaci nebo do konce konsolidace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci pro vysoce rizikový nebo recidivující solidní nádor a určité nádory CNS a jsou naživu 1 rok.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli transplantace štěpu
Časové okno: Den 42
Přihojení štěpu je definováno jako absolutní výtěžek neutrofilů > 500 buněk/ul.
Den 42
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů, kteří nemají známky návratu onemocnění po transplantaci (živých a v remisi).
1 rok
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Den 100
Počet pacientů zemřel v důsledku přijaté léčby.
Den 100
Přežití bez nemocí
Časové okno: 3 roky
Počet pacientů, kteří nemají známky návratu onemocnění po transplantaci (živých a v remisi).
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashish Gupta, MBBS, MPH, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2011OC057
  • MT2011-09C (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplantation Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na Ifosfamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit